Плазмаферез/белатацепт/карфилзомиб при пересадке легкого при отторжении и десенсибилизации, опосредованном антителами
30 апреля 2019 г. обновлено: Duke University
Плазмаферез трансплантации легкого (PLEX)/Белатацепт/Карфилзомиб Протокол для лечения антитело-опосредованного отторжения (AMR) и десенсибилизации
Отторжение, опосредованное антителами (AMR) после трансплантации, способствует плохим долгосрочным результатам после трансплантации легких.
Кроме того, высокие уровни антител, обнаруженные перед трансплантацией у кандидатов, ограничивают доступность доноров для трансплантации легких.
Это предложение будет включать белатацепт в схему мультитерапии.
Открытое исследование безопасности и эффективности белатацепта по мультимодальному протоколу с участием двух групп пациентов.
Две когорты пациентов представляют собой когорту после трансплантации УПП и когорту десенсибилизации перед трансплантацией.
Всего будет включено 10 пациентов. Основным возражением является переносимость препарата, а вторичными целями являются измерения антител и функция аллотрансплантата.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Отторжение, опосредованное антителами (AMR) после трансплантации, способствует плохим долгосрочным результатам после трансплантации легких. Кроме того, высокие уровни антител, обнаруженные перед трансплантацией у кандидатов, ограничивают доступность доноров для трансплантации легких. Мультимодальная терапия ритуксимабом, внутривенным иммуноглобулином, плазмаферезом и ингибиторами протеасом существенно не изменила антитела у этих пациентов. Белатацепт нацелен на взаимодействие Т- и В-клеток, что представляет собой новую терапевтическую стратегию. Это предложение будет включать белатацепт в схему мультитерапии.
Это открытое исследование безопасности и эффективности белатацепта по мультимодальному протоколу с участием двух когорт пациентов. Две когорты пациентов представляют собой когорту после трансплантации УПП и когорту десенсибилизации перед трансплантацией. Всего будет включено 10 пациентов. Основным возражением является переносимость препарата, а вторичными целями являются измерения антител и функция аллотрансплантата.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Критерии включения в посттрансплантационную когорту УПП
- Положительный DSA и дисфункция аллотрансплантата, определяемая изменениями легочной физиологии, газообмена, рентгенологическими признаками или ухудшением функциональных показателей, что очень подозрительно на УПП
- Реципиент положительный на вирус Эпштейна-Барр (EBV+) по серологическим данным
- Возможность предоставить подписанное и датированное одобренное IRB письменное согласие в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями до любой процедуры, связанной с протоколом.
Критерии включения в группу десенсибилизации перед трансплантацией
- Повышенный уровень HLA-антител (определяемый как MFI >1000), так что расчетные панельные реактивные антитела составляют >60%
- Не менее 2 антител HLA со средней интенсивностью флуоресценции (MFI)
- ВЭБ+ по серологии
- Клинически стабильный определяется отсутствием инвазивной искусственной вентиляции легких, поддержки экстракорпоральной мембранной оксигенации или других инвазивных средств жизнеобеспечения, требующих уровня помощи в отделении интенсивной терапии.
- Возможность предоставить подписанное и датированное одобренное IRB письменное согласие в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями до любой процедуры, связанной с протоколом.
Критерии исключения как для посттрансплантационной когорты УПП, так и для когорты до трансплантации
- Активная системная инфекция
- Аллергия на карфилзомиб или белатацепт
- Известное злокачественное новообразование в предыдущие 2 года, за исключением немеланоматозного рака кожи.
- Беременность
- Невозможность выполнить полный протокол лечения в Duke, поскольку все процедуры должны быть выполнены в Duke.
- Заключенные или принудительно задержанные
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Отторжение после трансплантации
Лечение белатацептом и карфилзомибом субъектов, у которых имеются признаки антитело-опосредованного отторжения (AMR) после трансплантации легких.
|
Начальная фаза: 10 мг/кг в дни 0 и 4 и снова на 2 и 4 неделе. Поддерживающая фаза: 10 мг/кг каждый месяц, начиная через 4 недели после завершения начальной фазы. Коррекции дозы при почечной или печеночной недостаточности не требуется. Нет известных лекарственных взаимодействий для обычного режима лечения после трансплантации.
Другие имена:
20мг/м2 Плазмаферез
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Предтрансплантационная десенсибилизация
Лечение белатацептом и карфилзомибом пациентов с повышенным уровнем антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) перед трансплантацией легких.
|
Начальная фаза: 10 мг/кг в дни 0 и 4 и снова на 2 и 4 неделе. Поддерживающая фаза: 10 мг/кг каждый месяц, начиная через 4 недели после завершения начальной фазы. Коррекции дозы при почечной или печеночной недостаточности не требуется. Нет известных лекарственных взаимодействий для обычного режима лечения после трансплантации.
Другие имена:
20мг/м2 Плазмаферез
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение побочных эффектов препарата
Временное ограничение: В течение 28 дней после последнего введения исследуемых препаратов
|
Переносимость лекарств в отношении отсутствия побочных эффектов лекарств, измеренная с использованием описательной статистики
|
В течение 28 дней после последнего введения исследуемых препаратов
|
|
Возникновение инфекции
Временное ограничение: В течение 28 дней после последнего введения исследуемых препаратов
|
Переносимость препарата в отношении свободы от инфекции, измеренная с использованием описательной статистики
|
В течение 28 дней после последнего введения исследуемых препаратов
|
|
Возникновение злокачественного новообразования
Временное ограничение: В течение 28 дней после последнего введения исследуемых препаратов
|
Переносимость препарата в отношении свободы от злокачественных новообразований, измеренная с использованием описательной статистики
|
В течение 28 дней после последнего введения исследуемых препаратов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов в когорте УПП с разрешением по крайней мере одного донор-специфического антитела к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (DSA)
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения лечения
|
Описательный статистический отчет о количестве субъектов, у которых было разрешение по крайней мере одного DSA, измеренное абсолютным изменением средней интенсивности флуоресценции (MFI) и логарифмическим изменением с использованием значений до и после лечения для каждого антитела.
|
В течение 4 недель после завершения лечения
|
|
Количество субъектов в когорте УПП с улучшением или стабилизацией функции легких по данным спирометрии
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения лечения
|
Данные функции легких (спирометрия) будут отслеживать форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха (ОФВ1) и скорость форсированного выдоха (ФСВ) 25–75%.
Об изменениях спирометрии будет сообщаться как о стабилизации, улучшении или ухудшении на основе сравнения исходных значений спирометрии, полученных до плана лечения, с серийными спирометрическими тестами, проводимыми через определенные промежутки времени в плане лечения.
|
В течение 4 недель после завершения лечения
|
|
Количество субъектов в когорте AMR с улучшением оксигенации, измеряемой в литрах кислорода в минуту в состоянии покоя.
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения лечения
|
Газообмен будет отмечен как отсутствие изменений, ухудшение обмена или улучшение обмена на основе сравнения потребности в кислороде в покое до и после плана лечения.
|
В течение 4 недель после завершения лечения
|
|
Количество субъектов в когорте УПП со снижением DSA на один логарифм
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения лечения
|
Описательный статистический отчет о количестве субъектов, у которых наблюдалось снижение DSA, измеренное абсолютным изменением средней интенсивности флуоресценции (MFI) и логарифмическим изменением с использованием значений до и после лечения для каждого антитела.
|
В течение 4 недель после завершения лечения
|
|
Количество субъектов в когорте УПП с элиминацией DSA в разведении 1:16
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения лечения
|
Описательный статистический отчет о количестве субъектов, у которых был элиминирован DSA в разведении 1:16, измеренный по абсолютному изменению средней интенсивности флуоресценции (MFI) и логарифмическому изменению с использованием значений до и после лечения для каждого антитела.
|
В течение 4 недель после завершения лечения
|
|
Количество субъектов в когорте десенсибилизации трансплантата со снижением не-ДСК HLA-антител на один логарифм
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения лечения
|
Описательный статистический отчет о количестве субъектов, у которых наблюдалось снижение уровня HLA-антител, отличных от DSA, измеренное абсолютным изменением средней интенсивности флуоресценции (MFI) и логарифмическим изменением с использованием значений до и после лечения для каждого антитела.
|
В течение 4 недель после завершения лечения
|
|
Количество субъектов в группе десенсибилизации трансплантата с элиминацией HLA-антител, отличных от DSA, в разведении 1:16
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения лечения
|
Описательный статистический отчет о количестве субъектов, у которых была элиминирована HLA-антитела, отличные от DSA, в разведении 1:16, измеренное по абсолютному изменению средней интенсивности флуоресценции (MFI) и логарифмическому изменению с использованием значений до и после лечения для каждого антитела.
|
В течение 4 недель после завершения лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Laurie Snyder, Duke University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 мая 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00101289
- IM103-407 (Другой номер гранта/финансирования: Bristol-Myers Squibb)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .