Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkonsiirtoplasmafereesi/belatasepti/karfiltsomibi vasta-ainevälitteiseen hylkimiseen ja herkkyyden vähentämiseen

tiistai 30. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Duke University

Lung Transplant Plasmapheresis (PLEX)/Belatasept/Carfilzomib Protocol vasta-ainevälitteisen hylkimisen (AMR) ja herkkyyden vähentämisen hoitoon

Elinsiirron jälkeinen vasta-ainevälitteinen hyljintäreaktio (AMR) vaikuttaa huonoihin pitkän aikavälin tuloksiin keuhkonsiirron jälkeen. Lisäksi ehdokkaista ennen siirtoa havaitut korkeat vasta-aineet rajoittavat luovuttajien saatavuutta keuhkonsiirtoa varten. Tämä ehdotus sisältäisi belataseptin monihoito-ohjelmaan. Avoin tutkimus kahdella potilasryhmällä belataseptin turvallisuudesta ja tehosta multimodaalisessa protokollassa. Nämä kaksi potilaskohorttia ovat AMR-kohortti transplantaation jälkeen ja siirtoa edeltävä herkkyyskohortti. Potilaita otetaan yhteensä 10. Ensisijainen vastalause on lääkkeiden siedettävyys ja toissijaiset tavoitteet vasta-ainemittaukset ja allograftin toiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Elinsiirron jälkeinen vasta-ainevälitteinen hyljintäreaktio (AMR) vaikuttaa huonoihin pitkän aikavälin tuloksiin keuhkonsiirron jälkeen. Lisäksi ehdokkaista ennen siirtoa havaitut korkeat vasta-aineet rajoittavat luovuttajien saatavuutta keuhkonsiirtoa varten. Multimodaaliset hoidot rituksimabilla, suonensisäisellä immunoglobuliinilla, plasmafereesillä ja proteasomiestäjillä eivät ole merkittävästi muuttaneet näiden potilaiden vasta-aineita. Belatasepti kohdistuu T- ja B-solujen vuorovaikutukseen siten, että se edustaa uutta terapeuttista strategiaa. Tämä ehdotus sisältäisi belataseptin monihoito-ohjelmaan.

Tämä on avoin tutkimus, jossa on kaksi potilasryhmää belataseptin turvallisuudesta ja tehosta multimodaalisessa protokollassa. Nämä kaksi potilaskohorttia ovat AMR-kohortti transplantaation jälkeen ja siirtoa edeltävä herkkyyskohortti. Potilaita otetaan yhteensä 10. Ensisijainen vastalause on lääkkeiden siedettävyys ja toissijaiset tavoitteet vasta-ainemittaukset ja allograftin toiminta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit AMR-kohortille siirron jälkeen

  • Positiiviset DSA:t ja allograftin toimintahäiriö, jonka määrittelevät muutokset keuhkojen fysiologiassa, kaasunvaihdossa, radiologisissa piirteissä tai heikentynyt toimintakyky, joka on erittäin epäilyttävää AMR:n suhteen
  • Vastaanottaja on serologisesti Epstein-Barr-viruspositiivinen (EBV+).
  • Kyky antaa allekirjoitettu ja päivätty IRB-hyväksytty kirjallinen suostumus säännösten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti ennen mitään protokollaan liittyvää menettelyä

Sisällyskriteerit siirtoa edeltävälle herkkyyskohortille

  • Kohonneet HLA-vasta-aineet (määritelty MFI > 1000) siten, että lasketut paneelireaktiiviset vasta-aineet ovat > 60 %
  • Vähintään 2 HLA-vasta-ainetta, joiden keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI)
  • EBV+ serologisesti
  • Kliinisesti stabiili määritellään ilman invasiivista mekaanista ventilaatiota, kehonulkoisen kalvon hapetustukea tai muuta invasiivista elämää ylläpitävää, joka vaatii tehohoitotasoa
  • Kyky antaa allekirjoitettu ja päivätty IRB-hyväksytty kirjallinen suostumus säännösten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti ennen mitään protokollaan liittyvää menettelyä

Poissulkemiskriteerit sekä AMR:n jälkeiselle kohortille että siirtoa edeltävälle kohortille

  • Aktiivinen systeeminen infektio
  • Allergia karfiltsomibille tai belataseptille
  • Tunnettu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä
  • Raskaus
  • Kyvyttömyys sitoutua suorittamaan hoitoprotokollaa Dukessa, koska kaikki toimenpiteet on suoritettava Dukessa
  • Vangit tai vangitut

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hylkääminen siirron jälkeen
Hoito belataseptilla ja karfilzomibilla potilaille, joilla on merkkejä vasta-ainevälitteisestä hylkimisreaktiosta (AMR) keuhkonsiirron jälkeen.
Lääke: Belatasepti

Alkuvaihe: 10 mg/kg päivinä 0 ja 4 ja uudelleen viikoilla 2 ja 4. Ylläpitovaihe: 10 mg/kg joka kuukausi alkaen 4 viikkoa alkuvaiheen päättymisen jälkeen.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminnan vuoksi annostusta ei tarvitse muuttaa. Ei tunnettuja yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa tavanomaisessa transplantaation jälkeisessä lääkitysohjelmassa.

Muut nimet:
  • Nulojix
Lääke: Carfilzomib
20mg/m2 Plasmafereesi
Muut nimet:
  • Kyprolis
Kokeellinen: Elinsiirtoa edeltävä herkkyys
Hoito Belataseptilla ja Carfilzomibilla potilaille, joilla on kohonnut ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vasta-aineita ennen keuhkonsiirtoa.
Lääke: Belatasepti

Alkuvaihe: 10 mg/kg päivinä 0 ja 4 ja uudelleen viikoilla 2 ja 4. Ylläpitovaihe: 10 mg/kg joka kuukausi alkaen 4 viikkoa alkuvaiheen päättymisen jälkeen.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminnan vuoksi annostusta ei tarvitse muuttaa. Ei tunnettuja yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa tavanomaisessa transplantaation jälkeisessä lääkitysohjelmassa.

Muut nimet:
  • Nulojix
Lääke: Carfilzomib
20mg/m2 Plasmafereesi
Muut nimet:
  • Kyprolis

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkkeiden sivuvaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeiden antamisesta
Lääkkeiden siedettävyys suhteessa lääkkeiden sivuvaikutusten vapauteen mitattuna kuvailevilla tilastoilla
28 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeiden antamisesta
Infektion esiintyminen
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeiden antamisesta
Lääkkeiden siedettävyys suhteessa infektiovapauteen mitattuna kuvaavilla tilastoilla
28 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeiden antamisesta
Pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeiden antamisesta
Lääkkeiden siedettävyys suhteessa pahanlaatuisuusvapauteen mitattuna kuvailevilla tilastoilla
28 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeiden antamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden lukumäärä AMR-kohortissa, joilla on vähintään yksi luovuttajaspesifinen ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -vasta-aine (DSA)
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Kuvaava tilastollinen raportti koehenkilöiden lukumäärästä, joilla oli vähintään yhden DSA:n erotuskyky mitattuna absoluuttisella keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin (MFI) muutoksella ja logaritmisten muutoksella käyttämällä kunkin vasta-aineen hoitoa edeltäviä ja jälkeisiä arvoja.
4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Niiden henkilöiden määrä AMR-kohortissa, joiden keuhkojen toiminta on parantunut tai vakiintunut spirometriatiedoilla mitattuna
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Keuhkojen toimintatiedot (spirometria) seuraavat pakotettua vitaalikapasiteettia (FVC), pakotettua uloshengitystilavuutta (FEV1) ja pakotettua uloshengitysvirtausta (FEF) 25–75 %. Spirometrian muutokset raportoidaan vakiintuneiksi, parantuneiksi tai pahentuneiksi perustuen ennen hoitosuunnitelmaa saatujen spirometrian perusarvojen vertailuun hoitosuunnitelmassa määrätyin väliajoin suoritettuihin sarjaspirometrisiin testeihin.
4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
AMR-kohortissa olevien henkilöiden lukumäärä, joiden hapetus paranee mitattuna litraa/min happea levossa
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Kaasunvaihdon raportoidaan muuttumattomana, vaihtuvana tai paranevana vaihdon perusteella lepotilan hapentarpeen vertailun perusteella ennen hoitosuunnitelmaa ja sen jälkeen.
4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Koehenkilöiden määrä AMR-kohortissa, jossa DSA on vähentynyt yhdellä logilla
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Kuvaava tilastoraportti koehenkilöiden lukumäärästä, joilla oli DSA:n lasku mitattuna absoluuttisella keskimääräisen fluoresenssivoimakkuuden (MFI) muutoksella ja logaritmisten muutoksella käyttämällä kunkin vasta-aineen hoitoa edeltäviä ja jälkeisiä arvoja.
4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Koehenkilöiden lukumäärä AMR-kohortissa, jossa DSA oli eliminoitu 1:16 laimennuksella
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Kuvaava tilastoraportti koehenkilöiden lukumäärästä, joilla DSA eliminoitui 1:16-laimennuksella mitattuna absoluuttisella keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin (MFI) muutoksella ja logaritmisten muutoksella käyttämällä kunkin vasta-aineen hoitoa edeltäviä ja jälkeisiä arvoja.
4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Sellaisten potilaiden lukumäärä siirteen herkkyyskohortissa, joissa ei-DSA HLA-vasta-aineet vähenivät yhdellä logaritmilla
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Kuvaava tilastollinen raportti sellaisten koehenkilöiden lukumäärästä, joilla ei-DSA HLA-vasta-aineet vähentyneet mitattuna absoluuttisella keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin (MFI) muutoksella ja logaritmisten muutoksella käyttämällä kunkin vasta-aineen hoitoa edeltäviä ja jälkeisiä arvoja.
4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Koehenkilöiden lukumäärä siirteen herkkyyskohortissa, jossa ei-DSA-HLA-vasta-aineet eliminoituivat 1:16-laimennuksella
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
Kuvaava tilastollinen raportti sellaisten koehenkilöiden lukumäärästä, joilla ei-DSA HLA-vasta-aineet eliminoituivat 1:16-laimennuksella mitattuna absoluuttisella keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin (MFI) muutoksella ja logaritmisten muutoksella käyttämällä kunkin vasta-aineen hoitoa edeltäviä ja jälkeisiä arvoja.
4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Duke University

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Laurie Snyder, Duke University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 15. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Bristol-Myers Squibb)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkonsiirron hylkääminen

Kliiniset tutkimukset Belatasepti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa