177Lu-PSMA-617 og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Emnet er i stand til og villig til å følge studieprosedyrer og gi signert og datert informert samtykke
• Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom. De novo småcellet nevroendokrin prostatakreft vil ikke bli tillatt på grunn av antatt lavere PSMA-uttrykk i denne tumorsubtypen. Behandlingsfremkommet småcellet nevroendokrin prostatakreft oppdaget i metastatisk tumorbiopsi er ikke en ekskludering
• Minimum tre PSMA-ivrige lesjoner på baseline 68Ga-PSMA-11 PET, med positive lesjoner definert som de med maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax) høyere enn lever.
• Progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft etter Prostate Cancer Working Group (PCWG)3 kriterier på tidspunktet for studiestart
• Kastratnivå av serumtestosteron ved studiestart (< 50 ng/dL). Pasienter uten tidligere bilateral orkiektomi må forbli på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analog behandling under studiens varighet
• Tidligere progresjon på minst én andregenerasjons androgensignalhemmer inkludert abirateron, apalutamid, darolutamid og/eller enzalutamid
• Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Blodplateantall > 100 000/mikroliter
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault eller 24 timers urinsamling
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN. Hos pasienter med kjent eller mistenkt Gilberts sykdom, direkte bilirubin =< ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN (<= 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
• Ingen andre systemiske anti-kreftbehandlinger administrert annet enn LHRH-analog innen 14 dager, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandling. Bivirkninger relatert til tidligere behandling mot kreft, annet enn LHRH-analogbehandling, må ha kommet seg til grad <= 1, med unntak av alopeci av grad og grad <= 2 nevropati.
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

• Pasienter må bruke passende prevensjonsmetoder under studiebehandlingen og i minst 60 dager etter siste studiebehandling

  • Pasienter som er seksuelt aktive bør vurdere sin kvinnelige partner for å være i fertil alder hvis hun har opplevd menarke og ikke er postmenopausal (definert som amenoré > 24 påfølgende måneder) eller ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering. Selv kvinner som bruker prevensjonshormoner (oralt, implantert eller injisert), en intrauterin enhet eller barrieremetoder (membraner, kondomer, sæddrepende middel) bør anses å være i fertil alder
  • Pasienter som selv har gjennomgått vasektomi bør også anses å være i fertil alder
  • Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer kontinuerlig totalavholdenhet, eller dobbelbarrieremetode for prevensjon (f.eks. kondomer brukt med sæddrepende middel, eller kondomer brukt med p-piller). Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• Pasienter må gi samtykke til å overholde anbefalte forholdsregler for strålebeskyttelse under studien
• Pasienter som er villige til å gjennomgå tumorbiopsi og har minst én lesjon trygt tilgjengelig for tumorbiopsi. Ben- eller bløtvevslesjon er tillatt
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede hjernemetastaser ved studiestart. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

  • Siste behandling var > 28 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Ingen bevis for nye/progressive hjernemetastaser er observert på magnetisk resonansavbildning (MRI) oppnådd under screeningsvinduet
  • Pasienten er klinisk stabil uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• Mottak av tidligere PSMA-rettet behandling (f.eks. strålebehandling, immunterapi eller antistoff-legemiddelkonjugat)
• Tidligere påmelding til klinisk studie som undersøker Lu-PSMA-basert radioligandterapi
• Tidligere behandling med radium-223 eller annen radioisotop for behandling av prostatakreft
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom
• Mottak av tidligere pembrolizumab eller en annen immunsjekkpunkthemmer (f. nivolumab, ipilimumab)

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
• Mottak av taxan-kjemoterapi brukt i kastrasjonsresistente omgivelser. Forhåndsmottak av taxan-kjemoterapi i hormonsensitive omgivelser er tillatt
• Grad > 2 perifer nevropati ved studiestart
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) eller behandling med legemidler (f.eks. neomercazol, carbimazol, etc.) som fungerer for å redusere dannelsen av skjoldbruskkjertelhormon av en hyperfungerende skjoldbruskkjertel (f.eks. i Graves? sykdom) regnes ikke som en form for systemisk behandling av en autoimmun sykdom
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling med en prednisonekvivalent dose på > 10 mg daglig eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Har en historie med (ikke-smittsom) ≥ grad 2 pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider i løpet av de siste 2 årene, eller har nåværende ≥ grad 1 pneumonitt/interstitiell lungesykdom på tidspunktet for studieregistrering.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Pasienter som på grunn av alder, generell medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller fysiologisk status ikke kan gi gyldig informert samtykke

• Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert eller hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
  • Ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart
  • Klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner. Kronisk frekvenskontrollert eller paroksysmal atrieflimmer/fladder er ikke en utelukkelse for studiedeltakelse
• Tidligere ekstern strålestråling som involverer >= 25 % av benmargen eller innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling

• Større operasjon innen 28 dager etter studiebehandling

  *Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (screening ikke nødvendig)
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV) (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon (screening ikke nødvendig)
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus tuberculosis (TB)
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Enhver tilstand som, etter hovedutforskerens oppfatning, vil svekke pasientens evne til å overholde studieprosedyrer
• Anamnese med blødende diatese og ikke for øyeblikket på antikoagulasjonsbehandling som ikke trygt kan avbrytes for tumorbiopsiprosedyren