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Plasmaferese de Transplante Pulmonar/Belatacept/Carfilzomib para Rejeição e Dessensibilização Mediada por Anticorpos

30 de abril de 2019 atualizado por: Duke University

Protocolo de Plasmaferese de Transplante Pulmonar (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib para Tratamento de Rejeição Mediada por Anticorpos (AMR) e Dessensibilização

A rejeição mediada por anticorpos (AMR) pós-transplante contribui para resultados ruins a longo prazo após o transplante de pulmão. Além disso, anticorpos elevados detectados antes do transplante em candidatos limitam a disponibilidade de doadores para transplante de pulmão. Esta proposta incluiria belatacept em regime de multiterapia. Estudo aberto com duas coortes de pacientes para segurança e eficácia de belatacept em um protocolo multimodal. As duas coortes de pacientes são uma coorte pós-transplante de AMR e uma coorte de dessensibilização pré-transplante. Um total de 10 pacientes serão inscritos. A principal objeção é a tolerabilidade da droga e os objetivos secundários são as medições de anticorpos e a função do aloenxerto.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A rejeição mediada por anticorpos (AMR) pós-transplante contribui para resultados ruins a longo prazo após o transplante de pulmão. Além disso, anticorpos elevados detectados antes do transplante em candidatos limitam a disponibilidade de doadores para transplante de pulmão. Terapias multimodais com rituximabe, imunoglobulina intravenosa, plasmaférese e inibidores de proteassoma não alteraram significativamente os anticorpos nesses pacientes. O belatacept tem como alvo a interação das células T e B de tal forma que representa uma nova estratégia terapêutica. Esta proposta incluiria belatacept em regime de multiterapia.

Este é um estudo aberto com duas coortes de pacientes para segurança e eficácia do belatacept em um protocolo multimodal. As duas coortes de pacientes são uma coorte pós-transplante de AMR e uma coorte de dessensibilização pré-transplante. Um total de 10 pacientes serão inscritos. A principal objeção é a tolerabilidade da droga e os objetivos secundários são as medições de anticorpos e a função do aloenxerto.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para a coorte pós-transplante de RAM

  • DSA positivos e disfunção do aloenxerto definida por alterações na fisiologia pulmonar, troca gasosa, características radiológicas ou deterioração do desempenho funcional que é altamente suspeito para AMR
  • O receptor é positivo para o vírus Epstein-Barr (EBV+) por sorologia
  • Capacidade de fornecer consentimento por escrito aprovado pelo IRB, assinado e datado, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais antes de qualquer procedimento relacionado ao protocolo

Critérios de inclusão para a coorte de dessensibilização pré-transplante

  • Anticorpos HLA elevados (definidos como MFI >1000) de modo que os anticorpos reativos do painel calculados sejam >60%
  • Pelo menos 2 anticorpos HLA com Intensidade Fluorescente Média (MFI)
  • EBV+ por sorologia
  • Clinicamente estável definido por não estar em ventilação mecânica invasiva, suporte de oxigenação por membrana extracorpórea ou outro suporte de vida invasivo que requeira nível de cuidado em UTI
  • Capacidade de fornecer consentimento por escrito aprovado pelo IRB, assinado e datado, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais antes de qualquer procedimento relacionado ao protocolo

Critérios de exclusão para coorte pós-transplante de RAM e coorte pré-transplante

  • Infecção sistêmica ativa
  • Alergia a carfilzomib ou belatacept
  • Malignidade conhecida nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma
  • Gravidez
  • Incapacidade de se comprometer com o protocolo de tratamento completo na Duke, pois todos os procedimentos devem ser concluídos na Duke
  • Prisioneiros ou detidos compulsivamente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rejeição pós-transplante
Tratamento com Belatacept e Carfilzomib para indivíduos que apresentam evidência de rejeição mediada por anticorpos (AMR) após transplante pulmonar.
Medicamento: Belatacept

Fase inicial: 10 mg/kg nos dias 0 e 4, e novamente nas semanas 2 e 4. Fase de manutenção: 10 mg/kg todos os meses começando 4 semanas após o término da fase inicial.

Nenhum ajuste de dose é necessário para insuficiência renal ou hepática. Nenhuma interação medicamentosa conhecida para o regime de medicação usual pós-transplante.

