Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Plazmaferéza po transplantaci plic/Belatacept/Carfilzomib pro protilátkami zprostředkovanou rejekci a desenzibilizaci

30. dubna 2019 aktualizováno: Duke University

Plazmaferéza po transplantaci plic (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib protokol pro léčbu protilátkami zprostředkovaného odmítnutí (AMR) a desenzibilizace

Rejekce zprostředkovaná protilátkou (AMR) po transplantaci přispívá ke špatným dlouhodobým výsledkům po transplantaci plic. Navíc vysoké protilátky detekované před transplantací u kandidátů omezují dostupnost dárce pro transplantaci plic. Tento návrh by zahrnoval belatacept v režimu multiterapie. Otevřená studie se dvěma kohortami pacientů pro bezpečnost a účinnost belataceptu v multimodálním protokolu. Dvě kohorty pacientů jsou potransplantační kohorta AMR a kohorta předtransplantační desenzibilizace. Celkem bude zařazeno 10 pacientů. Primární námitkou je snášenlivost léčiva a sekundárními cíli jsou měření protilátek a funkce aloštěpu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rejekce zprostředkovaná protilátkou (AMR) po transplantaci přispívá ke špatným dlouhodobým výsledkům po transplantaci plic. Navíc vysoké protilátky detekované před transplantací u kandidátů omezují dostupnost dárce pro transplantaci plic. Multimodální terapie s rituximabem, intravenózním imunoglobulinem, plazmaferézou a inhibitory proteazomu protilátky u těchto pacientů významně nezměnily. Belatacept se zaměřuje na interakci T a B buněk, takže představuje novou terapeutickou strategii. Tento návrh by zahrnoval belatacept v režimu multiterapie.

Toto je otevřená studie se dvěma kohortami pacientů pro bezpečnost a účinnost belataceptu v multimodálním protokolu. Dvě kohorty pacientů jsou potransplantační kohorta AMR a kohorta předtransplantační desenzibilizace. Celkem bude zařazeno 10 pacientů. Primární námitkou je snášenlivost léčiva a sekundárními cíli jsou měření protilátek a funkce aloštěpu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do potransplantační kohorty AMR

  • Pozitivní DSA a dysfunkce aloštěpu definované změnami v plicní fyziologii, výměně plynů, radiologických rysech nebo zhoršujícím se funkčním výkonu, který je vysoce podezřelý pro AMR
  • Příjemce je sérologicky pozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV+).
  • Schopnost poskytnout podepsaný a datovaný písemný souhlas schválený IRB v souladu s regulačními a institucionálními pokyny před jakýmkoli postupem souvisejícím s protokolem

Kritéria pro zařazení do kohorty desenzibilizace před transplantací

  • Zvýšené protilátky HLA (definované jako MFI > 1000) tak, že vypočtené panelové reaktivní protilátky jsou > 60 %
  • Alespoň 2 protilátky HLA s průměrnou fluorescenční intenzitou (MFI)
  • EBV+ sérologicky
  • Klinicky stabilní definovaná neinvazivní mechanickou ventilací, podporou okysličení mimotělní membrány nebo jinou invazivní podporou života vyžadující úroveň péče na JIP
  • Schopnost poskytnout podepsaný a datovaný písemný souhlas schválený IRB v souladu s regulačními a institucionálními pokyny před jakýmkoli postupem souvisejícím s protokolem

Kritéria vyloučení pro AMR potransplantační kohortu i pretransplantační kohortu

  • Aktivní systémová infekce
  • Alergie na karfilzomib nebo belatacept
  • Známá malignita v předchozích 2 letech s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže
  • Těhotenství
  • Neschopnost zavázat se k dokončení léčebného protokolu u Duke, protože všechny procedury musí být dokončeny u Duke
  • Vězni nebo ti, kteří jsou povinně zadrženi

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Odmítnutí po transplantaci
Léčba Belataceptem a Carfilzomibem u subjektů, u kterých se po transplantaci plic projeví protilátkami zprostředkovaná rejekce (AMR).
Lék: Belatacept

Počáteční fáze: 10 mg/kg ve dnech 0 a 4 a znovu v týdnech 2 a 4. Udržovací fáze: 10 mg/kg každý měsíc počínaje 4 týdny po dokončení počáteční fáze.

Při poruše ledvin nebo jater není nutná žádná úprava dávkování. Žádné známé lékové interakce pro obvyklý režim potransplantační medikace.

Ostatní jména:
  • Nulojix
Lék: Carfilzomib
20 mg/m2 plazmaferéza
Ostatní jména:
  • Kyprolis
Experimentální: Předtransplantační desenzibilizace
Léčba Belataceptem a Carfilzomibem u subjektů se zvýšenými protilátkami proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) před transplantací plic.
Lék: Belatacept

Počáteční fáze: 10 mg/kg ve dnech 0 a 4 a znovu v týdnech 2 a 4. Udržovací fáze: 10 mg/kg každý měsíc počínaje 4 týdny po dokončení počáteční fáze.

