Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Longtransplantatie Plasmaferese/Belatacept/Carfilzomib voor antilichaamgemedieerde afstoting en desensibilisatie

30 april 2019 bijgewerkt door: Duke University

Longtransplantatie Plasmaferese (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib Protocol voor de behandeling van antilichaamgemedieerde afstoting (AMR) en desensibilisatie

Antilichaamgemedieerde afstoting (AMR) na transplantatie draagt ​​bij aan slechte langetermijnresultaten na longtransplantatie. Bovendien beperken hoge antilichamen die vóór transplantatie zijn gedetecteerd in kandidaten de beschikbaarheid van donoren voor longtransplantatie. Dit voorstel zou belatacept opnemen in een multitherapieregime. Open-label studie met twee patiëntencohorten voor de veiligheid en werkzaamheid van belatacept in een multimodaal protocol. De twee patiëntencohorten zijn een AMR-cohort na transplantatie en een desensibilisatiecohort vóór transplantatie. Er zullen in totaal 10 patiënten worden ingeschreven. Het primaire bezwaar is de verdraagbaarheid van geneesmiddelen en secundaire doelstellingen zijn antilichaammetingen en allotransplantaatfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antilichaamgemedieerde afstoting (AMR) na transplantatie draagt ​​bij aan slechte langetermijnresultaten na longtransplantatie. Bovendien beperken hoge antilichamen die vóór transplantatie zijn gedetecteerd in kandidaten de beschikbaarheid van donoren voor longtransplantatie. Multimodale therapieën met rituximab, intraveneus immunoglobuline, plasmaferese en proteasoomremmers hebben de antilichamen bij deze patiënten niet significant veranderd. Belatacept richt zich op de T- en B-celinteractie, zodat het een nieuwe therapeutische strategie vertegenwoordigt. Dit voorstel zou belatacept opnemen in een multitherapieregime.

Dit is een open-label studie met twee patiëntencohorten voor de veiligheid en werkzaamheid van belatacept in een multimodaal protocol. De twee patiëntencohorten zijn een AMR-cohort na transplantatie en een desensibilisatiecohort vóór transplantatie. Er zullen in totaal 10 patiënten worden ingeschreven. Het primaire bezwaar is de verdraagbaarheid van geneesmiddelen en secundaire doelstellingen zijn antilichaammetingen en allotransplantaatfunctie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor het AMR-cohort na transplantatie

  • Positieve DSA's en allotransplantaatdisfunctie gedefinieerd door veranderingen in longfysiologie, gasuitwisseling, radiologische kenmerken of verslechterende functionele prestaties die zeer verdacht zijn voor AMR
  • Ontvanger is Epstein-Barr virus positief (EBV+) door serologie
  • Mogelijkheid om ondertekende en gedateerde IRB-goedgekeurde schriftelijke toestemming te geven in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen voorafgaand aan een protocolgerelateerde procedure

Inclusiecriteria voor het desensibilisatiecohort vóór transplantatie

  • Verhoogde HLA-antilichamen (gedefinieerd als MFI >1000) zodanig dat de berekende reactieve antilichamen van het panel >60% zijn
  • Ten minste 2 HLA-antilichamen met gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI)
  • EBV+ door serologie
  • Klinisch stabiel gedefinieerd door niet-invasieve mechanische beademing, extracorporale membraanoxygenatieondersteuning of andere invasieve levensondersteuning waarvoor ICU-zorg vereist is
  • Mogelijkheid om ondertekende en gedateerde IRB-goedgekeurde schriftelijke toestemming te geven in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen voorafgaand aan een protocolgerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria voor zowel AMR post-transplantatie cohort als pre-transplantatie cohort

  • Actieve systemische infectie
  • Allergie voor carfilzomib of belatacept
  • Bekende maligniteit in de voorgaande 2 jaar behalve niet-melanomateuze huidkanker
  • Zwangerschap
  • Onvermogen om het behandelingsprotocol bij Duke te voltooien, aangezien alle procedures bij Duke moeten worden voltooid
  • Gevangenen of mensen die gedwongen worden vastgehouden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Afwijzing na transplantatie
Behandeling met Belatacept en Carfilzomib voor proefpersonen die tekenen van antilichaamgemedieerde afstoting (AMR) vertonen na longtransplantatie.
Geneesmiddel: Belatacept

Beginfase: 10 mg/kg op dag 0 en 4, en opnieuw in week 2 en 4. Onderhoudsfase: 10 mg/kg elke maand vanaf 4 weken na voltooiing van de beginfase.

Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij nier- of leverinsufficiëntie. Geen geneesmiddelinteracties bekend voor het gebruikelijke medicatieregime na transplantatie.

Andere namen:
  • Nulojix
Geneesmiddel: Carfilzomib
20mg/m2 Plasmaferese
Andere namen:
  • Kyprolis
Experimenteel: Desensibilisatie vóór transplantatie
Behandeling met Belatacept en Carfilzomib voor proefpersonen met verhoogde antistoffen tegen humaan leukocytenantigeen (HLA) voorafgaand aan longtransplantatie.
Geneesmiddel: Belatacept

Beginfase: 10 mg/kg op dag 0 en 4, en opnieuw in week 2 en 4. Onderhoudsfase: 10 mg/kg elke maand vanaf 4 weken na voltooiing van de beginfase.

Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij nier- of leverinsufficiëntie. Geen geneesmiddelinteracties bekend voor het gebruikelijke medicatieregime na transplantatie.

Andere namen:
  • Nulojix
Geneesmiddel: Carfilzomib
20mg/m2 Plasmaferese
Andere namen:
  • Kyprolis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van bijwerkingen van medicijnen
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
Geneesmiddeltolerantie met betrekking tot het vrij zijn van bijwerkingen van geneesmiddelen, gemeten met behulp van beschrijvende statistieken
Binnen 28 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
Optreden van infectie
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
Geneesmiddeltolerantie met betrekking tot vrijheid van infectie gemeten met behulp van beschrijvende statistieken
Binnen 28 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
Optreden van maligniteit
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
Geneesmiddeltolerantie met betrekking tot het vrij zijn van maligniteit gemeten met behulp van beschrijvende statistieken
Binnen 28 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen in het AMR-cohort met resolutie van ten minste één donorspecifiek humaan leukocytenantigeen (HLA) antilichaam (DSA)
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Beschrijvend statistisch rapport van het aantal proefpersonen bij wie ten minste één DSA was verdwenen, gemeten aan de hand van de absolute verandering van de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) en de log-verandering met behulp van pre- en postbehandelingswaarden voor elk antilichaam.
Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Aantal proefpersonen in het AMR-cohort met verbetering of stabilisatie van de longfunctie zoals gemeten door spirometriegegevens
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Gegevens over de longfunctie (spirometrie) volgen de geforceerde vitale capaciteit (FVC), het geforceerde expiratoire volume (FEV1) en de geforceerde expiratoire flow (FEF) 25-75%. Veranderingen in spirometrie zullen worden gerapporteerd als gestabiliseerd, verbeterd of verslechterd op basis van vergelijking van baseline-spirometriewaarden verkregen voorafgaand aan het behandelplan met seriële spirometrische tests uitgevoerd op gespecificeerde intervallen in het behandelplan.
Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Aantal proefpersonen in het AMR-cohort met verbetering in oxygenatie zoals gemeten in liters/min zuurstof in rust
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Gasuitwisseling wordt gerapporteerd als geen verandering, verslechterende uitwisseling of verbeterende uitwisseling op basis van vergelijking van de zuurstofbehoefte in rust vóór en na het behandelplan.
Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Aantal proefpersonen in het AMR-cohort met afname in DSA met één log
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Beschrijvend statistisch rapport van het aantal proefpersonen met een verlaging van de DSA, gemeten aan de hand van de absolute verandering van de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) en de log-verandering met behulp van pre- en postbehandelingswaarden voor elk antilichaam.
Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Aantal proefpersonen in het AMR-cohort met eliminatie van DSA bij 1:16 verdunning
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Beschrijvend statistisch rapport van het aantal proefpersonen bij wie de DSA was geëlimineerd bij een verdunning van 1:16, gemeten aan de hand van de absolute gemiddelde verandering in de fluorescentie-intensiteit (MFI) en logverandering met behulp van waarden voor en na de behandeling voor elk antilichaam.
Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Aantal proefpersonen in het transplantatie-desensibilisatiecohort met een afname van niet-DSA HLA-antilichamen met één log
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Beschrijvend statistisch rapport van het aantal proefpersonen met een afname van niet-DSA HLA-antilichamen, gemeten aan de hand van absolute gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI)-verandering en log-verandering met behulp van pre- en postbehandelingswaarden voor elk antilichaam.
Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Aantal proefpersonen in het desensibilisatiecohort voor transplantatie met eliminatie van niet-DSA HLA-antilichamen bij 1:16 verdunning
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na afronding van de behandeling
Beschrijvend statistisch rapport van het aantal proefpersonen bij wie niet-DSA HLA-antilichamen waren geëlimineerd bij een verdunning van 1:16, gemeten aan de hand van absolute gemiddelde verandering in fluorescentie-intensiteit (MFI) en logverandering met behulp van waarden voor en na de behandeling voor elk antilichaam.
Binnen 4 weken na afronding van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laurie Snyder, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Bristol-Myers Squibb)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Afwijzing van longtransplantatie

Klinische onderzoeken op Belatacept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren