Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lungtransplantationsplasmaferes/Belatacept/Carfilzomib för antikroppsmedierad avstötning och desensibilisering

30 april 2019 uppdaterad av: Duke University

Lungtransplantationsplasmaferes (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib-protokoll för behandling av antikroppsmedierad avstötning (AMR) och desensibilisering

Antikroppsmedierad avstötning (AMR) efter transplantation bidrar till dåliga långsiktiga resultat efter lungtransplantation. Dessutom, höga antikroppar detekterade före transplantation hos kandidater begränsar donatorns tillgänglighet för lungtransplantation. Detta förslag skulle inkludera belatacept i en multiterapiregim. Öppen studie med två patientkohorter för säkerhet och effekt av belatacept i ett multimodalt protokoll. De två patientkohorterna är en AMR-kohort efter transplantation och en pre-transplantation desensibiliseringskohort. Totalt 10 patienter kommer att registreras. Den primära invändningen är läkemedels tolerabilitet och sekundära mål är antikroppsmätningar och allotransplantatfunktion.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Antikroppsmedierad avstötning (AMR) efter transplantation bidrar till dåliga långsiktiga resultat efter lungtransplantation. Dessutom, höga antikroppar detekterade före transplantation hos kandidater begränsar donatorns tillgänglighet för lungtransplantation. Multimodala terapier med rituximab, intravenöst immunglobulin, plasmaferes och proteasomhämmare har inte signifikant förändrat antikropparna hos dessa patienter. Belatacept riktar sig mot T- och B-cellsinteraktionen så att den representerar en ny terapeutisk strategi. Detta förslag skulle inkludera belatacept i en multiterapiregim.

Detta är en öppen studie med två patientkohorter för säkerhet och effekt av belatacept i ett multimodalt protokoll. De två patientkohorterna är en AMR-kohort efter transplantation och en pre-transplantation desensibiliseringskohort. Totalt 10 patienter kommer att registreras. Den primära invändningen är läkemedels tolerabilitet och sekundära mål är antikroppsmätningar och allotransplantatfunktion.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för AMR-kohorten efter transplantation

  • Positiva DSA och allotransplantat dysfunktion definieras av förändringar i lungfysiologi, gasutbyte, radiologiska egenskaper eller försämrad funktionell prestanda som är mycket misstänkt för AMR
  • Mottagaren är Epstein-Barr-viruspositiv (EBV+) genom serologi
  • Förmåga att ge undertecknat och daterat IRB-godkänt skriftligt samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer före varje protokollrelaterat förfarande

Inklusionskriterier för desensibiliseringskohorten före transplantation

  • Förhöjda HLA-antikroppar (definierad som MFI >1000) så att de beräknade panelreaktiva antikropparna är >60 %
  • Minst 2 HLA-antikroppar med medelfluorescensintensitet (MFI)
  • EBV+ genom serologi
  • Kliniskt stabil definierad av att inte använda invasiv mekanisk ventilation, extrakorporealt membransyresättningsstöd eller annan invasiv livsuppehållande som kräver intensivvårdsnivå
  • Förmåga att ge undertecknat och daterat IRB-godkänt skriftligt samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer före varje protokollrelaterat förfarande

Uteslutningskriterier för både AMR-kohort efter transplantation och kohort före transplantation

  • Aktiv systemisk infektion
  • Allergi mot carfilzomib eller belatacept
  • Känd malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanomatös hudcancer
  • Graviditet
  • Oförmåga att förbinda sig att fullfölja behandlingsprotokollet hos Duke eftersom alla procedurer måste slutföras hos Duke
  • Fångar eller de som är tvångsfrihetsberövade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avstötning efter transplantation
Behandling med Belatacept och Carfilzomib för försökspersoner som visar tecken på antikroppsmedierad avstötning (AMR) efter lungtransplantation.
Läkemedel: Belatacept

Inledande fas: 10 mg/kg dag 0 och 4, och igen vid vecka 2 och 4. Underhållsfas: 10 mg/kg varje månad med början 4 veckor efter avslutad inledande fas.

Inga dosjusteringar krävs för nedsatt njur- eller leverfunktion. Inga kända läkemedelsinteraktioner för vanlig medicinering efter transplantation.

Andra namn:
  • Nulojix
Läkemedel: Carfilzomib
20mg/m2 plasmaferes
Andra namn:
  • Kyprolis
Experimentell: Desensibilisering före transplantation
Behandling med Belatacept och Carfilzomib för försökspersoner med förhöjda humana leukocytantigen (HLA)-antikroppar före lungtransplantation.
Läkemedel: Belatacept

Inledande fas: 10 mg/kg dag 0 och 4, och igen vid vecka 2 och 4. Underhållsfas: 10 mg/kg varje månad med början 4 veckor efter avslutad inledande fas.

Inga dosjusteringar krävs för nedsatt njur- eller leverfunktion. Inga kända läkemedelsinteraktioner för vanlig medicinering efter transplantation.

Andra namn:
  • Nulojix
Läkemedel: Carfilzomib
20mg/m2 plasmaferes
Andra namn:
  • Kyprolis

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av läkemedelsbiverkningar
Tidsram: Inom 28 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel
Läkemedels tolerabilitet med avseende på frihet från läkemedelsbiverkningar mätt med beskrivande statistik
Inom 28 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel
Förekomst av infektion
Tidsram: Inom 28 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel
Läkemedelstolerabilitet med avseende på infektionsfrihet mätt med beskrivande statistik
Inom 28 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel
Förekomst av malignitet
Tidsram: Inom 28 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel
Läkemedelstolerabilitet med avseende på frihet från malignitet mätt med beskrivande statistik
Inom 28 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner i AMR-kohorten med upplösning av minst en donatorspecifik human leukocytantigen (HLA) antikropp (DSA)
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Beskrivande statistisk rapport över antalet försökspersoner som hade en upplösning på minst en DSA mätt med förändringar i absolut medelfluorescensintensitet (MFI) och loggändring med användning av värden före och efter behandling för varje antikropp.
Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Antal försökspersoner i AMR-kohorten med förbättring eller stabilisering av lungfunktionen mätt med spirometridata
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Lungfunktionsdata (spirometri) kommer att spåra forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerad utandningsvolym (FEV1) och forcerat utandningsflöde (FEF) 25-75 %. Förändringar i spirometri kommer att rapporteras som stabiliserade, förbättrade eller försämrade baserat på jämförelse av baslinjevärden för spirometri som erhållits före behandlingsplanen med seriella spirometriska tester utförda med specificerade intervall i behandlingsplanen.
Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Antal försökspersoner i AMR-kohorten med förbättring av syresättning mätt med liter/min syre i vila
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Gasutbyte kommer att rapporteras som ingen förändring, försämrat utbyte eller förbättrat utbyte baserat på jämförelse av vilande syrebehov före och efter behandlingsplanen.
Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Antal försökspersoner i AMR-kohorten med minskning av DSA med en logga
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Beskrivande statistisk rapport över antalet försökspersoner som hade en minskning av DSA mätt med förändringar i absolut genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) och loggförändring med användning av värden före och efter behandling för varje antikropp.
Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Antal försökspersoner i AMR-kohorten med eliminering av DSA vid 1:16 utspädning
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Beskrivande statistisk rapport över antalet försökspersoner som hade eliminering av DSA vid 1:16 utspädning mätt med absolut genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) förändring och logga förändring med användning av värden före och efter behandling för varje antikropp.
Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Antal försökspersoner i transplantationsdesensibiliseringskohorten med en minskning av icke-DSA HLA-antikroppar med en log
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Beskrivande statistisk rapport över antalet försökspersoner som hade en minskning av icke-DSA HLA-antikroppar mätt med förändringar i absolut medelfluorescensintensitet (MFI) och loggförändring med användning av värden före och efter behandling för varje antikropp.
Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Antal försökspersoner i transplantationsdesensibiliseringskohorten med eliminering av icke-DSA HLA-antikroppar vid 1:16 spädning
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad behandling
Beskrivande statistisk rapport över antalet försökspersoner som hade eliminering av icke-DSA HLA-antikroppar vid 1:16 utspädning mätt med absolut genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) förändring och logga förändring med användning av värden före och efter behandling för varje antikropp.
Inom 4 veckor efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Laurie Snyder, Duke University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 maj 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2020

Avslutad studie (Förväntat)

30 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2019

Första postat (Faktisk)

15 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bristol-Myers Squibb)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avstötning av lungtransplantation

Kliniska prövningar på Belatacept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera