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Lungentransplantation Plasmapherese/Belatacept/Carfilzomib zur Antikörper-vermittelten Abstoßung und Desensibilisierung

30. April 2019 aktualisiert von: Duke University

Lungentransplantations-Plasmapherese (PLEX)/Belatacept/Carfilzomib-Protokoll zur Behandlung von Antikörper-vermittelter Abstoßung (AMR) und Desensibilisierung

Die Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) nach der Transplantation trägt zu schlechten Langzeitergebnissen nach einer Lungentransplantation bei. Darüber hinaus begrenzen hohe Antikörper, die vor der Transplantation bei Kandidaten nachgewiesen wurden, die Verfügbarkeit von Spendern für Lungentransplantationen. Dieser Vorschlag würde Belatacept in ein Multitherapie-Schema einschließen. Offene Studie mit zwei Patientenkohorten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Belatacept in einem multimodalen Protokoll. Die beiden Patientenkohorten sind eine AMR-Kohorte nach der Transplantation und eine Kohorte mit Desensibilisierung vor der Transplantation. Insgesamt werden 10 Patienten aufgenommen. Der primäre Einwand ist die Arzneimittelverträglichkeit und die sekundären Ziele sind Antikörpermessungen und Allotransplantatfunktion.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) nach der Transplantation trägt zu schlechten Langzeitergebnissen nach einer Lungentransplantation bei. Darüber hinaus begrenzen hohe Antikörper, die vor der Transplantation bei Kandidaten nachgewiesen wurden, die Verfügbarkeit von Spendern für Lungentransplantationen. Multimodale Therapien mit Rituximab, intravenösem Immunglobulin, Plasmapherese und Proteasom-Inhibitoren haben die Antikörper bei diesen Patienten nicht signifikant verändert. Belatacept zielt auf die Interaktion von T- und B-Zellen ab, sodass es eine neuartige therapeutische Strategie darstellt. Dieser Vorschlag würde Belatacept in ein Multitherapie-Schema einschließen.

Dies ist eine Open-Label-Studie mit zwei Patientenkohorten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Belatacept in einem multimodalen Protokoll. Die beiden Patientenkohorten sind eine AMR-Kohorte nach der Transplantation und eine Kohorte mit Desensibilisierung vor der Transplantation. Insgesamt werden 10 Patienten aufgenommen. Der primäre Einwand ist die Arzneimittelverträglichkeit und die sekundären Ziele sind Antikörpermessungen und Allotransplantatfunktion.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die AMR-Posttransplantationskohorte

  • Positive DSAs und Allotransplantat-Dysfunktion, definiert durch Veränderungen der Lungenphysiologie, des Gasaustauschs, der radiologischen Merkmale oder der Verschlechterung der funktionellen Leistung, die höchst verdächtig für AMR sind
  • Der Empfänger ist serologisch positiv auf das Epstein-Barr-Virus (EBV+).
  • Fähigkeit, vor jedem protokollbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte, vom IRB genehmigte schriftliche Zustimmung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien bereitzustellen

Einschlusskriterien für die Desensibilisierungskohorte vor der Transplantation

  • Erhöhte HLA-Antikörper (definiert als MFI > 1000), so dass die berechneten reaktiven Antikörper des Panels > 60 % betragen
  • Mindestens 2 HLA-Antikörper mit mittlerer Fluoreszenzintensität (MFI)
  • EBV+ durch Serologie
  • Klinisch stabil, definiert durch nicht auf invasiver mechanischer Beatmung, extrakorporaler Membranoxygenierungsunterstützung oder anderer invasiver Lebenserhaltung, die eine Versorgung auf der Intensivstation erfordern
  • Fähigkeit, vor jedem protokollbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte, vom IRB genehmigte schriftliche Zustimmung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien bereitzustellen

Ausschlusskriterien sowohl für die AMR-Kohorte nach der Transplantation als auch für die Kohorte vor der Transplantation

  • Aktive systemische Infektion
  • Allergie gegen Carfilzomib oder Belatacept
  • Bekannte Malignität in den letzten 2 Jahren, außer nicht-melanomatosem Hautkrebs
  • Schwangerschaft
  • Unfähigkeit, sich zum Abschluss des Behandlungsprotokolls bei Duke zu verpflichten, da alle Verfahren bei Duke abgeschlossen werden müssen
  • Gefangene oder Zwangsverwahrte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abstoßung nach Transplantation
Behandlung mit Belatacept und Carfilzomib bei Patienten, die nach einer Lungentransplantation Anzeichen einer Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR) zeigen.
Arzneimittel: Belatacept

Anfangsphase: 10 mg/kg an den Tagen 0 und 4 und erneut in Woche 2 und 4. Erhaltungsphase: 10 mg/kg jeden Monat, beginnend 4 Wochen nach Abschluss der Anfangsphase.

Bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Keine bekannten Arzneimittelwechselwirkungen für die übliche Medikation nach der Transplantation.

Andere Namen:
  • Nulojix
Arzneimittel: Carfilzomib
20 mg/m2 Plasmapherese
Andere Namen:
  • Kyprolis
Experimental: Desensibilisierung vor der Transplantation
Behandlung mit Belatacept und Carfilzomib bei Patienten mit erhöhten Antikörpern gegen humanes Leukozyten-Antigen (HLA) vor einer Lungentransplantation.
Arzneimittel: Belatacept

Anfangsphase: 10 mg/kg an den Tagen 0 und 4 und erneut in Woche 2 und 4. Erhaltungsphase: 10 mg/kg jeden Monat, beginnend 4 Wochen nach Abschluss der Anfangsphase.

Bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Keine bekannten Arzneimittelwechselwirkungen für die übliche Medikation nach der Transplantation.

Andere Namen:
  • Nulojix
Arzneimittel: Carfilzomib
20 mg/m2 Plasmapherese
Andere Namen:
  • Kyprolis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Arzneimittelnebenwirkungen
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten
Arzneimittelverträglichkeit im Hinblick auf die Freiheit von Arzneimittelnebenwirkungen gemessen mit deskriptiver Statistik
Innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten
Auftreten einer Infektion
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten
Arzneimittelverträglichkeit hinsichtlich Infektionsfreiheit gemessen mit deskriptiver Statistik
Innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten
Auftreten von Malignität
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten
Arzneimittelverträglichkeit in Bezug auf Malignitätsfreiheit gemessen mit deskriptiver Statistik
Innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden in der AMR-Kohorte mit Auflösung von mindestens einem Spender-spezifischen humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörper (DSA)
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Beschreibender statistischer Bericht über die Anzahl der Probanden, bei denen mindestens ein DSA abgeklungen war, gemessen anhand der absoluten mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) und der logarithmischen Änderung unter Verwendung der Werte vor und nach der Behandlung für jeden Antikörper.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Probanden in der AMR-Kohorte mit Verbesserung oder Stabilisierung der Lungenfunktion, gemessen anhand von Spirometriedaten
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Lungenfunktionsdaten (Spirometrie) verfolgen forcierte Vitalkapazität (FVC), forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) und forcierten Exspirationsfluss (FEF) 25-75 %. Änderungen der Spirometrie werden als stabilisiert, verbessert oder verschlechtert gemeldet, basierend auf dem Vergleich der Spirometrie-Ausgangswerte, die vor dem Behandlungsplan erhalten wurden, mit seriellen Spirometrietests, die in bestimmten Intervallen im Behandlungsplan durchgeführt werden.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Probanden in der AMR-Kohorte mit Verbesserung der Sauerstoffversorgung, gemessen in Liter/min Sauerstoff im Ruhezustand
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Der Gasaustausch wird als keine Änderung, verschlechterter Austausch oder verbesserter Austausch basierend auf einem Vergleich des Ruhesauerstoffbedarfs vor und nach dem Behandlungsplan gemeldet.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Probanden in der AMR-Kohorte mit Abnahme der DSA um einen Log
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Beschreibender statistischer Bericht über die Anzahl der Probanden, die eine Abnahme der DSA aufwiesen, gemessen anhand der absoluten mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) und der logarithmischen Änderung unter Verwendung der Werte vor und nach der Behandlung für jeden Antikörper.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Probanden in der AMR-Kohorte mit Eliminierung von DSA bei einer Verdünnung von 1:16
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Beschreibender statistischer Bericht über die Anzahl der Probanden, bei denen DSA bei einer Verdünnung von 1:16 eliminiert wurde, gemessen anhand der absoluten Änderung der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) und der logarithmischen Änderung unter Verwendung der Werte vor und nach der Behandlung für jeden Antikörper.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Probanden in der Transplantat-Desensibilisierungskohorte mit Abnahme der Nicht-DSA-HLA-Antikörper um einen Log
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Deskriptiver statistischer Bericht über die Anzahl der Probanden, die eine Abnahme der Nicht-DSA-HLA-Antikörper aufwiesen, gemessen anhand der Änderung der absoluten mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) und der logarithmischen Änderung unter Verwendung der Werte vor und nach der Behandlung für jeden Antikörper.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Probanden in der Transplantat-Desensibilisierungskohorte mit Eliminierung von Nicht-DSA-HLA-Antikörpern bei einer Verdünnung von 1:16
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Deskriptiver statistischer Bericht über die Anzahl der Probanden, bei denen Nicht-DSA-HLA-Antikörper bei einer Verdünnung von 1:16 eliminiert wurden, gemessen anhand der absoluten Änderung der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) und der logarithmischen Änderung unter Verwendung der Werte vor und nach der Behandlung für jeden Antikörper.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Duke University

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Laurie Snyder, Duke University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Mai 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00101289
  • IM103-407 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Bristol-Myers Squibb)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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