Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Plazmafereza przeszczepu płuc/belatacept/karfilzomib w celu odrzucenia i odczulania za pośrednictwem przeciwciał

30 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Duke University

Protokół plazmaferezy po przeszczepieniu płuc (PLEX)/belatacept/karfilzomib w leczeniu odrzucania za pośrednictwem przeciwciał (AMR) i odczulania

Odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (AMR) po przeszczepie przyczynia się do słabych długoterminowych wyników po przeszczepie płuc. Ponadto wysokie przeciwciała wykryte przed przeszczepem u kandydatów ograniczają dostępność dawców do przeszczepu płuc. Ta propozycja obejmowałaby belatacept w schemacie wieloterapii. Otwarte badanie z dwiema kohortami pacjentów dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności belataceptu w protokole multimodalnym. Dwie kohorty pacjentów to kohorta AMR po przeszczepie i kohorta przed przeszczepem po odczulaniu. W sumie zostanie włączonych 10 pacjentów. Podstawowym zarzutem jest tolerancja leku, a drugorzędnymi celami są pomiary przeciwciał i funkcja alloprzeszczepu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (AMR) po przeszczepie przyczynia się do słabych długoterminowych wyników po przeszczepie płuc. Ponadto wysokie przeciwciała wykryte przed przeszczepem u kandydatów ograniczają dostępność dawców do przeszczepu płuc. Terapie multimodalne z rytuksymabem, dożylnymi immunoglobulinami, plazmaferezą i inhibitorami proteasomu nie zmieniły istotnie przeciwciał u tych pacjentów. Belatacept celuje w interakcje limfocytów T i B w taki sposób, że stanowi nową strategię terapeutyczną. Ta propozycja obejmowałaby belatacept w schemacie wieloterapii.

Jest to otwarte badanie z dwiema kohortami pacjentów dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności belataceptu w protokole multimodalnym. Dwie kohorty pacjentów to kohorta AMR po przeszczepie i kohorta przed przeszczepem po odczulaniu. W sumie zostanie włączonych 10 pacjentów. Podstawowym zarzutem jest tolerancja leku, a drugorzędnymi celami są pomiary przeciwciał i funkcja alloprzeszczepu.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do kohorty po przeszczepie AMR

  • Dodatnie DSA i dysfunkcja alloprzeszczepu zdefiniowana jako zmiany w fizjologii płuc, wymianie gazowej, cechach radiologicznych lub pogarszająca się sprawność czynnościowa, co jest wysoce podejrzane w przypadku oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe
  • Odbiorca jest serologicznie dodatni pod względem wirusa Epstein-Barr (EBV+).
  • Możliwość dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą pisemnej zgody zatwierdzonej przez IRB zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi przed jakąkolwiek procedurą związaną z protokołem

Kryteria włączenia do kohorty odczulania przed przeszczepem

  • Podwyższone przeciwciała HLA (zdefiniowane jako MFI >1000) tak, że obliczony panel reaktywnych przeciwciał wynosi >60%
  • Co najmniej 2 przeciwciała HLA o średniej intensywności fluorescencji (MFI)
  • EBV+ metodą serologiczną
  • Stabilność kliniczna zdefiniowana przez nieinwazyjną wentylację mechaniczną, pozaustrojowe wspomaganie utlenowania membrany lub inne inwazyjne zabiegi podtrzymujące życie wymagające opieki na poziomie OIOM
  • Możliwość dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą pisemnej zgody zatwierdzonej przez IRB zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi przed jakąkolwiek procedurą związaną z protokołem

Kryteria wykluczenia zarówno dla kohorty AMR po przeszczepie, jak i kohorty przed przeszczepem

  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
  • Alergia na karfilzomib lub belatacept
  • Znany nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Ciąża
  • Niezdolność do wypełnienia protokołu leczenia w Duke, ponieważ wszystkie procedury muszą zostać zakończone w Duke
  • Więźniowie lub osoby tymczasowo aresztowane

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Odrzucenie po przeszczepie
Leczenie belataceptem i karfilzomibem pacjentów, u których po przeszczepieniu płuc wykazano objawy odrzucenia zależnego od przeciwciał (AMR).
Lek: Belatacept

Faza początkowa: 10 mg/kg w dniach 0 i 4 oraz ponownie w 2 i 4 tygodniu. Faza podtrzymująca: 10 mg/kg co miesiąc, począwszy od 4 tygodni po zakończeniu fazy początkowej.

Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania w przypadku zaburzeń czynności nerek lub wątroby. Brak znanych interakcji lekowych w przypadku zwykłego schematu leczenia po przeszczepie.

Inne nazwy:
  • Nulojix
Lek: Karfilzomib
20 mg/m2 Plazmafereza
Inne nazwy:
  • Kyprolis
Eksperymentalny: Odczulanie przed przeszczepem
Leczenie belataceptem i karfilzomibem pacjentów ze zwiększonym poziomem przeciwciał przeciwko ludzkiemu antygenowi leukocytarnemu (HLA) przed przeszczepieniem płuc.
Lek: Belatacept

Faza początkowa: 10 mg/kg w dniach 0 i 4 oraz ponownie w 2 i 4 tygodniu. Faza podtrzymująca: 10 mg/kg co miesiąc, począwszy od 4 tygodni po zakończeniu fazy początkowej.

Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania w przypadku zaburzeń czynności nerek lub wątroby. Brak znanych interakcji lekowych w przypadku zwykłego schematu leczenia po przeszczepie.

Inne nazwy:
  • Nulojix
Lek: Karfilzomib
20 mg/m2 Plazmafereza
Inne nazwy:
  • Kyprolis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie działań niepożądanych leków
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od ostatniego podania badanych leków
Tolerancja leku w odniesieniu do braku skutków ubocznych leku mierzona za pomocą statystyk opisowych
W ciągu 28 dni od ostatniego podania badanych leków
Występowanie infekcji
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od ostatniego podania badanych leków
Tolerancja leku w odniesieniu do braku infekcji mierzona za pomocą statystyk opisowych
W ciągu 28 dni od ostatniego podania badanych leków
Występowanie nowotworów złośliwych
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od ostatniego podania badanych leków
Tolerancja leku w odniesieniu do braku złośliwości mierzona za pomocą statystyk opisowych
W ciągu 28 dni od ostatniego podania badanych leków

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów w kohorcie AMR, u których ustąpiło co najmniej jedno przeciwciało (DSA) swoiste dla dawcy przeciwko ludzkiemu antygenowi leukocytowemu (HLA)
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Opisowy raport statystyczny dotyczący liczby osobników, u których wystąpiła rozdzielczość co najmniej jednego DSA mierzona przez zmianę bezwzględnej średniej intensywności fluorescencji (MFI) i zmianę logarytmiczną przy użyciu wartości przed i po leczeniu dla każdego przeciwciała.
W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Liczba pacjentów w kohorcie AMR z poprawą lub stabilizacją czynności płuc, mierzoną na podstawie danych spirometrycznych
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Dane dotyczące funkcji płuc (spirometryczne) będą śledzić natężoną pojemność życiową (FVC), natężoną objętość wydechową (FEV1) i natężony przepływ wydechowy (FEF) 25-75%. Zmiany w spirometrii będą zgłaszane jako stabilizacja, poprawa lub pogorszenie na podstawie porównania wyjściowych wartości spirometrycznych uzyskanych przed planem leczenia z seryjnymi badaniami spirometrycznymi wykonywanymi w określonych odstępach czasu w planie leczenia.
W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Liczba osób w kohorcie AMR z poprawą natlenienia mierzoną w litrach/min tlenu w spoczynku
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Wymiana gazowa zostanie zgłoszona jako brak zmian, pogorszenie wymiany lub poprawa wymiany na podstawie porównania spoczynkowego zapotrzebowania na tlen przed planem leczenia i po nim.
W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Liczba osób w kohorcie AMR ze spadkiem DSA o jeden log
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Opisowy raport statystyczny dotyczący liczby osobników, u których wystąpił spadek DSA mierzony jako bezwzględna zmiana średniego natężenia fluorescencji (MFI) i zmiana logarytmiczna przy użyciu wartości przed i po leczeniu dla każdego przeciwciała.
W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Liczba pacjentów w kohorcie AMR z eliminacją DSA przy rozcieńczeniu 1:16
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Opisowy raport statystyczny dotyczący liczby osobników, u których wyeliminowano DSA przy rozcieńczeniu 1:16, mierzoną jako bezwzględna zmiana średniej intensywności fluorescencji (MFI) i zmiana logarytmiczna przy użyciu wartości przed i po leczeniu dla każdego przeciwciała.
W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Liczba pacjentów w kohorcie odczulania po przeszczepie, u których wystąpił spadek przeciwciał HLA innych niż DSA o jeden log
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Opisowy raport statystyczny dotyczący liczby osobników, u których wystąpił spadek przeciwciał HLA innych niż DSA, mierzony jako bezwzględna zmiana średniej intensywności fluorescencji (MFI) i zmiana logarytmiczna przy użyciu wartości przed i po leczeniu dla każdego przeciwciała.
W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Liczba pacjentów w kohorcie odczulania po przeszczepie z eliminacją przeciwciał HLA innych niż DSA w rozcieńczeniu 1:16
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Opisowy raport statystyczny dotyczący liczby osobników, u których wyeliminowano przeciwciała HLA inne niż DSA przy rozcieńczeniu 1:16, mierzone jako bezwzględna zmiana średniej intensywności fluorescencji (MFI) i zmiana logarytmiczna przy użyciu wartości przed i po leczeniu dla każdego przeciwciała.
W ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Laurie Snyder, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Inny numer grantu/finansowania: Bristol-Myers Squibb)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu płuc

Badania kliniczne na Belatacept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj