Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lungetransplantasjonsplasmaferese/Belatacept/Carfilzomib for antistoffmediert avvisning og desensibilisering

30. april 2019 oppdatert av: Duke University

Lungetransplantasjonsplasmaferese (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib-protokoll for behandling av antistoffmediert avvisning (AMR) og desensibilisering

Antistoffmediert avstøtning (AMR) etter transplantasjon bidrar til dårlige langsiktige resultater etter lungetransplantasjon. I tillegg begrenser høye antistoffer påvist før transplantasjon hos kandidater donortilgjengeligheten for lungetransplantasjon. Dette forslaget vil inkludere belatacept i et multiterapiregime. Åpen studie med to pasientkohorter for sikkerhet og effekt av belatacept i en multimodal protokoll. De to pasientkohortene er en AMR-kohort etter transplantasjon og en pre-transplantasjonsdesensibiliseringskohort. Totalt 10 pasienter vil bli registrert. Den primære innvendingen er medikamenttolerabilitet og sekundære mål er antistoffmålinger og allograftfunksjon.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Antistoffmediert avstøtning (AMR) etter transplantasjon bidrar til dårlige langsiktige resultater etter lungetransplantasjon. I tillegg begrenser høye antistoffer påvist før transplantasjon hos kandidater donortilgjengeligheten for lungetransplantasjon. Multimodale terapier med rituximab, intravenøst ​​immunglobulin, plasmaferese og proteasomhemmere har ikke endret antistoffene signifikant hos disse pasientene. Belatacept retter seg mot T- og B-celleinteraksjonen slik at den representerer en ny terapeutisk strategi. Dette forslaget vil inkludere belatacept i et multiterapiregime.

Dette er en åpen studie med to pasientkohorter for sikkerhet og effekt av belatacept i en multimodal protokoll. De to pasientkohortene er en AMR-kohort etter transplantasjon og en pre-transplantasjonsdesensibiliseringskohort. Totalt 10 pasienter vil bli registrert. Den primære innvendingen er medikamenttolerabilitet og sekundære mål er antistoffmålinger og allograftfunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier for AMR post-transplantasjonskohorten

  • Positive DSA-er og allograft-dysfunksjon definert av endringer i lungefysiologi, gassutveksling, radiologiske egenskaper eller svekket funksjonell ytelse som er svært mistenkelig for AMR
  • Mottakeren er Epstein-Barr-viruspositiv (EBV+) etter serologi
  • Evne til å gi signert og datert IRB-godkjent skriftlig samtykke i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer før enhver protokollrelatert prosedyre

Inklusjonskriterier for desensibiliseringskohorten før transplantasjon

  • Forhøyede HLA-antistoffer (definert som MFI >1000) slik at de beregnede panelreaktive antistoffene er >60 %
  • Minst 2 HLA-antistoffer med gjennomsnittlig fluorescerende intensitet (MFI)
  • EBV+ etter serologi
  • Klinisk stabil definert ved ikke på invasiv mekanisk ventilasjon, ekstrakorporal membranoksygeneringsstøtte eller annen invasiv livsstøtte som krever behandlingsnivå på intensivavdelingen
  • Evne til å gi signert og datert IRB-godkjent skriftlig samtykke i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer før enhver protokollrelatert prosedyre

Eksklusjonskriterier for både AMR post-transplant-kohort og pre-transplant-kohort

  • Aktiv systemisk infeksjon
  • Allergi mot carfilzomib eller belatacept
  • Kjent malignitet de siste 2 årene bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft
  • Svangerskap
  • Manglende evne til å forplikte seg til å fullføre behandlingsprotokollen hos Duke, da alle prosedyrer må fullføres hos Duke
  • Innsatte eller de som er tvangsfengslet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Avvisning etter transplantasjon
Behandling med Belatacept og Carfilzomib for forsøkspersoner som viser tegn på antistoffmediert avstøtning (AMR) etter lungetransplantasjon.
Legemiddel: Belatacept

Startfase: 10 mg/kg på dag 0 og 4, og igjen i uke 2 og 4. Vedlikeholdsfase: 10 mg/kg hver måned med start 4 uker etter fullført startfase.

Ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Ingen kjente legemiddelinteraksjoner for vanlig post-transplantasjonsmedisinering.

Andre navn:
  • Nulojix
Legemiddel: Carfilzomib
20mg/m2 plasmaferese
Andre navn:
  • Kyprolis
Eksperimentell: Desensibilisering før transplantasjon
Behandling med Belatacept og Carfilzomib for personer med forhøyede humane leukocyttantigen (HLA) antistoffer før lungetransplantasjon.
Legemiddel: Belatacept

Startfase: 10 mg/kg på dag 0 og 4, og igjen i uke 2 og 4. Vedlikeholdsfase: 10 mg/kg hver måned med start 4 uker etter fullført startfase.

Ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Ingen kjente legemiddelinteraksjoner for vanlig post-transplantasjonsmedisinering.

Andre navn:
  • Nulojix
Legemiddel: Carfilzomib
20mg/m2 plasmaferese
Andre navn:
  • Kyprolis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av legemiddelbivirkninger
Tidsramme: Innen 28 dager etter siste administrering av studiemedikamenter
Legemiddeltolerabilitet med hensyn til frihet fra legemiddelbivirkninger målt ved hjelp av beskrivende statistikk
Innen 28 dager etter siste administrering av studiemedikamenter
Forekomst av infeksjon
Tidsramme: Innen 28 dager etter siste administrering av studiemedikamenter
Legemiddeltolerabilitet med hensyn til smittefrihet målt ved hjelp av beskrivende statistikk
Innen 28 dager etter siste administrering av studiemedikamenter
Forekomst av malignitet
Tidsramme: Innen 28 dager etter siste administrering av studiemedikamenter
Medikamenttolerabilitet med hensyn til frihet fra malignitet målt ved hjelp av beskrivende statistikk
Innen 28 dager etter siste administrering av studiemedikamenter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner i AMR-kohorten med oppløsning av minst ett donorspesifikt humant leukocyttantigen (HLA) antistoff (DSA)
Tidsramme: Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antall forsøkspersoner som hadde oppløsning på minst én DSA målt ved absolutt gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) endring og loggforandring ved bruk av før- og etterbehandlingsverdier for hvert antistoff.
Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Antall individer i AMR-kohorten med forbedring eller stabilisering av lungefunksjonen målt ved spirometridata
Tidsramme: Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Lungefunksjonsdata (spirometri) vil spore forsert vitalkapasitet (FVC), forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) og forsert ekspiratorisk flow (FEF) 25-75 %. Endringer i spirometri vil bli rapportert som stabiliserte, forbedrede eller forverrede basert på sammenligning av baseline spirometriverdier oppnådd før behandlingsplanen med seriell spirometrisk testing utført med spesifiserte intervaller i behandlingsplanen.
Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Antall forsøkspersoner i AMR-kohorten med forbedring i oksygenering målt ved liter/min oksygen i hvile
Tidsramme: Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Gassutveksling vil bli rapportert som ingen endring, forverret utveksling eller forbedret utveksling basert på sammenligning av hvilende oksygenbehov før og etter behandlingsplan.
Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Antall forsøkspersoner i AMR-kohorten med reduksjon i DSA med én logg
Tidsramme: Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antall forsøkspersoner som hadde en reduksjon i DSA målt ved absolutt gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) endring og loggforandring ved bruk av før- og etterbehandlingsverdier for hvert antistoff.
Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Antall forsøkspersoner i AMR-kohorten med eliminering av DSA ved 1:16 fortynning
Tidsramme: Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antall forsøkspersoner som hadde eliminering av DSA ved 1:16 fortynning målt ved absolutt gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) endring og logg endring ved bruk av før- og etterbehandlingsverdier for hvert antistoff.
Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Antall individer i transplantasjonsdesensibiliseringskohorten med reduksjon i ikke-DSA HLA-antistoffer med én log
Tidsramme: Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antall forsøkspersoner som hadde en reduksjon i ikke-DSA HLA-antistoffer målt ved absolutt gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) endring og loggforandring ved bruk av før- og etterbehandlingsverdier for hvert antistoff.
Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Antall individer i transplantasjonsdesensibiliseringskohorten med eliminering av ikke-DSA HLA-antistoffer ved 1:16 fortynning
Tidsramme: Innen 4 uker etter avsluttet behandling
Beskrivende statistisk rapport over antall forsøkspersoner som hadde eliminering av ikke-DSA HLA-antistoffer ved 1:16 fortynning målt ved absolutt gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) endring og loggforandring ved bruk av før- og etterbehandlingsverdier for hvert antistoff.
Innen 4 uker etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laurie Snyder, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mai 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2020

Studiet fullført (Forventet)

30. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Annet stipend/finansieringsnummer: Bristol-Myers Squibb)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av lungetransplantasjon

Kliniske studier på Belatacept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere