抗体媒介性拒絶および脱感作のための肺移植プラズマフェレーシス/ベラタセプト/カーフィルゾミブ
2019年4月30日 更新者：Duke University
抗体介在性拒絶反応（AMR）および脱感作の治療のための肺移植プラズマフェレーシス（PLEX）/ベラタセプト/カーフィルゾミブプロトコル
移植後の抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、肺移植後の長期転帰不良の一因となります。
さらに、候補で移植前に検出された高い抗体は、肺移植のためのドナーの利用可能性を制限します。
この提案には、複数療法レジメンにベラタセプトが含まれます。
マルチモーダル プロトコルにおける belatacept の安全性と有効性に関する 2 つの患者コホートを対象とした非盲検試験。
2 つの患者コホートは、AMR 移植後コホートと移植前脱感作コホートです。
合計10人の患者が登録されます。主な目的は薬物耐性であり、二次的な目的は抗体測定と同種移植片の機能です。
調査の概要
詳細な説明
移植後の抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、肺移植後の長期転帰不良の一因となります。 さらに、候補で移植前に検出された高い抗体は、肺移植のためのドナーの利用可能性を制限します。 リツキシマブ、静脈内免疫グロブリン、プラズマフェレーシス、およびプロテアソーム阻害剤による集学的治療は、これらの患者の抗体を有意に変化させていません。 ベラタセプトは、T 細胞と B 細胞の相互作用を標的とし、新しい治療戦略を表しています。 この提案には、複数療法レジメンにベラタセプトが含まれます。
これは、マルチモーダル プロトコルにおける belatacept の安全性と有効性に関する 2 つの患者コホートを対象とした非盲検試験です。 2 つの患者コホートは、AMR 移植後コホートと移植前脱感作コホートです。 合計10人の患者が登録されます。主な目的は薬物耐性であり、二次的な目的は抗体測定と同種移植片の機能です。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
AMR 移植後コホートの選択基準
- -陽性DSAおよび肺生理学、ガス交換、放射線学的特徴の変化、またはAMRが非常に疑われる機能的パフォーマンスの低下によって定義される同種移植片機能障害
- -レシピエントは血清学的にエプスタインバーウイルス陽性（EBV +）です
- -プロトコル関連の手順の前に、規制および機関のガイドラインに従って、IRBが承認した署名および日付入りの書面による同意を提供する能力
移植前脱感作コホートの選択基準
- HLA 抗体の上昇 (MFI > 1000 として定義) で、計算されたパネルの反応性抗体が > 60%
- 平均蛍光強度 (MFI) を持つ少なくとも 2 つの HLA 抗体
- 血清学によるEBV+
- -侵襲的人工呼吸器、体外膜酸素化サポート、またはICUレベルのケアを必要とするその他の侵襲的生命維持を使用していないことによって定義される臨床的に安定
- -プロトコル関連の手順の前に、規制および機関のガイドラインに従って、IRBが承認した署名および日付入りの書面による同意を提供する能力
AMR 移植後コホートと移植前コホートの両方の除外基準
- 活動性の全身感染
- カーフィルゾミブまたはベラタセプトに対するアレルギー
- -非黒色腫性皮膚がんを除く、過去2年間の既知の悪性腫瘍
- 妊娠
- すべての手順はデュークで完了する必要があるため、デュークで完全な治療プロトコルを約束することができない
- 囚人または強制収容されている者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：移植後の拒絶反応
肺移植後の抗体介在性拒絶反応（AMR）の証拠を示す被験者に対するベラタセプトおよびカーフィルゾミブによる治療。
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初期段階: 0 日目と 4 日目に 10 mg/kg、2 週目と 4 週目に再度。維持段階: 初期段階の完了から 4 週間後から毎月 10 mg/kg 腎臓や肝臓の障害による用量調整は必要ありません。 通常の移植後の薬物療法では、薬物相互作用は知られていません。
他の名前：
20mg/m2 血漿交換
他の名前：
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実験的：移植前脱感作
肺移植前にヒト白血球抗原（HLA）抗体が上昇している被験者に対するベラタセプトおよびカーフィルゾミブによる治療。
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初期段階: 0 日目と 4 日目に 10 mg/kg、2 週目と 4 週目に再度。維持段階: 初期段階の完了から 4 週間後から毎月 10 mg/kg 腎臓や肝臓の障害による用量調整は必要ありません。 通常の移植後の薬物療法では、薬物相互作用は知られていません。
他の名前：
20mg/m2 血漿交換
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬の副作用の発生
時間枠：治験薬の最終投与から28日以内
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記述統計学を使用して測定された、薬物の副作用がないことに関する薬物の忍容性
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治験薬の最終投与から28日以内
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感染の発生
時間枠：治験薬の最終投与から28日以内
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記述統計学を使用して測定された感染のないことに関する薬物耐性
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治験薬の最終投与から28日以内
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悪性腫瘍の発生
時間枠：治験薬の最終投与から28日以内
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記述統計学を使用して測定された、悪性腫瘍からの解放に関する薬物耐性
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治験薬の最終投与から28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1つのドナー特異的ヒト白血球抗原（HLA）抗体（DSA）の解像度を持つAMRコホートの被験者の数
時間枠：治療終了後4週間以内
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各抗体の治療前および治療後の値を使用して、絶対平均蛍光強度 (MFI) の変化および対数変化によって測定された、少なくとも 1 つの DSA の解決を示した被験者数の記述統計レポート。
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治療終了後4週間以内
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スパイロメトリーデータによって測定された肺機能の改善または安定化を伴うAMRコホートの被験者の数
時間枠：治療終了後4週間以内
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肺機能 (スパイロメトリー) データは、強制肺活量 (FVC)、強制呼気量 (FEV1)、および強制呼気流量 (FEF) を 25 ～ 75% 追跡します。
スパイロメトリーの変化は、治療計画の前に得られたベースラインのスパイロメトリー値と、治療計画で指定された間隔で実行された一連のスパイロメトリー検査との比較に基づいて、安定、改善、または悪化として報告されます。
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治療終了後4週間以内
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酸素化が改善された AMR コホートの被験者の数 (リットル/分安静時酸素で測定)
時間枠：治療終了後4週間以内
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ガス交換は、治療計画前後の安静時酸素要求量の比較に基づいて、変化なし、交換の悪化、または交換の改善として報告されます。
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治療終了後4週間以内
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DSA が 1 log 減少した AMR コホートの被験者数
時間枠：治療終了後4週間以内
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各抗体の治療前および治療後の値を使用して、絶対平均蛍光強度 (MFI) 変化および対数変化によって測定された DSA が減少した被験者数の記述統計レポート。
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治療終了後4週間以内
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1:16希釈でDSAを排除したAMRコホートの被験者数
時間枠：治療終了後4週間以内
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各抗体の治療前および治療後の値を使用して、絶対平均蛍光強度 (MFI) 変化および対数変化によって測定された、1:16 希釈で DSA を除去した被験者数の記述統計レポート。
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治療終了後4週間以内
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非 DSA HLA 抗体が 1 log 減少した移植脱感作コホートの被験者数
時間枠：治療終了後4週間以内
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各抗体の治療前および治療後の値を使用して、絶対平均蛍光強度 (MFI) 変化および対数変化によって測定された、非 DSA HLA 抗体が減少した被験者数の記述統計レポート。
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治療終了後4週間以内
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非 DSA HLA 抗体を 1:16 希釈で排除した移植脱感作コホートの被験者数
時間枠：治療終了後4週間以内
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各抗体の治療前および治療後の値を使用して、絶対平均蛍光強度 (MFI) 変化および対数変化によって測定された、1:16 希釈で非 DSA HLA 抗体を除去した被験者数の記述統計レポート。
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治療終了後4週間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年5月1日
一次修了 (予想される)
2020年8月1日
研究の完了 (予想される)
2020年10月30日
試験登録日
最初に提出
2019年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月14日
最初の投稿 (実際)
2019年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月30日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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