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Plasmaféresis de trasplante de pulmón/belatacept/carfilzomib para el rechazo y la desensibilización mediada por anticuerpos

30 de abril de 2019 actualizado por: Duke University

Protocolo de plasmaféresis de trasplante de pulmón (PLEX)/belatacept/carfilzomib para el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos (AMR) y la desensibilización

El rechazo mediado por anticuerpos (RAM) posterior al trasplante contribuye a los malos resultados a largo plazo después del trasplante de pulmón. Además, los altos niveles de anticuerpos detectados antes del trasplante en los candidatos limitan la disponibilidad de donantes para el trasplante de pulmón. Esta propuesta incluiría belatacept en un régimen multiterapia. Estudio abierto con dos cohortes de pacientes para la seguridad y eficacia de belatacept en un protocolo multimodal. Las dos cohortes de pacientes son una cohorte de AMR posterior al trasplante y una cohorte de desensibilización previa al trasplante. Se inscribirá un total de 10 pacientes. La principal objeción es la tolerabilidad del fármaco y los objetivos secundarios son las mediciones de anticuerpos y la función del aloinjerto.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El rechazo mediado por anticuerpos (RAM) posterior al trasplante contribuye a los malos resultados a largo plazo después del trasplante de pulmón. Además, los altos niveles de anticuerpos detectados antes del trasplante en los candidatos limitan la disponibilidad de donantes para el trasplante de pulmón. Las terapias multimodales con rituximab, inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis e inhibidores del proteosoma no han alterado significativamente los anticuerpos en estos pacientes. Belatacept se dirige a la interacción de las células T y B de manera que representa una nueva estrategia terapéutica. Esta propuesta incluiría belatacept en un régimen multiterapia.

Este es un estudio abierto con dos cohortes de pacientes para la seguridad y eficacia de belatacept en un protocolo multimodal. Las dos cohortes de pacientes son una cohorte de AMR posterior al trasplante y una cohorte de desensibilización previa al trasplante. Se inscribirá un total de 10 pacientes. La principal objeción es la tolerabilidad del fármaco y los objetivos secundarios son las mediciones de anticuerpos y la función del aloinjerto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para la cohorte AMR postrasplante

  • DSA positivos y disfunción del aloinjerto definida por cambios en la fisiología pulmonar, el intercambio de gases, las características radiológicas o el deterioro del rendimiento funcional que es altamente sospechoso de AMR
  • El receptor es positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV+) por serología
  • Capacidad para proporcionar un consentimiento por escrito aprobado por el IRB firmado y fechado de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo

Criterios de inclusión para la cohorte de desensibilización previa al trasplante

  • Anticuerpos HLA elevados (definidos como MFI >1000) de modo que los anticuerpos reactivos del panel calculado son >60 %
  • Al menos 2 anticuerpos HLA con Intensidad Fluorescente Media (MFI)
  • EBV+ por serología
  • Clínicamente estable definido por no estar en ventilación mecánica invasiva, soporte de oxigenación por membrana extracorpórea u otro soporte vital invasivo que requiera nivel de cuidado de la UCI
  • Capacidad para proporcionar un consentimiento por escrito aprobado por el IRB firmado y fechado de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo

Criterios de exclusión para la cohorte postrasplante y la cohorte pretrasplante de AMR

  • Infección sistémica activa
  • Alergia a carfilzomib o belatacept
  • Neoplasia maligna conocida en los 2 años anteriores excepto cáncer de piel no melanomatoso
  • El embarazo
  • Incapacidad para comprometerse a completar el protocolo de tratamiento en Duke, ya que todos los procedimientos deben completarse en Duke
  • Prisioneros o detenidos forzosamente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rechazo postrasplante
Tratamiento con Belatacept y Carfilzomib para sujetos que muestran evidencia de rechazo mediado por anticuerpos (AMR) después de un trasplante de pulmón.
Droga: Belatacept

Fase inicial: 10 mg/kg en los días 0 y 4, y nuevamente en las semanas 2 y 4. Fase de mantenimiento: 10 mg/kg cada mes comenzando 4 semanas después de completar la fase inicial.

No se requieren ajustes de dosis para insuficiencia renal o hepática. No se conocen interacciones farmacológicas con el régimen habitual de medicación posterior al trasplante.

