肺移植血浆置换/Belatacept/Carfilzomib 用于抗体介导的排斥反应和脱敏
2019年4月30日 更新者：Duke University
肺移植血浆置换术 (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib 方案用于治疗抗体介导的排斥反应 (AMR) 和脱敏
移植后抗体介导的排斥反应 (AMR) 导致肺移植后的长期结果不佳。
此外，在移植前检测到的候选人体内的高抗体限制了肺移植的供体可用性。
该提议将在多疗法方案中包括 belatacept。
开放标签研究，针对多模式方案中 belatacept 的安全性和有效性，对两个患者队列进行了研究。
这两个患者队列是 AMR 移植后队列和移植前脱敏队列。
总共将招募 10 名患者。主要反对意见是药物耐受性，次要目标是抗体测量和同种异体移植物功能。
研究概览
详细说明
移植后抗体介导的排斥反应 (AMR) 导致肺移植后的长期结果不佳。 此外，在移植前检测到的候选人体内的高抗体限制了肺移植的供体可用性。 使用利妥昔单抗、静脉内免疫球蛋白、血浆置换和蛋白酶体抑制剂的多模式疗法并未显着改变这些患者的抗体。 Belatacept 靶向 T 细胞和 B 细胞相互作用，因此它代表了一种新的治疗策略。 该提议将在多疗法方案中包括 belatacept。
这是一项开放标签研究，有两个患者队列研究 belatacept 在多模式方案中的安全性和有效性。 这两个患者队列是 AMR 移植后队列和移植前脱敏队列。 总共将招募 10 名患者。主要反对意见是药物耐受性，次要目标是抗体测量和同种异体移植物功能。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
AMR 移植后队列的纳入标准
- DSAs 阳性和同种异体移植物功能障碍定义为肺生理学、气体交换、放射学特征的变化或高度怀疑 AMR 的功能表现恶化
- 接受者血清学检测为 EB 病毒阳性 (EBV+)
- 能够在任何协议相关程序之前根据监管和机构指南提供签署并注明日期的 IRB 批准的书面同意书
移植前脱敏队列的纳入标准
- 升高的 HLA 抗体（定义为 MFI >1000）使得计算出的抗体组反应性抗体 >60%
- 至少 2 个具有平均荧光强度 (MFI) 的 HLA 抗体
- EBV+血清学
- 临床稳定定义为未接受有创机械通气、体外膜氧合支持或其他需要 ICU 护理水平的有创生命支持
- 能够在任何协议相关程序之前根据监管和机构指南提供签署并注明日期的 IRB 批准的书面同意书
AMR 移植后队列和移植前队列的排除标准
- 活动性全身感染
- 对卡非佐米或贝拉西普过敏
- 过去 2 年内已知恶性肿瘤，非黑色素瘤性皮肤癌除外
- 怀孕
- 无法承诺在杜克大学完成治疗方案，因为所有程序都必须在杜克大学完成
- 犯人或被强制拘留者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：移植后排斥
用 Belatacept 和 Carfilzomib 治疗肺移植后显示抗体介导排斥反应 (AMR) 证据的受试者。
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初始阶段：第 0 天和第 4 天 10 mg/kg，第 2 周和第 4 周再次。维持阶段：初始阶段完成后 4 周开始每月 10 mg/kg。 肾或肝损伤无需调整剂量。 对于通常的移植后药物治疗方案，没有已知的药物相互作用。
其他名称：
20mg/m2 血浆置换
其他名称：
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实验性的：移植前脱敏
用 Belatacept 和 Carfilzomib 治疗肺移植前人类白细胞抗原 (HLA) 抗体升高的受试者。
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初始阶段：第 0 天和第 4 天 10 mg/kg，第 2 周和第 4 周再次。维持阶段：初始阶段完成后 4 周开始每月 10 mg/kg。 肾或肝损伤无需调整剂量。 对于通常的移植后药物治疗方案，没有已知的药物相互作用。
其他名称：
20mg/m2 血浆置换
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药物副作用的发生
大体时间：最后一次服用研究药物后 28 天内
|
使用描述性统计测量的关于无药物副作用的药物耐受性
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最后一次服用研究药物后 28 天内
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|
发生感染
大体时间：最后一次服用研究药物后 28 天内
|
使用描述性统计测量的关于免于感染的药物耐受性
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最后一次服用研究药物后 28 天内
|
|
恶性肿瘤的发生
大体时间：最后一次服用研究药物后 28 天内
|
使用描述性统计测量的关于未患恶性肿瘤的药物耐受性
|
最后一次服用研究药物后 28 天内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AMR 队列中具有至少一种供体特异性人类白细胞抗原 (HLA) 抗体 (DSA) 分辨率的受试者数量
大体时间：完成治疗后 4 周内
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使用每种抗体的治疗前和治疗后值，通过绝对平均荧光强度 (MFI) 变化和对数变化测量的至少一个 DSA 分辨率的受试者数量的描述性统计报告。
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完成治疗后 4 周内
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AMR 队列中肺功能改善或稳定的受试者数量（通过肺量计数据测量）
大体时间：完成治疗后 4 周内
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肺功能（肺量计）数据将跟踪用力肺活量 (FVC)、用力呼气量 (FEV1) 和用力呼气流量 (FEF) 25-75%。
根据治疗计划前获得的基线肺活量测定值与在治疗计划中指定时间间隔进行的连续肺活量测定的比较，肺活量测定的变化将被报告为稳定、改善或恶化。
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完成治疗后 4 周内
|
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AMR 队列中氧合作用改善的受试者数量（通过静息时的升/分钟氧测量）
大体时间：完成治疗后 4 周内
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根据治疗计划前后静息氧气需求的比较，气体交换将报告为无变化、交换恶化或交换改善。
|
完成治疗后 4 周内
|
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AMR 队列中 DSA 减少一个对数的受试者数量
大体时间：完成治疗后 4 周内
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使用每种抗体的治疗前后值，通过绝对平均荧光强度 (MFI) 变化和对数变化测量 DSA 减少的受试者数量的描述性统计报告。
|
完成治疗后 4 周内
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以 1:16 稀释度消除 DSA 的 AMR 队列中的受试者数量
大体时间：完成治疗后 4 周内
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以 1:16 稀释度消除 DSA 的受试者数量的描述性统计报告，通过绝对平均荧光强度 (MFI) 变化和对数变化测量，使用每种抗体的治疗前后值。
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完成治疗后 4 周内
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移植脱敏队列中非 DSA HLA 抗体减少一个对数的受试者人数
大体时间：完成治疗后 4 周内
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非 DSA HLA 抗体减少的受试者数量的描述性统计报告，通过绝对平均荧光强度 (MFI) 变化和使用每种抗体的治疗前和治疗后值的对数变化来测量。
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完成治疗后 4 周内
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以 1:16 稀释度消除非 DSA HLA 抗体的移植脱敏队列中的受试者数量
大体时间：完成治疗后 4 周内
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以 1:16 稀释度消除非 DSA HLA 抗体的受试者数量的描述性统计报告，通过绝对平均荧光强度 (MFI) 变化和使用每种抗体治疗前后值的对数变化来测量。
|
完成治疗后 4 周内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年5月1日
初级完成 (预期的)
2020年8月1日
研究完成 (预期的)
2020年10月30日
研究注册日期
首次提交
2019年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月14日
首次发布 (实际的)
2019年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月30日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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