転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療における 177Lu-PSMA-617 とペムブロリズマブ

包含基準:

• -被験者は研究手順を順守することができ、進んで同意し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供します
• -組織学的に確認された前立腺腺癌。 de novo 小細胞神経内分泌前立腺がんは、この腫瘍サブタイプで PSMA 発現が低いと推定されるため、許可されません。 転移性腫瘍生検で検出された治療下の小細胞神経内分泌前立腺癌は除外されない
• ベースラインの 68Ga-PSMA-11 PET で少なくとも 3 つの PSMA-avid 病変があり、陽性病変は、最大標準化取り込み値 (SUVmax) 値が肝臓より大きいものとして定義されます。
• -研究登録時の前立腺がんワーキンググループ（PCWG）3基準による進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん
• -研究登録時の血清テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dL）。 -以前に両側の精巣摘除術を受けていない患者は、研究期間中、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ治療を継続する必要があります
• アビラテロン、アパルタミド、ダロルタミド、および/またはエンザルタミドを含む少なくとも1つの第2世代アンドロゲンシグナル伝達阻害剤の前進行
• 絶対好中球数 > 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL
• 血小板数 > 100,000/マイクロリットル
• -血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限（ULN）または推定糸球体濾過率（GFR） > 50 ml/分（Cockcroft-Gault または 24 時間尿収集による）
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN。 既知または疑われるギルバート病の患者では、直接ビリルビン =< ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ=<2.5 x ULN（肝転移のある患者では<= 5 x ULN）
• -研究治療の開始前の14日または5半減期のいずれか短い方以内に、LHRHアナログ以外に他の全身性抗がん療法を投与しなかった。 LHRHアナログ治療以外の以前の抗がん治療に関連する有害事象は、グレード1以下に回復している必要があります。
• -患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスを持っている必要があります

• -患者は、研究治療中および最後の研究治療後少なくとも60日間、適切な避妊方法を使用する必要があります

  • 性的に活発な患者は、女性パートナーが初経を経験しており、閉経後ではない場合（24 か月以上連続して無月経と定義）、または外科的不妊手術を受けていない場合、その女性パートナーが出産の可能性があると考える必要があります。 避妊ホルモン（経口、埋め込み、または注射）、子宮内避妊器具、バリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）を使用している女性でさえ、出産の可能性があると考えるべきです。
  • 精管切除を受けた患者も、出産の可能性があると見なされるべきです
  • 許容される避妊方法には、継続的な完全禁欲、または二重バリア法による避妊法（例： 殺精子剤と一緒に使用されるコンドーム、または経口避妊薬と一緒に使用されるコンドーム)。 定期的な禁欲と離脱は避妊の方法として受け入れられません
• -患者は、研究中に推奨される放射線防護の予防措置に従うことに同意する必要があります
• -腫瘍生検を受ける意思があり、腫瘍生検に安全にアクセスできる少なくとも1つの病変がある患者。 骨または軟部組織の病変は許容されます
• -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患

除外基準:

• -研究登録時の未治療の脳転移。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、次の基準がすべて満たされている場合に適格です。

  • 最後の治療は、サイクル1の1日目（C1D1）の28日以上前でした
  • スクリーニング期間中に得られた磁気共鳴画像法 (MRI) では、新しい/進行性の脳転移の証拠は観察されません。
  • -患者は、ステロイド治療を必要とせずに臨床的に安定しています 研究治療の最初の投与前の少なくとも14日間
• 以前の PSMA 向け治療の受領 (例: 放射線療法、免疫療法、または抗体薬物複合体)
• Lu-PSMAベースの放射性リガンド療法を調査する臨床研究への事前登録
• -前立腺癌の治療のためのラジウム-223または他の放射性同位体による以前の治療
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• ペムブロリズマブまたは別の免疫チェックポイント阻害剤の以前の受領（例： ニボルマブ、イピリムマブ)

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した

  • 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• 去勢抵抗性設定で適用されるタキサン化学療法の受領。 -ホルモンに敏感な設定でのタキサン化学療法の事前受領は許可されています
• -研究登録時のグレード> 2の末梢神経障害
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例：副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）または薬物による治療（例： ネオメルカゾール、カルビマゾールなど) 機能亢進している甲状腺 (例えばバセドウ病? 疾患) は、自己免疫疾患の全身治療の一形態とは見なされません。
• -免疫不全の診断を受けているか、プレドニゾン相当の用量で全身ステロイド療法を受けている 1日あたり> 10 mgまたは他の形態の免疫抑制療法 治験薬の初回投与前の7日以内
• -過去2年以内にステロイドを必要とする（非感染性）グレード2以上の肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または研究登録時に現在グレード1以上の肺炎/間質性肺疾患を持っている..
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -年齢、一般的な医学的または精神的状態、または生理学的状態のために有効なインフォームドコンセントを提供できない患者

• 以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患を有する：

  • -制御不能またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全
  • -制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症または研究開始前の6か月以内の脳卒中
  • -投薬によって制御されない臨床的に重大な不整脈。 慢性律速または発作性心房細動/粗動は研究への参加を除外するものではありません
• -骨髄の>= 25％またはプロトコル療法の開始から14日以内に関与する以前の外照射

• -研究治療の28日以内の大手術

  *注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴がある（スクリーニングは不要）
• -B型肝炎の既知の病歴がある（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）（HCVリボ核酸[RNA] [定性]が検出されると定義される）感染（スクリーニングは不要）
• -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -主任研究者の意見では、研究手順を遵守する患者の能力を損なう状態
• -出血素因の病歴があり、現在抗凝固療法を受けていないため、腫瘍生検手順のために安全に中止することはできません