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Plasmaferesi di trapianto di polmone/Belatacept/Carfilzomib per rigetto e desensibilizzazione mediati da anticorpi

30 aprile 2019 aggiornato da: Duke University

Protocollo di plasmaferesi del trapianto di polmone (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib per il trattamento del rigetto mediato da anticorpi (AMR) e della desensibilizzazione

Il rigetto post trapianto da anticorpi (AMR) contribuisce a scarsi risultati a lungo termine dopo il trapianto di polmone. Inoltre, gli anticorpi elevati rilevati prima del trapianto nei candidati limitano la disponibilità del donatore per il trapianto di polmone. Questa proposta includerebbe belatacept in un regime multiterapico. Studio in aperto con due coorti di pazienti per la sicurezza e l'efficacia di belatacept in un protocollo multimodale. Le due coorti di pazienti sono una coorte post-trapianto AMR e una coorte di desensibilizzazione pre-trapianto. Verranno arruolati un totale di 10 pazienti. L'obiezione principale è la tollerabilità del farmaco e gli obiettivi secondari sono le misurazioni degli anticorpi e la funzione dell'allotrapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il rigetto post trapianto da anticorpi (AMR) contribuisce a scarsi risultati a lungo termine dopo il trapianto di polmone. Inoltre, gli anticorpi elevati rilevati prima del trapianto nei candidati limitano la disponibilità del donatore per il trapianto di polmone. Le terapie multimodali con rituximab, immunoglobuline per via endovenosa, plasmaferesi e inibitori del proteasoma non hanno alterato significativamente gli anticorpi in questi pazienti. Belatacept prende di mira l'interazione delle cellule T e B in modo tale da rappresentare una nuova strategia terapeutica. Questa proposta includerebbe belatacept in un regime multiterapico.

Questo è uno studio in aperto con due coorti di pazienti per la sicurezza e l'efficacia di belatacept in un protocollo multimodale. Le due coorti di pazienti sono una coorte post-trapianto AMR e una coorte di desensibilizzazione pre-trapianto. Verranno arruolati un totale di 10 pazienti. L'obiezione principale è la tollerabilità del farmaco e gli obiettivi secondari sono le misurazioni degli anticorpi e la funzione dell'allotrapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per la coorte post-trapianto AMR

  • DSA positivi e disfunzione dell'allotrapianto definita da cambiamenti nella fisiologia polmonare, negli scambi gassosi, nelle caratteristiche radiologiche o nel deterioramento delle prestazioni funzionali che è altamente sospetta per AMR
  • Il destinatario è positivo al virus di Epstein-Barr (EBV+) mediante sierologia
  • Capacità di fornire il consenso scritto firmato e datato approvato dall'IRB in conformità con le linee guida normative e istituzionali prima di qualsiasi procedura relativa al protocollo

Criteri di inclusione per la coorte di desensibilizzazione pre-trapianto

  • Anticorpi HLA elevati (definiti come MFI >1000) tali che gli anticorpi reattivi del pannello calcolati siano >60%
  • Almeno 2 anticorpi HLA con intensità fluorescente media (MFI)
  • EBV+ per sierologia
  • Clinicamente stabile definito da ventilazione meccanica non invasiva, supporto di ossigenazione extracorporea a membrana o altro supporto vitale invasivo che richiede un livello di assistenza in terapia intensiva
  • Capacità di fornire il consenso scritto firmato e datato approvato dall'IRB in conformità con le linee guida normative e istituzionali prima di qualsiasi procedura relativa al protocollo

Criteri di esclusione sia per la coorte post-trapianto AMR che per la coorte pre-trapianto

  • Infezione sistemica attiva
  • Allergia a carfilzomib o belatacept
  • Malignità nota nei 2 anni precedenti ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso
  • Gravidanza
  • Incapacità di impegnarsi a completare il protocollo di trattamento presso Duke poiché tutte le procedure devono essere completate presso Duke
  • Detenuti o coloro che sono detenuti forzatamente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rigetto post-trapianto
Trattamento con Belatacept e Carfilzomib per soggetti che mostrano evidenza di rigetto mediato da anticorpi (AMR) dopo trapianto di polmone.
Droga: Belatacept

Fase iniziale: 10 mg/kg nei giorni 0 e 4, e di nuovo alle settimane 2 e 4. Fase di mantenimento: 10 mg/kg ogni mese a partire da 4 settimane dopo il completamento della fase iniziale.

Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio per insufficienza renale o epatica. Nessuna interazione farmacologica nota per il normale regime farmacologico post-trapianto.

Altri nomi:
  • Nulojix
Droga: Carfilzomib
Plasmaferesi 20mg/m2
Altri nomi:
  • Kyprolis
Sperimentale: Desensibilizzazione pre-trapianto
Trattamento con Belatacept e Carfilzomib per soggetti con anticorpi HLA (antigene leucocitario umano) elevati prima del trapianto di polmone.
Droga: Belatacept

Fase iniziale: 10 mg/kg nei giorni 0 e 4, e di nuovo alle settimane 2 e 4. Fase di mantenimento: 10 mg/kg ogni mese a partire da 4 settimane dopo il completamento della fase iniziale.

Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio per insufficienza renale o epatica. Nessuna interazione farmacologica nota per il normale regime farmacologico post-trapianto.

Altri nomi:
  • Nulojix
Droga: Carfilzomib
Plasmaferesi 20mg/m2
Altri nomi:
  • Kyprolis

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di effetti collaterali del farmaco
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dall'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio
Tollerabilità del farmaco rispetto all'assenza di effetti collaterali del farmaco misurata utilizzando statistiche descrittive
Entro 28 giorni dall'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio
Evento di infezione
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dall'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio
Tollerabilità del farmaco rispetto alla libertà dall'infezione misurata utilizzando statistiche descrittive
Entro 28 giorni dall'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio
Evento di malignità
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dall'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio
Tollerabilità ai farmaci rispetto all'assenza di malignità misurata utilizzando statistiche descrittive
Entro 28 giorni dall'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti nella coorte AMR con risoluzione di almeno un anticorpo antigene leucocitario umano (HLA) specifico del donatore (DSA)
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Rapporto statistico descrittivo del numero di soggetti che hanno avuto la risoluzione di almeno un DSA misurato dalla variazione assoluta dell'intensità media di fluorescenza (MFI) e dalla variazione logaritmica utilizzando i valori pre e post trattamento per ciascun anticorpo.
Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Numero di soggetti nella coorte AMR con miglioramento o stabilizzazione della funzione polmonare misurata dai dati spirometrici
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
I dati sulla funzione polmonare (spirometria) monitoreranno la capacità vitale forzata (FVC), il volume espiratorio forzato (FEV1) e il flusso espiratorio forzato (FEF) 25-75%. I cambiamenti nella spirometria verranno riportati come stabilizzati, migliorati o peggiorati in base al confronto dei valori spirometrici basali ottenuti prima del piano di trattamento con test spirometrici seriali eseguiti a intervalli specificati nel piano di trattamento.
Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Numero di soggetti nella coorte AMR con miglioramento dell'ossigenazione misurato in litri/min di ossigeno a riposo
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Lo scambio di gas verrà segnalato come nessun cambiamento, scambio in peggioramento o scambio in miglioramento in base al confronto del fabbisogno di ossigeno a riposo prima e dopo il piano di trattamento.
Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Numero di soggetti nella coorte AMR con diminuzione del DSA di un log
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Rapporto statistico descrittivo del numero di soggetti che hanno avuto una diminuzione della DSA misurata dalla variazione assoluta dell'intensità fluorescente media (MFI) e dalla variazione logaritmica utilizzando i valori pre e post trattamento per ciascun anticorpo.
Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Numero di soggetti nella coorte AMR con eliminazione di DSA alla diluizione 1:16
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Rapporto statistico descrittivo del numero di soggetti che hanno avuto l'eliminazione di DSA alla diluizione 1:16 misurata dalla variazione assoluta dell'intensità fluorescente media (MFI) e dalla variazione logaritmica utilizzando i valori pre e post trattamento per ciascun anticorpo.
Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Numero di soggetti nella coorte di desensibilizzazione del trapianto con diminuzione degli anticorpi HLA non DSA di un log
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Rapporto statistico descrittivo del numero di soggetti che hanno avuto una diminuzione degli anticorpi HLA non-DSA misurati dalla variazione assoluta dell'intensità media di fluorescenza (MFI) e dalla variazione logaritmica utilizzando i valori pre e post trattamento per ciascun anticorpo.
Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Numero di soggetti nella coorte di desensibilizzazione del trapianto con eliminazione degli anticorpi HLA non DSA alla diluizione 1:16
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento del trattamento
Rapporto statistico descrittivo del numero di soggetti che hanno avuto l'eliminazione di anticorpi HLA non-DSA alla diluizione 1:16 misurata dalla variazione assoluta dell'intensità fluorescente media (MFI) e dalla variazione logaritmica utilizzando i valori pre e post trattamento per ciascun anticorpo.
Entro 4 settimane dal completamento del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Laurie Snyder, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 maggio 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

30 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Bristol-Myers Squibb)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rigetto del trapianto di polmone

Prove cliniche su Belatacept

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