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Transplantation pulmonaire Plasmaphérèse/Belatacept/Carfilzomib pour le rejet et la désensibilisation médiés par les anticorps

30 avril 2019 mis à jour par: Duke University

Plasmaphérèse pulmonaire (PLEX)/protocole Belatacept/Carfilzomib pour le traitement du rejet médié par les anticorps (RAM) et de la désensibilisation

Le rejet médié par les anticorps (RAM) post-greffe contribue à de mauvais résultats à long terme après une transplantation pulmonaire. De plus, les anticorps élevés détectés avant la greffe chez les candidats limitent la disponibilité des donneurs pour la greffe pulmonaire. Cette proposition inclurait le bélatacept dans un schéma multithérapeutique. Étude ouverte avec deux cohortes de patients sur la sécurité et l'efficacité du bélatacept dans un protocole multimodal. Les deux cohortes de patients sont une cohorte AMR post-greffe et une cohorte de désensibilisation pré-greffe. Un total de 10 patients seront inscrits. L'objection principale est la tolérance aux médicaments et les objectifs secondaires sont les mesures d'anticorps et la fonction d'allogreffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rejet médié par les anticorps (RAM) post-greffe contribue à de mauvais résultats à long terme après une transplantation pulmonaire. De plus, les anticorps élevés détectés avant la greffe chez les candidats limitent la disponibilité des donneurs pour la greffe pulmonaire. Les thérapies multimodales avec le rituximab, l'immunoglobuline intraveineuse, la plasmaphérèse et les inhibiteurs du protéasome n'ont pas modifié de manière significative les anticorps chez ces patients. Belatacept cible l'interaction des cellules T et B de sorte qu'il représente une nouvelle stratégie thérapeutique. Cette proposition inclurait le bélatacept dans un schéma multithérapeutique.

Il s'agit d'une étude ouverte avec deux cohortes de patients pour la sécurité et l'efficacité du bélatacept dans un protocole multimodal. Les deux cohortes de patients sont une cohorte AMR post-greffe et une cohorte de désensibilisation pré-greffe. Un total de 10 patients seront inscrits. L'objection principale est la tolérance aux médicaments et les objectifs secondaires sont les mesures d'anticorps et la fonction d'allogreffe.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion de la cohorte AMR post-transplantation

  • DSA positifs et dysfonctionnement de l'allogreffe définis par des modifications de la physiologie pulmonaire, des échanges gazeux, des caractéristiques radiologiques ou une détérioration des performances fonctionnelles hautement suspectes de RAM
  • Le receveur est positif au virus Epstein-Barr (EBV+) par sérologie
  • Capacité à fournir un consentement écrit signé et daté approuvé par la CISR conformément aux directives réglementaires et institutionnelles avant toute procédure liée au protocole

Critères d'inclusion de la cohorte de désensibilisation pré-transplantation

  • Anticorps HLA élevés (définis comme MFI> 1000) tels que les anticorps réactifs du panel calculés sont> 60%
  • Au moins 2 anticorps HLA avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI)
  • EBV+ par sérologie
  • Cliniquement stable défini par l'absence de ventilation mécanique invasive, d'assistance à l'oxygénation par membrane extracorporelle ou d'autre assistance vitale invasive nécessitant un niveau de soins en soins intensifs
  • Capacité à fournir un consentement écrit signé et daté approuvé par la CISR conformément aux directives réglementaires et institutionnelles avant toute procédure liée au protocole

Critères d'exclusion pour la cohorte post-transplantation et la cohorte pré-transplantation

  • Infection systémique active
  • Allergie au carfilzomib ou au bélatacept
  • Malignité connue au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux
  • Grossesse
  • Incapacité de s'engager à terminer le protocole de traitement à Duke car toutes les procédures doivent être terminées à Duke
  • Prisonniers ou détenus obligatoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rejet post-greffe
Traitement par bélatacept et carfilzomib pour les sujets présentant des signes de rejet médié par les anticorps (RAM) après une transplantation pulmonaire.
Médicament: Belatacept

Phase initiale : 10 mg/kg les jours 0 et 4, puis de nouveau aux semaines 2 et 4. Phase d'entretien : 10 mg/kg tous les mois en commençant 4 semaines après la fin de la phase initiale.

Aucun ajustement posologique requis en cas d'insuffisance rénale ou hépatique. Aucune interaction médicamenteuse connue pour le régime médicamenteux post-transplantation habituel.

Autres noms:
  • Nulojix
Médicament: Carfilzomib
20mg/m2 Plasmaphérèse
Autres noms:
  • Kyprolis
Expérimental: Désensibilisation pré-transplantation
Traitement par bélatacept et carfilzomib pour les sujets présentant des anticorps élevés contre l'antigène leucocytaire humain (HLA) avant la transplantation pulmonaire.
Médicament: Belatacept

Phase initiale : 10 mg/kg les jours 0 et 4, puis de nouveau aux semaines 2 et 4. Phase d'entretien : 10 mg/kg tous les mois en commençant 4 semaines après la fin de la phase initiale.

Aucun ajustement posologique requis en cas d'insuffisance rénale ou hépatique. Aucune interaction médicamenteuse connue pour le régime médicamenteux post-transplantation habituel.

Autres noms:
  • Nulojix
Médicament: Carfilzomib
20mg/m2 Plasmaphérèse
Autres noms:
  • Kyprolis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'effets secondaires médicamenteux
Délai: Dans les 28 jours suivant la dernière administration des médicaments à l'étude
Tolérance aux médicaments en ce qui concerne l'absence d'effets secondaires des médicaments mesurée à l'aide de statistiques descriptives
Dans les 28 jours suivant la dernière administration des médicaments à l'étude
Apparition de l'infection
Délai: Dans les 28 jours suivant la dernière administration des médicaments à l'étude
Tolérance aux médicaments en ce qui concerne l'absence d'infection mesurée à l'aide de statistiques descriptives
Dans les 28 jours suivant la dernière administration des médicaments à l'étude
Apparition d'une tumeur maligne
Délai: Dans les 28 jours suivant la dernière administration des médicaments à l'étude
Tolérance aux médicaments en ce qui concerne l'absence de malignité mesurée à l'aide de statistiques descriptives
Dans les 28 jours suivant la dernière administration des médicaments à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets dans la cohorte AMR avec résolution d'au moins un anticorps (DSA) antigène leucocytaire humain (HLA) spécifique du donneur
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Rapport statistique descriptif du nombre de sujets qui ont eu une résolution d'au moins un DSA mesuré par le changement absolu de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) et le changement logarithmique en utilisant les valeurs avant et après le traitement pour chaque anticorps.
Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Nombre de sujets dans la cohorte RAM avec amélioration ou stabilisation de la fonction pulmonaire telle que mesurée par les données de spirométrie
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Les données de la fonction pulmonaire (spirométrie) suivront la capacité vitale forcée (FVC), le volume expiratoire forcé (FEV1) et le débit expiratoire forcé (FEF) 25-75 %. Les changements de spirométrie seront signalés comme stabilisés, améliorés ou aggravés en fonction de la comparaison des valeurs de spirométrie de base obtenues avant le plan de traitement avec des tests spirométriques en série effectués à des intervalles spécifiés dans le plan de traitement.
Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Nombre de sujets dans la cohorte AMR avec une amélioration de l'oxygénation mesurée en litres/min d'oxygène au repos
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
L'échange de gaz sera signalé comme aucun changement, aggravation de l'échange ou amélioration de l'échange sur la base de la comparaison des besoins en oxygène au repos avant et après le plan de traitement.
Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Nombre de sujets dans la cohorte AMR avec une diminution de la DSA d'un log
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Rapport statistique descriptif du nombre de sujets qui ont eu une diminution de la DSA mesurée par le changement absolu de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) et le changement logarithmique en utilisant les valeurs avant et après le traitement pour chaque anticorps.
Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Nombre de sujets dans la cohorte AMR avec élimination du DSA à la dilution 1:16
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Rapport statistique descriptif du nombre de sujets qui ont eu une élimination de DSA à une dilution de 1:16 mesurée par le changement absolu de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) et le changement logarithmique en utilisant les valeurs avant et après le traitement pour chaque anticorps.
Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Nombre de sujets dans la cohorte de désensibilisation à la greffe avec une diminution des anticorps HLA non-DSA d'un log
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Rapport statistique descriptif du nombre de sujets qui ont présenté une diminution des anticorps HLA non-DSA mesurée par la variation absolue de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) et la variation logarithmique en utilisant les valeurs avant et après le traitement pour chaque anticorps.
Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Nombre de sujets dans la cohorte de désensibilisation à la greffe avec élimination des anticorps HLA non-DSA à la dilution 1:16
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
Rapport statistique descriptif du nombre de sujets qui ont eu une élimination des anticorps HLA non-DSA à une dilution de 1:16 mesurée par le changement absolu de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) et le changement logarithmique en utilisant les valeurs avant et après le traitement pour chaque anticorps.
Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Laurie Snyder, Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2019

Première publication (Réel)

15 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Autre subvention/numéro de financement: Bristol-Myers Squibb)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    ECR d'ACP pour la transplantation
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

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