Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lungetransplantationsplasmaferese/Belatacept/Carfilzomib til antistofmedieret afstødning og desensibilisering

30. april 2019 opdateret af: Duke University

Lungetransplantationsplasmaferese (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib-protokol til behandling af antistofmedieret afstødning (AMR) og desensibilisering

Antistofmedieret afstødning (AMR) efter transplantation bidrager til dårlige langsigtede resultater efter lungetransplantation. Derudover begrænser høje antistoffer påvist før transplantation hos kandidater donorens tilgængelighed til lungetransplantation. Dette forslag vil inkludere belatacept i et multiterapiregime. Åbent studie med to patientkohorter for sikkerhed og effekt af belatacept i en multimodal protokol. De to patientkohorter er en AMR-kohorte efter transplantation og en desensibiliseringskohorte før transplantation. I alt 10 patienter vil blive indskrevet. Den primære indvending er lægemiddeltolerabilitet, og sekundære mål er antistofmålinger og allotransplantatfunktion.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antistofmedieret afstødning (AMR) efter transplantation bidrager til dårlige langsigtede resultater efter lungetransplantation. Derudover begrænser høje antistoffer påvist før transplantation hos kandidater donorens tilgængelighed til lungetransplantation. Multimodale behandlinger med rituximab, intravenøst ​​immunoglobulin, plasmaferese og proteasomhæmmere har ikke ændret signifikant antistofferne hos disse patienter. Belatacept retter sig mod T- og B-celleinteraktionen, således at den repræsenterer en ny terapeutisk strategi. Dette forslag vil inkludere belatacept i et multiterapiregime.

Dette er et åbent studie med to patientkohorter for sikkerhed og effekt af belatacept i en multimodal protokol. De to patientkohorter er en AMR-kohorte efter transplantation og en desensibiliseringskohorte før transplantation. I alt 10 patienter vil blive indskrevet. Den primære indvending er lægemiddeltolerabilitet, og sekundære mål er antistofmålinger og allotransplantatfunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for AMR post-transplantation kohorten

  • Positive DSA'er og allograft dysfunktion defineret af ændringer i lungefysiologi, gasudveksling, radiologiske træk eller forringet funktionel ydeevne, der er meget mistænkelig for AMR
  • Modtager er Epstein-Barr virus positiv (EBV+) ved serologi
  • Evne til at give underskrevet og dateret IRB-godkendt skriftligt samtykke i overensstemmelse med regulatoriske og institutionelle retningslinjer forud for enhver protokol-relateret procedure

Inklusionskriterier for desensibiliseringskohorten før transplantation

  • Forhøjede HLA-antistoffer (defineret som MFI >1000), således at de beregnede panelreaktive antistoffer er >60 %
  • Mindst 2 HLA-antistoffer med middel fluorescerende intensitet (MFI)
  • EBV+ ved serologi
  • Klinisk stabil defineret ved ikke på invasiv mekanisk ventilation, ekstrakorporal membran iltningsstøtte eller anden invasiv livsstøtte, der kræver intensiv pleje
  • Evne til at give underskrevet og dateret IRB-godkendt skriftligt samtykke i overensstemmelse med regulatoriske og institutionelle retningslinjer forud for enhver protokol-relateret procedure

Eksklusionskriterier for både AMR post-transplantation-kohorte og pre-transplant-kohorte

  • Aktiv systemisk infektion
  • Allergi over for carfilzomib eller belatacept
  • Kendt malignitet inden for de foregående 2 år bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft
  • Graviditet
  • Manglende evne til at forpligte sig til at fuldføre behandlingsprotokol hos Duke, da alle procedurer skal gennemføres hos Duke
  • Fanger eller tvangsfængslede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Afstødning efter transplantation
Behandling med Belatacept og Carfilzomib til forsøgspersoner, der viser tegn på antistofmedieret afstødning (AMR) efter lungetransplantation.
Medicin: Belatacept

Indledende fase: 10 mg/kg på dag 0 og 4, og igen i uge 2 og 4. Vedligeholdelsesfase: 10 mg/kg hver måned begyndende 4 uger efter afslutning af den indledende fase.

Der kræves ingen dosisjustering ved nedsat nyre- eller leverfunktion. Ingen kendte lægemiddelinteraktioner for sædvanlig post-transplantationsmedicinering.

Andre navne:
  • Nulojix
Medicin: Carfilzomib
20mg/m2 Plasmaferese
Andre navne:
  • Kyprolis
Eksperimentel: Desensibilisering før transplantation
Behandling med Belatacept og Carfilzomib til forsøgspersoner med forhøjede humane leukocytantigen (HLA) antistoffer før lungetransplantation.
Medicin: Belatacept

Indledende fase: 10 mg/kg på dag 0 og 4, og igen i uge 2 og 4. Vedligeholdelsesfase: 10 mg/kg hver måned begyndende 4 uger efter afslutning af den indledende fase.

Der kræves ingen dosisjustering ved nedsat nyre- eller leverfunktion. Ingen kendte lægemiddelinteraktioner for sædvanlig post-transplantationsmedicinering.

Andre navne:
  • Nulojix
Medicin: Carfilzomib
20mg/m2 Plasmaferese
Andre navne:
  • Kyprolis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af lægemiddelbivirkninger
Tidsramme: Inden for 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidler
Lægemiddeltolerabilitet med hensyn til frihed for lægemiddelbivirkninger målt ved hjælp af beskrivende statistik
Inden for 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidler
Forekomst af infektion
Tidsramme: Inden for 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidler
Lægemiddeltolerabilitet med hensyn til infektionsfrihed målt ved hjælp af beskrivende statistik
Inden for 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidler
Forekomst af malignitet
Tidsramme: Inden for 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidler
Lægemiddeltolerabilitet med hensyn til frihed fra malignitet målt ved hjælp af beskrivende statistik
Inden for 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner i AMR-kohorten med opløsning af mindst ét ​​donorspecifikt humant leukocytantigen (HLA) antistof (DSA)
Tidsramme: Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antallet af forsøgspersoner, som havde opløsning på mindst én DSA målt ved absolut gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ændring og log ændring ved brug af før- og efterbehandlingsværdier for hvert antistof.
Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Antal forsøgspersoner i AMR-kohorten med forbedring eller stabilisering af lungefunktionen målt ved spirometridata
Tidsramme: Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Lungefunktion (spirometri) data vil spore forceret vital kapacitet (FVC), forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) og forceret ekspiratorisk flow (FEF) 25-75 %. Ændringer i spirometri vil blive rapporteret som stabiliserede, forbedrede eller forværrede baseret på sammenligning af baseline spirometriværdier opnået før behandlingsplanen med seriel spirometrisk test udført med specificerede intervaller i behandlingsplanen.
Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Antal forsøgspersoner i AMR-kohorten med forbedring i iltning målt ved liter/min ilt i hvile
Tidsramme: Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Gasudveksling vil blive rapporteret som ingen ændring, forværret udveksling eller forbedret udveksling baseret på sammenligning af hvileiltbehov før og efter behandlingsplan.
Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Antal forsøgspersoner i AMR-kohorten med et fald i DSA med én log
Tidsramme: Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antallet af forsøgspersoner, der havde et fald i DSA målt ved absolut gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ændring og log ændring ved hjælp af før- og efterbehandlingsværdier for hvert antistof.
Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Antal forsøgspersoner i AMR-kohorten med eliminering af DSA ved 1:16 fortynding
Tidsramme: Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antallet af forsøgspersoner, der havde eliminering af DSA ved 1:16 fortynding målt ved absolut gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ændring og log ændring ved brug af før- og efterbehandlingsværdier for hvert antistof.
Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Antal forsøgspersoner i transplantationsdesensibiliseringskohorten med et fald i ikke-DSA HLA-antistoffer med én log
Tidsramme: Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antallet af forsøgspersoner, der havde et fald i ikke-DSA HLA-antistoffer målt ved absolut gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ændring og log ændring ved brug af før- og efterbehandlingsværdier for hvert antistof.
Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Antal forsøgspersoner i transplantationsdesensibiliseringskohorten med eliminering af ikke-DSA HLA-antistoffer ved 1:16 fortynding
Tidsramme: Inden for 4 uger efter afsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antallet af forsøgspersoner, der havde eliminering af ikke-DSA HLA-antistoffer ved 1:16 fortynding målt ved absolut gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ændring og log ændring ved brug af før- og efterbehandlingsværdier for hvert antistof.
Inden for 4 uger efter afsluttet behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laurie Snyder, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. maj 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2020

Studieafslutning (Forventet)

30. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

15. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Bristol-Myers Squibb)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af lungetransplantation

Kliniske forsøg med Belatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner