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非小細胞肺癌の日本人成人におけるTAK-788の研究

2026年4月22日 更新者：Takeda

日本人非小細胞肺がん患者における経口EGFR/HER2阻害剤TAK-788の第1/2相試験

この調査は 2 部構成です。 研究の第 1 部と第 2 部には異なる参加者が参加します。

研究の第 1 部の主な目的は、非小細胞肺がん (NSCLC) の成人患者が、副作用なしでどれだけの TAK-788 を投与できるかを確認することです。

試験の第 2 部の主な目的は、TAK-788 による治療後に非小細胞肺がんの成人の状態が改善するかどうかを調べることです。 もう一つの目的は、TAK-788 による副作用の確認を継続することです。

研究の最初の部分では、最初の訪問時に、研究担当医師が誰が参加できるかを確認します。 参加可能な方は、TAK-788 を 1 日 1 回 28 日間カプセル内服します。 これが 1 サイクルとしてカウントされます。 参加者のさまざまな小グループに、TAK-788 の低用量から高用量を投与します。 治験担当医師は、TAK 788 の各投与後に副作用をチェックします。 このようにして、研究者は、研究の第 2 部で参加者に与える TAK-788 の最適な投与量を計算することができます。

参加者は、治療終了から 30 日後に最終チェックのためにクリニックを訪れます。

研究の第 2 部では、最初の訪問時に、研究担当医師が誰が参加できるかを確認します。 参加者は、研究の最初の部分から得られたTAK-788の最高用量を受け取ります。 参加者は、試験の第 1 部と同じ方法で TAK-788 を受け取ります。 治験担当医師は、TAK-788 による治療後にこれらの参加者の状態が改善するかどうかを確認します。 治験担当医師は、TAK-788 による副作用についても確認します。

治療が終了した後、参加者は研究が終了するまで12週間ごとにクリニックを訪れます。

研究の両方の部分で、参加者はTAK-788を最大1年強、または状態が改善されたままであればそれ以上受け取ることができます.

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、TAK-788 と呼ばれます。 TAK-788 は、NSCLC の日本人参加者を治療するためにテストされています。 この研究には 2 つの部分 (第 1 相部分と第 2 相部分) があり、この研究の第 1 相部分では、TAK-788 を 1 日 1 回経口投与した場合の安全性、有効性、忍容性、および PK を調べ、RP2D を決定します。 第 2 相試験では、上皮成長因子受容体（EGFR）エクソン 20 挿入変異を有する未治療の日本人 NSCLC 患者における TAK-788 の有効性と安全性を調べます。 すべての参加者はフェーズ 1 パートまたはフェーズ 2 パートに割り当てられ、TAK-788 カプセルを次の用量およびレジメンとして服用するよう求められます。

フェーズ 1 の部分。 TAK-788、開始用量として 40 mg、1 日 1 回、最大耐量 (MTD) まで 160 mg まで漸増。 MTD/RP2Dの同定に続いて、安全性の観察をさらに確認するために、任意の用量で拡大期を続けることができます。

フェーズ 2 の部分。 TAK-788 160mg 1日1回

この研究には、約 58 ～ 63 人の参加者が登録されます (フェーズ 1 の参加者は 28 ～ 33 人、フェーズ 2 の参加者は 30 人)。

この多施設試験は日本で実施されます。 フェーズ 1 部分のこの研究に参加する全体の時間は約 3 年で、フェーズ 2 部分は約 4 年です。 参加者は、治療期間中、および治験薬の最終投与後のフォローアップ評価を含む治療後期間に、クリニックを複数回訪問します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

53

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Fukuoka、日本
        • Kyushu University Hospital
      • Hiroshima、日本
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto、日本
        • Kyoto University Hospital
      • Niigata、日本
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Osaka、日本
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokushima、日本
        • Tokushima University Hospital
      • Wakayama、日本
        • Wakayama Medical University Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Toyoake、Aichi-ken、日本
        • Fujita Health University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukuoka
      • Kurume、Fukuoka、日本
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Hokkaido Cancer Center
    • Hyōgo
      • Akashi、Hyōgo、日本
        • Hyogo Cancer Cente
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa、Ishikawa-ken、日本
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Kanagawa Cancer Center
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Sendai Kousei Hospital
    • Okayama-ken
      • Kita-ku、Okayama-ken、日本
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata、Osaka、日本
        • Kansai Medical University Hospital
      • Sakai、Osaka、日本
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Sayama、Osaka、日本
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Shinden、Saitama、日本
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku、Tokyo、日本
        • Cancer Institute Hospital
    • Yamaguchi
      • Ube、Yamaguchi、日本
        • Yamaguchi Ube Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

一般的な包含基準 (フェーズ 1 とフェーズ 2 の両方の部分);

  1. -20歳以上の男性または女性の患者。
  2. -RECIST v1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された病変は、放射線療法後に明確な放射線学的進行が見られない限り、標的病変として使用することはできません。
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
  4. 最低余命3ヶ月以上。

  5. -次の基準で定義される適切な腎機能と肝機能：

    •総血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群の患者の場合、または肝機能異常が根底にある悪性腫瘍による場合は≤3.0×ULN）;

    •アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN（肝機能異常が根底にある悪性腫瘍による場合は≤5×ULN）;

    •推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）;

    •血清アルブミン≧2 g/dL;と

    •血清リパーゼ≤1.5×ULN;と

    •血清アミラーゼの増加が唾液アイソザイムによるものでない限り、血清アミラーゼ≤1.5×ULN。

  6. -次の基準によって定義される適切な骨髄機能：

    • -絶対好中球数≧1.5×109 / L;
    • -フェーズ1パートで75×109 / L以上、フェーズ2パートで100×109 / L以上の血小板数;と
    • ヘモグロビン≧9.0g/dL。
  7. -スクリーニングECGでの正常なQT間隔。男性で≤450ミリ秒または女性で≤470ミリ秒のQTcFとして定義されます。

  8. 以下の女性患者：

    • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前に閉経後（自然な無月経であり、他の医学的理由によるものではない）である、または
    • 外科的に無菌である、または
    • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点から、1つの非常に効果的な非ホルモン避妊法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊法（セクション8.7.1を参照）を同時に実践することに同意します（ICF） ) 治験薬の最終投与後 30 日まで、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。

注：定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊法として認められていません。

外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性患者：

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から30日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。

注：定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊法として認められていません。

9.標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも患者によって取り消される可能性があることを理解しています。

10.予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力。

  • フェーズ固有の包含基準 (フェーズ 1 パート);

    1.組織学的または細胞学的に局所進行性（根治的治療の候補ではない）（ステージIIIB）または転移性NSCLC（ステージIV）が確認されている。

    2.利用可能な標準療法に抵抗性。 3.TAK-788の初回投与時に、米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE v5.0）によると、以前の治療によるすべての毒性がグレード1以下に解消されているか、ベースラインに解消されている。 注: 治療に関連するグレード > 1 の脱毛症または治療に関連するグレード 2 の末梢神経障害は、不可逆的とみなされる場合に許可されます。

  • フェーズ固有の包含基準 (フェーズ 2 パート);

    1. -組織学的または細胞学的に確認された局所進行で、根治的治療に適していない、再発性または転移性（ステージ IV）の NSCLC。
    2. -局所進行性または転移性疾患に対する以前の全身治療を受けていない（以下を除く）：ステージIからIIIのネオアジュバントまたはアジュバント化学療法/免疫療法、または局所進行性疾患に対する併用化学療法/放射線療法は、発症の6か月以上前に完了した場合に許可されます転移性疾患。
    3. 文書化された EGFR インフレーム エクソン 20 挿入 (A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、H773_V774insNPH、またはその他のインフレーム エクソン 20 挿入変異を含む) は、地方自治体のガイドラインに従って分析的に検証されたローカル テストによって行われます。 EGFR エクソン 20 挿入変異は、単独でも、EGFR 共通変異 (エクソン 19 del または L858R) を除く他の EGFR または HER2 変異と組み合わせてもかまいません。

    4. EGFRインフレームエクソン20挿入変異の中央検査室確認のために、原発部位または転移部位から入手可能な十分な腫瘍組織。 注：TAK-788の初回投与前に、中央検査陽性の確認は必要ありません。

      除外基準:

      一般的な除外基準 (フェーズ 1 とフェーズ 2 の両方の部分);

    1. -NSCLC以外の別の原発性悪性腫瘍と診断されている 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がんを除く;完全に治療された非転移性前立腺癌;または、別の原発性悪性腫瘍の診断から少なくとも 3 年経過し、再発が確定的にない患者。
    2. -TAK-788の初回投与前28日以内に大手術を受けた。 カテーテル留置や低侵襲生検などの軽微な外科的処置は許可されています。
    3. -現在の脊髄圧迫（症候性または無症候性で、X線画像で検出）または軟髄膜疾患（症候性または無症候性）がある。
    4. 以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：
  • -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞;
  • 最初の投与前6か月以内の不安定狭心症;
  • -初回投与前6か月以内のうっ血性心不全;
  • -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴;
  • -心室性不整脈の病歴;また

  • -初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作。

    5.制御されていない高血圧がある。 高血圧症の患者は、血圧を制御するために、研究への参加時に治療を受けている必要があります。

    6.現在、トルサード・ド・ポアントの発症に関連することが知られている薬で治療を受けている.

    7.静脈内抗生物質の必要性を含むがこれに限定されない、進行中または活動性の感染症がある。 HIV感染の既往歴がある。 B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性患者は、血漿中のB型肝炎ウイルス（HBV）-DNAが1000コピー/mL未満の場合、登録が許可されます。C型肝炎陽性の患者ウイルス (HCV) 抗体を登録できますが、血漿中に HCV-RNA が検出されない必要があります。

    8.現在、間質性肺疾患（ILD）、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または薬物関連肺炎を患っている、または病歴がある。

    9.スクリーニング期間中に授乳中または授乳中の女性患者、または血清妊娠検査が陽性の女性患者。

  • 注：授乳中の女性患者は、授乳を中止した場合に対象となります。

    10.TAK-788の経口吸収に影響を与える可能性のある消化器疾患または障害を有する。

    11.研究者の意見では、患者の安全性を損なう可能性がある、または薬の安全性の評価を妨げる可能性のある状態または病気を持っている。

  • フェーズ固有の除外基準 (フェーズ 1 の部分);

    1. 以前にTAK-788を受け取りました。
    2. -TAK-788の初回投与前の14日以内に低分子抗がん療法（細胞傷害性化学療法および治験薬を含む）を受けた（可逆的なEGFR TKI [すなわち、エルロチニブまたはゲフィチニブを除く] TAKの初回投与の7日前まで） -788)。
    3. -TAK-788の初回投与前の28日以内に、免疫療法を含む抗腫瘍性モノクローナル抗体を投与されました。
    4. -TAK-788の最初の投与前の14日以内に放射線療法を受け、定位放射線手術（SRS）および定位放射線手術は、最初の投与の7日前まで許可されています。

    5. -スクリーニング時に症候性CNS転移（実質または軟髄膜）があるか、TAK-788の初回投与前7日以内に症状を制御するためにコルチコステロイドを必要とする無症候性疾患がある。

      注: 患者が CNS 転移による神経学的症状または徴候の悪化を示す場合、TAK-788 の初回投与前 7 日間、患者は局所療法を完了し、神経学的に安定している必要があります (コルチコステロイドまたは抗けいれん薬の使用は必要ありません)。 . -CNS転移の徴候または症状の既往歴がないが、予防的ステロイドまたは抗けいれん薬を投与されている患者は許可されます。

    6. -TAK-788の初回投与前2週間以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤を投与されました。

  • フェーズ固有の除外基準 (フェーズ 2 パート);

    1. -TAK-788の最初の投与前14日以内に放射線療法を受けたか、放射線療法に関連する毒性から回復していません。 TAK-788の初回投与の7日前までは、定位放射線手術、定位体放射線療法、または胸部および脳外への緩和放射線療法が許可されています。
    2. -既知の活動性脳転移がある（以前に未治療の頭蓋内CNS転移があるか、以前に治療された頭蓋内CNS転移があり、放射線学的に記録された新しいまたは進行中のCNS病変がある）。 脳転移は、手術および/または放射線による治療を受けており、TAK-788 の初回投与前 7 日以内にコルチコステロイドによる症状のコントロールを必要とせずに安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がない場合に許可されます。
    3. -TAK-788の初回投与前10日以内に、中程度または強力なCYP3A阻害剤または中程度または強力なCYP3A誘導剤を投与されました。
    4. 駆出率がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モボセルチニブ、フェーズ 1 パート
モボセルチニブ 40 ミリグラム (mg) (開始用量として)、カプセル、経口、28 日の各治療サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回、疾患進行または耐えられない毒性、または別の中止基準まで、160 mg まで増量、1日1回（最大約10〜12サイクル）。
薬：モボセルチニブ
モボセルチニブ カプセル。
他の名前：
  • AP32788
  • TAK-788
実験的：モボセルチニブ、フェーズ 2 パート
モボセルチニブ 160 mg、1 日 1 回、最大約 10 ～ 12 サイクル。
薬：モボセルチニブ
モボセルチニブ カプセル。
他の名前：
  • AP32788
  • TAK-788

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 パート: 経口投与されるモボセルチニブの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長 = 28 日)
RP2D は最大耐量 (MTD) 以下でした。 MTDは、少なくとも9人の参加者が研究で評価可能であり、6人の参加者が現在の用量で評価可能である場合に宣言され、現在の用量が次のコホートに推奨されました。 第 2 相部分での使用に推奨される用量は、研究の第 1 相部分で得られた安全性と忍容性のデータに基づいて分析されました。
サイクル 1 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 2 パート: 独立審査委員会 (IRC) によって評価された確定客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治験薬の初回投与から進行性疾患（PD）まで（最長2年9か月）
確定ORRは、治験治療の開始後、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1を使用して、IRCごとに完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成したことが確認された参加者の割合として定義されます。 確認された応答は、最初の応答後 4 週間以上繰り返し画像化しても持続した応答でした。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変が消失し、すべての病理学的リンパ節が短軸で 10 ミリメートル (mm) 未満に減少していなければなりません。 CR（非標的病変反応）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが病的ではなく（短軸<10 mm）、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 PR (標的病変): 参照ベースライン合計直径として、標的病変の最長直径 (SLD) の合計が少なくとも 30% 減少します。 SLD は、少なくとも 5 mm の絶対的な増加も実証する必要があります。
治験薬の初回投与から進行性疾患（PD）まで（最長2年9か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 パート: 治療中に発症した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から、最後の投与後30日後または新たな抗がん剤治療開始前のいずれか早い方まで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
治験薬の初回投与から、最後の投与後30日後または新たな抗がん剤治療開始前のいずれか早い方まで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 1 パート: 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.00 に基づく、第 1 サイクル DLT の参加者数
時間枠：サイクル 1 (サイクル長 = 28 日)
DLT は、以下の基準のいずれかを満たし、治験治療 (サイクル 1) の最初の 28 日以内に発生した薬物関連毒性として定義されました。 非血液毒性 グレード (G) 3 以上の非血液毒性 (以下を除く)脱毛症を除く、3日未満持続する自己制限的または医学的に制御可能な毒性（吐き気、嘔吐、疲労、電解質障害、過敏反応）。 血液毒性: 基礎疾患に関係のない発熱性好中球減少症 (発熱、摂氏 38.3 度以上 [C])。好中球の絶対数 <0.5*10^9/リットル [/L]); G4 好中球減少症の長期化（7 日以上）（顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] が必要な場合、期間に関係なくイベントは DLT とみなされる）。好中球減少症感染症：G3以上の感染を伴うG3以上の好中球減少症。出血を伴う血小板減少症>=G3、血小板輸血を必要とするG3以上、または出血のないG4が7日以上続いている。 最初のサイクルでの治療関連の AE により、28 日間で計画用量の 25% 以上の薬剤を投与できなかった。
サイクル 1 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート: NCI CTCAE、バージョン 5.00 に基づくモボセルチニブの DLT の数
時間枠：サイクル 1 (サイクル長 = 28 日)
DLT は、以下の基準の 1 つを満たし、治験治療 (サイクル 1) の最初の 28 日以内に発生した薬物関連毒性として定義されました。 非血液毒性 自己制限的を除く、G 3 以上の非血液毒性または、脱毛症を除く、3日未満持続する医学的に制御可能な毒性（吐き気、嘔吐、疲労、電解質障害、過敏反応）。 血液毒性：基礎疾患に関係のない発熱性好中球減少症（発熱、38.3℃以上）。好中球の絶対数 <0.5*10^9/L); G4 好中球減少症の長期化（7 日以上）（顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] が必要な場合、期間に関係なくイベントは DLT とみなされる）。好中球減少感染症: G3 以上の感染を伴う G3 以上の好中球減少症。出血を伴う血小板減少症>=G3、血小板輸血を必要とするG3以上、または出血のないG4が7日以上続いている。 最初のサイクルでの治療関連の AE により、28 日間で計画用量の 25% 以上の薬剤を投与できなかった。
サイクル 1 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート: 経口投与されるモボセルチニブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長 = 28 日)
MTDは、少なくとも9人の参加者が研究で評価可能であり、6人の参加者が現在の用量で評価可能である場合に宣言され、現在の用量が次のコホートに推奨されました。
サイクル 1 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート、Cmax: 単回経口投与後のモボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) について観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート、Tmax: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の単回経口投与後の最初の Cmax の発生時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート、AUC24: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の単回経口投与後の 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 1 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート、Cmax、ss: 複数回経口投与後の定常状態におけるモボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) について観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 2 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート、Tmax、ss: 複数回経口投与後の定常状態におけるモボセルチニブの活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の Cmax が最初に発生する時間
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 2 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート、AUC24、ss: 複数回経口投与後の定常状態におけるモボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の時間 0 から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 2 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート、Rac (AUC 24): 複数回経口投与後の定常状態におけるモボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の複数回投与における AUC 24 に基づく蓄積率の程度
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
Ｒａｃ（ＡＵＣ２４）は、定常状態での投与間隔中に観察された薬物濃度を、単回（最初の）投与後の投与間隔中に観察された薬物濃度で割った比として計算した。 Rac (AUC 24) = サイクル 2 1 日目の AUC(0-24) / サイクル 1 1 日目の AUC(0-24)。
サイクル 2 1 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間 (サイクル長 = 28 日)
フェーズ 1 パート: 研究者によって評価された EGFR 変異を持つ参加者の ORR
時間枠：治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
研究者は、EGFR変異を持つ参加者においてRECISTバージョン1.1を使用してORRを評価した。 ORR は、RECIST バージョン 1.1 に従って CR および PR を達成した参加者の割合として定義されました。 確認された応答は、最初の応答後 4 週間以上繰り返し画像化しても持続した応答でした。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変が消失し、すべての病理学的リンパ節が短軸で 10 mm 未満に減少している必要があります。 CR（非標的病変反応）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが病的ではなく（短軸<10 mm）、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 ＰＲ（標的病変）：参照ベースライン合計直径として、標的病変のＳＬＤの少なくとも３０％の減少。 ORR の参加者は全員、EGFR エクソン 20 挿入変異の記録を持っていました。
治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 1 パート: 研究者によって評価された HER2 変異を持つ参加者の ORR
時間枠：治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
研究者は、HER2 変異を持つ参加者を対象に、RECIST バージョン 1.1 を使用して ORR を評価しました。 ORR は、RECIST バージョン 1.1 に従って CR および PR を達成した参加者の割合として定義されました。 確認された応答は、最初の応答後 4 週間以上繰り返し画像化しても持続した応答でした。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変が消失し、すべての病理学的リンパ節が短軸で 10 mm 未満に減少している必要があります。 CR（非標的病変反応）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが病的ではなく（短軸<10 mm）、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 ＰＲ（標的病変）：参照ベースライン合計直径として、標的病変のＳＬＤの少なくとも３０％の減少。
治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: 治験責任医師による評価による確認された ORR
時間枠：治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
確認されたORRは、RECISTバージョン1.1を使用して研究者ごとにCRまたはPRを達成したことが確認された参加者の割合として定義されました。 確認された応答は、最初の応答後 4 週間以上繰り返し画像化しても持続した応答でした。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変が消失し、すべての病理学的リンパ節が短軸で 10 mm 未満に減少している必要があります。 CR（非標的病変反応）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが病的ではなく（短軸<10 mm）、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 ＰＲ（標的病変）：参照ベースライン合計直径として、標的病変のＳＬＤの少なくとも３０％の減少。
治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: RECIST V1.1 に従って IRC によって評価された奏効期間 (DOR)
時間枠：CR/PR の最初の文書化から最初の PD まで (最長 2 年 9 か月、2021 年 11 月 8 日のデータカットオフまで)
IRC によって評価された奏効期間は、CR/PR の最初の記録（最初に記録された方）から PD が客観的に記録される最初の日までの時間間隔として定義されました。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変が消失し、すべての病理学的リンパ節が短軸で 10 mm 未満に減少している必要があります。 CR（非標的病変反応）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが非病的（短軸<10 mm）であり、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 PR: ベースライン SLD を基準として、対象病変の SLD が少なくとも 30% 減少する。 PD (標的病変反応): SLD は研究上の最小値 (最小値の場合はベースラインを含む) から少なくとも 20% 増加しました。 PD (非標的病変反応): 既存の非標的病変の明確な進行。 SLD は、少なくとも 5 mm の絶対的な増加も実証する必要があります。
CR/PR の最初の文書化から最初の PD まで (最長 2 年 9 か月、2021 年 11 月 8 日のデータカットオフまで)
フェーズ 2 パート: RECIST V1.1 に従って治験責任医師によって評価された DOR
時間枠：CR/PR の最初の文書化から最初の PD まで (最長 2 年 9 か月、2021 年 11 月 8 日のデータカットオフまで)
研究者によって評価された奏効期間は、CR/PR の最初の記録（最初に記録された方）から PD が客観的に記録される最初の日までの時間間隔として定義されました。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変の消失、すべての病理学的リンパ節は短軸が 10 mm 未満に減少していなければなりません。 CR（非標的病変反応）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが非病的（短軸<10 mm）であり、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 PR: ベースライン SLD を基準として、対象病変の SLD が少なくとも 30% 減少する。 PD (標的病変反応): SLD は研究上の最小値 (最小値の場合はベースラインを含む) から少なくとも 20% 増加しました。 PD (非標的病変反応): 既存の非標的病変の明確な進行。 SLD は、少なくとも 5 mm の絶対的な増加も実証する必要があります。
CR/PR の最初の文書化から最初の PD まで (最長 2 年 9 か月、2021 年 11 月 8 日のデータカットオフまで)
フェーズ 2 パート: RECIST V1.1 に従って IRC によって評価された応答までの時間
時間枠：治験薬の初回投与から最初にCRまたはPRが確認されるまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
ＩＲＣによって評価された反応までの時間は、治験治療の初回投与日から、ＣＲ／ＰＲが確認された参加者について最初にＣＲまたはＰＲが観察されるまでの時間間隔として定義された。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変が消失し、すべての病理学的リンパ節が短軸で 10 mm 未満に減少している必要があります。 CR（非標的病変反応）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが病的ではなく（短軸<10 mm）、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 PR: ベースライン合計直径を基準として、標的病変の SLD が少なくとも 30% 減少。
治験薬の初回投与から最初にCRまたはPRが確認されるまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: RECIST V1.1 に従って調査者によって評価された応答までの時間
時間枠：治験薬の初回投与から最初にCRまたはPRが確認されるまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
研究者によって評価された反応までの時間は、治験治療の初回投与日から、CR/PRが確認された参加者について最初にCRまたはPRが観察されるまでの時間間隔として定義された。 CR (標的病変反応): すべての節外標的病変が消失し、すべての病理学的リンパ節が短軸で 10 mm 未満に減少している必要があります。 CR（非標的病変反応）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが病的ではなく（短軸<10 mm）、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 PR: ベースライン合計直径を基準として、標的病変の SLD が少なくとも 30% 減少。
治験薬の初回投与から最初にCRまたはPRが確認されるまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: RECIST V1.1 に従って IRC によって評価された疾病制御率 (DCR)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
IRCによって評価されたDCRは、治験薬の開始後にCR、PR、安定病変（SD）を達成した参加者の割合として定義されました（測定値は、治験登録後42日以上の間隔で少なくとも1回SD基準を満たしていなければなりません）。CR（目標） CR(非標的病変): すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが非病理学的でなければなりません (< PR（標的病変）：参照ベースライン合計直径として、標的病変のSLDが少なくとも30％減少。SD（標的病変）：PRの資格を得るのに十分な縮小も、 PD（標的病変）の資格を得るのに十分な増加。PD（標的病変）：SLDは研究上の最小値から少なくとも20％増加し、SLDは少なくとも5 mmの絶対増加も証明する必要があります。PD（非標的病変）：明らかな進行既存の非標的病変。
治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: RECIST V1.1 に従って治験責任医師によって評価された DCR
時間枠：治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
治験責任医師によって評価されたDCRは、治験薬の開始後にCR、PR、SDを達成した参加者の割合として定義されました（測定値は、治験参加後少なくとも42日の間隔で少なくとも1回SD基準を満たしていなければなりません）。 CR (標的病変): すべての節外標的病変が消失し、すべての病理学的リンパ節が短軸で 10 mm 未満に減少していなければなりません。 CR（非標的病変）：すべての節外の非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが病的ではなく（短軸<10 mm）、腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 PR (標的病変): 参照ベースライン合計直径として、標的病変の SLD が少なくとも 30% 減少。SD (標的病変): PR に適格となるほど十分な縮小も、PD に適格となるほど十分な増加もありません。 PD（標的病変）：SLDは研究上の最小値から少なくとも20％増加し、SLDは少なくとも5 mmの絶対増加も証明する必要があります。PD（非標的病変）：既存の非標的病変の明白な進行。
治験薬の初回投与からPDまで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: RECIST V1.1 に従って IRC によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因によるPDまたは死亡（いずれか早い方）まで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
IRCによって評価されたPFSは、RECISTバージョン1.1.PD（標的病変反応）：SLDに従って、治験治療の開始からPDまたは何らかの原因による死亡（いずれか早い方）の最初の記録までの時間間隔として定義されました。研究上の最小値（最小値の場合はベースラインを含む）から少なくとも 20% 増加しました。 SLD は、少なくとも 5 mm の絶対的な増加も実証する必要があります。 PD (非標的病変反応): 既存の非標的病変の明確な進行。
治験薬の初回投与から、何らかの原因によるPDまたは死亡（いずれか早い方）まで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: RECIST V1.1 に従って治験責任医師によって評価された PFS
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因によるPDまたは死亡（いずれか早い方）まで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
研究者によって評価されたPFSは、RECISTバージョン1.1.PD（標的病変反応）：SLDに従って、研究治療の開始からPDまたは何らかの原因による死亡（いずれか早い方）の最初の記録までの時間間隔として定義されました。研究上の最小値（最小値の場合はベースラインを含む）から少なくとも 20% 増加しました。 SLD は、少なくとも 5 mm の絶対的な増加も実証する必要があります。 PD (非標的病変反応): 既存の非標的病変の明確な進行。
治験薬の初回投与から、何らかの原因によるPDまたは死亡（いずれか早い方）まで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: 全生存期間 (OS)
時間枠：治験薬の投与開始から何らかの原因による死亡まで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
OSは、研究治療の最初の投与日から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されました。
治験薬の投与開始から何らかの原因による死亡まで（最長2年9か月、2021年11月8日のデータカットオフまで）
フェーズ 2 パート: 欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質質問票 (QLQ)-C30 によって評価された、患者報告の症状、機能、および健康関連の生活の質 (HRQoL) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最後の投与から 30 日後（19 か月目）
EORTC QLQ-C30 バージョン 3.0 は、5 つの機能スケール (身体的、役割、認知的、感情的、および社会的機能) で構成されるがん特有の質問票でした。 3つの症状スケール（疲労、痛み、吐き気/嘔吐）。世界的な健康状態（GHS）/生活の質（QoL）の尺度。 6 つの単一項目スケール (呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難)。 GHS/QoL スケールには 7 つの可能な応答スコアがあります (1= 非常に悪い、7= 優れている)。 他のすべての項目には 4 つの可能なスコアがあります (1= まったくない、2= 少し、3= かなり、4= 非常に高い)。 生のスコアは 0 ～ 100 のスケール スコアに変換されます。 機能スケールおよび GHS/QoL スケールでは、より高いスコアはより良い HRQoL (ベースラインからのプラスの変化 = 改善) を表し、症状スケールでは、より低いスコアはより良い QoL (つまり、低レベルの症状/問題) (ベースラインからのマイナスの変化 = 改善) を表します。 6 つの単一項目スケールの場合、スコアが低いほど HRQoL が良好であることを表します (ベースラインからのマイナスの変化 = 改善)。
ベースラインおよび最後の投与から 30 日後（19 か月目）
フェーズ 2 パート: EORTC 肺がんモジュール QLQ-LC13 によって評価された、患者報告の症状 (肺がんの特定の中核症状)、機能、および HRQoL のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最後の投与から 30 日後（19 か月目）
HRQOL スコアは、肺がんモジュール QLQ-LC13 バージョン 3.0 である EORTC を使用して評価されました。 QLQ-LC13 には、肺がんに関連する症状 (咳、喀血、呼吸困難、および部位特異的な痛み [胸、腕や肩、その他の部分]）、治療に関連した副作用（口内炎、嚥下障害、末梢神経障害、脱毛症）、鎮痛剤の使用。 サブスケール スコアの範囲: 0 ～ 100。 症状スコアが高いほど、症状の重症度が高くなります。
ベースラインおよび最後の投与から 30 日後（19 か月目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Takeda

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月4日

一次修了 (実際)

2021年11月8日

研究の完了 (推定)

2026年9月30日

試験登録日

最初に提出

2019年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月15日

最初の投稿 (実際)

2019年1月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月22日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-788-1003
  • U1111-1223-2659 (その他の識別子：WHO)
  • jRCT2080224519 (レジストリ識別子：jRCT)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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