Outros nomes:
  • Nulojix
Medicamento: Carfilzomibe
Plasmaferese 20mg/m2
Outros nomes:
  • Kyprolis
Experimental: Dessensibilização pré-transplante
Tratamento com Belatacept e Carfilzomib para indivíduos com anticorpos antigénio leucocitário humano (HLA) elevados antes do transplante pulmonar.
Medicamento: Belatacept

Fase inicial: 10 mg/kg nos dias 0 e 4, e novamente nas semanas 2 e 4. Fase de manutenção: 10 mg/kg todos os meses começando 4 semanas após o término da fase inicial.

Nenhum ajuste de dose é necessário para insuficiência renal ou hepática. Nenhuma interação medicamentosa conhecida para o regime de medicação usual pós-transplante.

Outros nomes:
  • Nulojix
Medicamento: Carfilzomibe
Plasmaferese 20mg/m2
Outros nomes:
  • Kyprolis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de efeitos colaterais de drogas
Prazo: Dentro de 28 dias da última administração dos medicamentos do estudo
Tolerabilidade de medicamentos em relação à ausência de efeitos colaterais de medicamentos medidos usando estatísticas descritivas
Dentro de 28 dias da última administração dos medicamentos do estudo
Ocorrência de infecção
Prazo: Dentro de 28 dias da última administração dos medicamentos do estudo
Tolerabilidade de drogas em relação à ausência de infecção medida usando estatísticas descritivas
Dentro de 28 dias da última administração dos medicamentos do estudo
Ocorrência de malignidade
Prazo: Dentro de 28 dias da última administração dos medicamentos do estudo
Tolerabilidade de drogas em relação à ausência de malignidade medida usando estatísticas descritivas
Dentro de 28 dias da última administração dos medicamentos do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos na coorte de AMR com resolução de pelo menos um anticorpo de antígeno leucocitário humano (HLA) específico do doador (DSA)
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Relatório estatístico descritivo do número de indivíduos que tiveram resolução de pelo menos um DSA medido pela alteração absoluta da Intensidade Fluorescente Média (MFI) e alteração de log usando valores pré e pós-tratamento para cada anticorpo.
Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Número de indivíduos na coorte de AMR com melhora ou estabilização da função pulmonar medida por dados de espirometria
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Os dados da função pulmonar (espirometria) rastrearão a capacidade vital forçada (FVC), o volume expiratório forçado (FEV1) e o fluxo expiratório forçado (FEF) 25-75%. Alterações na espirometria serão relatadas como estabilizadas, melhoradas ou pioradas com base na comparação dos valores basais da espirometria obtidos antes do plano de tratamento com testes espirométricos em série realizados em intervalos especificados no plano de tratamento.
Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Número de indivíduos na coorte de AMR com melhora na oxigenação medida por litros/min de oxigênio em repouso
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
A troca gasosa será relatada como sem alteração, piorando ou melhorando a troca com base na comparação dos requisitos de oxigênio em repouso antes e após o plano de tratamento.
Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Número de indivíduos na coorte de AMR com diminuição de DSA em um log
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Relatório estatístico descritivo do número de indivíduos que tiveram uma diminuição no DSA medido pela alteração absoluta da Intensidade Fluorescente Média (MFI) e alteração do log usando valores pré e pós-tratamento para cada anticorpo.
Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Número de indivíduos na coorte de AMR com eliminação de DSA na diluição de 1:16
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Relatório estatístico descritivo do número de indivíduos que tiveram eliminação de DSA na diluição de 1:16 medido pela alteração absoluta da Intensidade Fluorescente Média (MFI) e alteração de log usando valores pré e pós-tratamento para cada anticorpo.
Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Número de indivíduos na coorte de dessensibilização de transplante com diminuição de anticorpos não-DSA HLA em um log
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Relatório estatístico descritivo do número de indivíduos que tiveram uma diminuição nos anticorpos não-DSA HLA medidos pela alteração absoluta da Intensidade Fluorescente Média (MFI) e alteração logarítmica usando valores pré e pós-tratamento para cada anticorpo.
Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Número de indivíduos na coorte de dessensibilização de transplante com eliminação de anticorpos não-DSA HLA na diluição de 1:16
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento
Relatório estatístico descritivo do número de indivíduos que tiveram eliminação de anticorpos não-DSA HLA na diluição de 1:16 medido pela alteração absoluta da Intensidade Fluorescente Média (MFI) e alteração logarítmica usando valores pré e pós-tratamento para cada anticorpo.
Dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Duke University

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Laurie Snyder, Duke University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Número de outro subsídio/financiamento: Bristol-Myers Squibb)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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