Otros nombres:
  • Nulojix
Droga: Carfilzomib
Plasmaféresis 20mg/m2
Otros nombres:
  • Kyprolis
Experimental: Desensibilización previa al trasplante
Tratamiento con belatacept y carfilzomib para sujetos con anticuerpos elevados contra el antígeno leucocitario humano (HLA) antes del trasplante de pulmón.
Droga: Belatacept

Fase inicial: 10 mg/kg en los días 0 y 4, y nuevamente en las semanas 2 y 4. Fase de mantenimiento: 10 mg/kg cada mes comenzando 4 semanas después de completar la fase inicial.

No se requieren ajustes de dosis para insuficiencia renal o hepática. No se conocen interacciones farmacológicas con el régimen habitual de medicación posterior al trasplante.

Otros nombres:
  • Nulojix
Droga: Carfilzomib
Plasmaféresis 20mg/m2
Otros nombres:
  • Kyprolis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de efectos secundarios de medicamentos
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días de la última administración de los medicamentos del estudio
Tolerabilidad del fármaco con respecto a la ausencia de efectos secundarios del fármaco medida mediante estadísticas descriptivas
Dentro de los 28 días de la última administración de los medicamentos del estudio
Ocurrencia de infección
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días de la última administración de los medicamentos del estudio
Tolerabilidad del fármaco con respecto a la ausencia de infección medida mediante estadísticas descriptivas
Dentro de los 28 días de la última administración de los medicamentos del estudio
Ocurrencia de malignidad
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días de la última administración de los medicamentos del estudio
Tolerabilidad del fármaco con respecto a la ausencia de malignidad medida mediante estadísticas descriptivas
Dentro de los 28 días de la última administración de los medicamentos del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos en la cohorte AMR con resolución de al menos un anticuerpo (DSA) de antígeno leucocitario humano (HLA) específico del donante
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Informe estadístico descriptivo del número de sujetos que tuvieron resolución de al menos un DSA medido por el cambio absoluto de la intensidad fluorescente media (MFI) y el cambio logarítmico utilizando valores previos y posteriores al tratamiento para cada anticuerpo.
Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Número de sujetos en la cohorte AMR con mejora o estabilización de la función pulmonar medida por datos de espirometría
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Los datos de función pulmonar (espirometría) rastrearán la capacidad vital forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado (FEV1) y el flujo espiratorio forzado (FEF) 25-75%. Los cambios en la espirometría se informarán como estabilizados, mejorados o empeorados en función de la comparación de los valores de espirometría de referencia obtenidos antes del plan de tratamiento con pruebas espirométricas en serie realizadas a intervalos específicos en el plan de tratamiento.
Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Número de sujetos en la cohorte AMR con mejora en la oxigenación medida por litros/min de oxígeno en reposo
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
El intercambio de gases se informará como ningún cambio, empeoramiento del intercambio o mejora del intercambio según la comparación de los requisitos de oxígeno en reposo antes y después del plan de tratamiento.
Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Número de sujetos en la cohorte AMR con disminución en DSA por un registro
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Informe estadístico descriptivo del número de sujetos que tuvieron una disminución en la DSA medida por el cambio absoluto de la intensidad fluorescente media (MFI) y el cambio logarítmico utilizando valores previos y posteriores al tratamiento para cada anticuerpo.
Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Número de sujetos en la cohorte AMR con eliminación de DSA a una dilución de 1:16
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Informe estadístico descriptivo del número de sujetos a los que se les eliminó la DSA a una dilución de 1:16 medida por el cambio absoluto de la intensidad fluorescente media (MFI) y el cambio logarítmico utilizando valores previos y posteriores al tratamiento para cada anticuerpo.
Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Número de sujetos en la cohorte de desensibilización del trasplante con disminución de anticuerpos HLA no DSA en un logaritmo
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Informe estadístico descriptivo de la cantidad de sujetos que tuvieron una disminución en los anticuerpos HLA no DSA medidos por el cambio absoluto de la intensidad fluorescente media (MFI) y el cambio logarítmico usando valores previos y posteriores al tratamiento para cada anticuerpo.
Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Número de sujetos en la cohorte de desensibilización del trasplante con eliminación de anticuerpos HLA no DSA a una dilución de 1:16
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
Informe estadístico descriptivo del número de sujetos a los que se les eliminaron los anticuerpos HLA que no son DSA a una dilución de 1:16 medidos por el cambio absoluto de la intensidad fluorescente media (MFI) y el cambio logarítmico utilizando valores previos y posteriores al tratamiento para cada anticuerpo.
Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Duke University

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Laurie Snyder, Duke University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Otro número de subvención/financiamiento: Bristol-Myers Squibb)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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