177Lu-PSMA-617 ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusmenettelyjä ja antaa allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma. Pienisoluinen neuroendokriininen eturauhassyöpä de novo ei ole sallittu, koska tässä kasvainalatyypissä oletetaan olevan alhaisempi PSMA-ilmentyminen. Hoitoon liittyvä pienisoluinen neuroendokriininen eturauhassyöpä, joka havaitaan metastaattisen kasvaimen biopsiassa, ei ole poissulkeminen
• Vähintään kolme PSMA-avid-leesiota perustason 68Ga-PSMA-11 PET:llä, ja positiiviset leesiot määritellään sellaisiksi, joiden maksimaalinen standardisoitu sisäänottoarvo (SUVmax) on suurempi kuin maksa.
• Progressiivinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä Prostate Cancer Working Groupin (PCWG)3 kriteerien mukaan tutkimukseen tullessa
• Seerumin testosteronin kastraattitaso tutkimuksen alkaessa (< 50 ng/dl). Potilaiden, joilla ei ole aikaisempaa kahdenvälistä orkiektomiaa, on jatkettava luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogiahoitoa tutkimuksen ajan
• Aiempi eteneminen vähintään yhdellä toisen sukupolven androgeenisignaalin estäjällä, mukaan lukien abirateroni, apalutamidi, darolutamidi ja/tai enzalutamidi
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl
• Verihiutaleiden määrä > 100 000/mikrolitra
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin tai 24 tunnin virtsankeruun perusteella
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN. Potilailla, joilla tiedetään tai epäillään Gilbertin tautia, suora bilirubiini = < ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN (<= 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Muita systeemisiä syövän vastaisia ​​hoitoja ei annettu 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Haittatapahtumien, jotka liittyvät aiempaan syöpähoitoon muuhun kuin LHRH-analogihoitoon, on täytynyt olla toipumassa asteeseen <= 1, lukuun ottamatta kaikki asteen hiustenlähtöä ja asteen <= 2 neuropatiaa.
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

• Potilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen

  • Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee katsoa naispuolisen kumppaninsa olevan hedelmällisessä iässä, jos hänellä on ollut kuukautiset ja hän ei ole postmenopausaalisessa (määritelty kuukautiskierroksi > 24 peräkkäistä kuukautta) tai hänelle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia. Jopa naisten, jotka käyttävät ehkäisyhormoneja (suun kautta, implantoituna tai ruiskeena), kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvoja, kondomeja, siittiöiden torjunta-aineita), tulee katsoa olevan hedelmällisessä iässä.
  • Potilaiden, joille on itse tehty vasektomia, tulee myös katsoa olevan hedelmällisessä iässä
  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat jatkuva täydellinen raittius tai kaksoisesteen ehkäisymenetelmä (esim. spermisidin kanssa käytettävät kondomit tai ehkäisyvalmisteiden kanssa käytettävät kondomit). Säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Potilaiden on annettava suostumus noudattaa suositeltuja säteilysuojatoimenpiteitä tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka haluavat tehdä kasvainbiopsian ja joilla on vähintään yksi vaurio, joka on turvallisesti saatavilla kasvainbiopsialle. Luun tai pehmytkudosvauriot ovat sallittuja
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat aivometastaasit tutkimukseen tullessa. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Viimeisin hoito oli > 28 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1 (C1D1)
  • Seulontaikkunan aikana saadussa magneettikuvauksessa (MRI) ei havaita todisteita uusista/progressiivisista aivometastaaseista
  • Potilas on kliinisesti vakaa ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Kuitti aikaisemmasta PSMA-ohjatusta hoidosta (esim. sädehoito, immunoterapia tai vasta-aine-lääkekonjugaatti)
• Aiempi ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkitaan Lu-PSMA-pohjaista radioligandihoitoa
• Aiempi hoito radium-223:lla tai muulla radioisotoopilla eturauhassyövän hoitoon
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• Aiemman pembrolitsumabin tai muun immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän kuitti (esim. nivolumabi, ipilimumabi)

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Taksaanikemoterapian vastaanotto kastraatioresistentissä ympäristössä. Taksaanikemoterapian saaminen hormoniherkässä ympäristössä on sallittua
• Asteen > 2 perifeerinen neuropatia tutkimukseen tullessa
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) tai hoito lääkkeillä (esim. neomerkatsoli, karbimatsoli jne.), jotka vähentävät kilpirauhashormonin tuotantoa hypertoiminnassa kilpirauhasessa (esim. Graves? tauti) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa systeemistä steroidihoitoa prednisonia vastaavalla annoksella > 10 mg päivässä tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) ≥ asteen 2 keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut steroideja viimeisten 2 vuoden aikana, tai hänellä on tällä hetkellä ≥ asteen 1 keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Potilaat, jotka iän, yleisen lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai fysiologisen tilan vuoksi eivät voi antaa pätevää tietoon perustuvaa suostumusta

• Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä. Krooninen eteisvärinä tai paroksysmaalinen eteisvärinä/lepatus ei sulje pois tutkimukseen osallistumista
• Aikaisempi ulkoinen sädesäteily, joka koskee >= 25 % luuytimestä tai 14 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta

• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidosta

  *Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (seulonta ei vaadittu)
• Hänellä on tiedossa B-hepatiitti (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) (määritelty HCV:n ribonukleiinihapoksi [RNA] [laadullinen]) -infektio (seulonta ei vaadittu)
• Hänellä on tiedossa aktiivinen Bacillus tuberculosis (TB)
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Mikä tahansa tila, joka päätutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä
• Aiempi verenvuotodiateesi, jota ei tällä hetkellä saa antikoagulaatiohoitoa, jota ei voida turvallisesti keskeyttää kasvainbiopsiaa varten