Při poruše ledvin nebo jater není nutná žádná úprava dávkování. Žádné známé lékové interakce pro obvyklý režim potransplantační medikace.

Ostatní jména:
  • Nulojix
Lék: Carfilzomib
20 mg/m2 plazmaferéza
Ostatní jména:
  • Kyprolis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt vedlejších účinků léků
Časové okno: Do 28 dnů od posledního podání studovaných léků
Snášenlivost léku s ohledem na absenci vedlejších účinků léku měřená pomocí deskriptivní statistiky
Do 28 dnů od posledního podání studovaných léků
Výskyt infekce
Časové okno: Do 28 dnů od posledního podání studovaných léků
Snášenlivost léku s ohledem na absenci infekce měřená pomocí deskriptivní statistiky
Do 28 dnů od posledního podání studovaných léků
Výskyt malignity
Časové okno: Do 28 dnů od posledního podání studovaných léků
Snášenlivost léku s ohledem na nepřítomnost malignity měřená pomocí deskriptivní statistiky
Do 28 dnů od posledního podání studovaných léků

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů v kohortě AMR s rozlišením alespoň jedné dárcovské specifické protilátky proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) (DSA)
Časové okno: Do 4 týdnů po ukončení léčby
Popisná statistická zpráva o počtu subjektů, u kterých došlo k vyřešení alespoň jednoho DSA, měřeno absolutní změnou průměrné fluorescenční intenzity (MFI) a logaritmickou změnou s použitím hodnot před a po léčbě pro každou protilátku.
Do 4 týdnů po ukončení léčby
Počet subjektů v kohortě AMR se zlepšením nebo stabilizací plicní funkce měřeno daty ze spirometrie
Časové okno: Do 4 týdnů po ukončení léčby
Údaje o plicních funkcích (spirometrie) budou sledovat usilovnou vitální kapacitu (FVC), objem usilovného výdechu (FEV1) a průtok usilovně vydechovaného vzduchu (FEF) 25–75 %. Změny ve spirometrii budou hlášeny jako stabilizované, zlepšené nebo zhoršené na základě srovnání výchozích hodnot spirometrie získaných před léčebným plánem se sériovým spirometrickým testováním prováděným v určených intervalech v léčebném plánu.
Do 4 týdnů po ukončení léčby
Počet subjektů v kohortě AMR se zlepšením okysličení měřeno v litrech/min kyslíku v klidu
Časové okno: Do 4 týdnů po ukončení léčby
Výměna plynu bude vykazována jako žádná změna, zhoršení výměny nebo zlepšení výměny na základě srovnání klidových požadavků na kyslík před a po plánu léčby.
Do 4 týdnů po ukončení léčby
Počet subjektů v kohortě AMR s poklesem DSA o jeden log
Časové okno: Do 4 týdnů po ukončení léčby
Popisná statistická zpráva o počtu subjektů, u kterých došlo ke snížení DSA měřeného absolutní změnou průměrné fluorescenční intenzity (MFI) a logaritmickou změnou s použitím hodnot před a po léčbě pro každou protilátku.
Do 4 týdnů po ukončení léčby
Počet subjektů v kohortě AMR s eliminací DSA při ředění 1:16
Časové okno: Do 4 týdnů po ukončení léčby
Popisná statistická zpráva o počtu subjektů, u kterých došlo k eliminaci DSA při ředění 1:16, měřeno absolutní změnou průměrné fluorescenční intenzity (MFI) a logaritmickou změnou s použitím hodnot před a po léčbě pro každou protilátku.
Do 4 týdnů po ukončení léčby
Počet subjektů v kohortě desenzibilizace transplantátu se snížením non-DSA HLA protilátek o jeden log
Časové okno: Do 4 týdnů po ukončení léčby
Popisná statistická zpráva o počtu subjektů, u kterých došlo ke snížení non-DSA HLA protilátek měřeno absolutní změnou střední fluorescenční intenzity (MFI) a logaritmickou změnou s použitím hodnot před a po léčbě pro každou protilátku.
Do 4 týdnů po ukončení léčby
Počet subjektů v kohortě transplantační desenzibilizace s eliminací non-DSA HLA protilátek při ředění 1:16
Časové okno: Do 4 týdnů po ukončení léčby
Popisná statistická zpráva o počtu subjektů, u kterých došlo k eliminaci non-DSA HLA protilátek při ředění 1:16, měřeno absolutní změnou průměrné fluorescenční intenzity (MFI) a logaritmickou změnou s použitím hodnot před a po léčbě pro každou protilátku.
Do 4 týdnů po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laurie Snyder, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

30. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Jiné číslo grantu/financování: Bristol-Myers Squibb)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace plic

Klinické studie na Belatacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit