TAK-788:n tutkimus japanilaisilla aikuisilla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset osallistumiskriteerit (sekä vaiheen 1 että vaiheen 2 osassa);

1. Mies- tai naispotilaat ≥20-vuotiaat.
2. RECIST v1.1:n mukaan on oltava mitattavissa oleva sairaus. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei saa käyttää kohdeleesioihin, ellei sädehoidon jälkeen ole yksiselitteistä radiologista etenemistä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
4. Minimi elinajanodote on 3 kuukautta tai enemmän.

5. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   •Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (≤3,0 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta);

   •Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN (tai ≤5 × ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta);

   •Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä);

   •Seerumin albumiini ≥2 g/dl; ja

   •Seerumin lipaasi ≤1,5 ​​× ULN; ja

   •Seerumin amylaasi ≤1,5 ​​× ULN, ellei lisääntynyt seerumin amylaasi johdu syljen isoentsyymeistä.

6. Riittävä luuytimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
   • Verihiutalemäärä ≥75 × 109/l vaiheen 1 osassa ja ≥100 × 109/l vaiheen 2 osassa; ja
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
7. Normaali QT-aika seulonta-EKG:ssä, joka määritellään QTcF:ksi ≤450 ms miehillä tai ≤470 ms naisilla.

8. Naispotilaat, jotka:

   • ovat postmenopausaalisia (luonnollinen amenorrea eikä muista lääketieteellisistä syistä johtunut) vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä, TAI
   • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostukaa käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti (katso kohta 8.7.1) tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta alkaen. ) 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.

Huomautus: Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila postvasektomia), jotka:

• suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
• Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.

Huomautus: Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

9. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

10. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opintomenettelyjä.

• Vaihekohtaiset sisällyttämiskriteerit (vaiheen 1 osa);

  1. Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (eikä ole ehdokas lopulliseen hoitoon) (vaihe IIIB) tai metastaattinen NSCLC (vaihe IV).

  2. Ei kestä käytettävissä olevia tavallisia hoitoja. 3.Kaikki aikaisemman hoidon toksisuudet ovat hävinneet ≤ asteeseen 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) mukaisesti, tai ne ovat hävinneet lähtötasolle ensimmäisen TAK-788-annoksen ajankohtana. Huomautus: hoitoon liittyvä > 1. asteen hiustenlähtö tai hoitoon liittyvä asteen 2 perifeerinen neuropatia sallitaan, jos se katsotaan peruuttamattomaksi.

• Vaihekohtaiset sisällyttämiskriteerit (vaiheen 2 osa);

  1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ei sovellu lopulliseen hoitoon, uusiutuva tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC.
  2. Ei saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi (alla olevaa poikkeusta lukuun ottamatta): Neoadjuvantti tai adjuvantti kemoterapia/immunoterapia vaiheen I–III tai yhdistetty modaalinen kemoterapia/säteily paikallisesti edenneen taudin tapauksessa on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen taudin kehittymistä. metastaattinen sairaus.
  3. Dokumentoitu EGFR-kehyksen sisäinen eksonin 20 lisäys (mukaan lukien A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH tai millä tahansa muulla in-frame-mutaatiotestillä) on validoitu paikallisten viranomaisten ohjeiden mukaan. EGFR-eksonin 20 insertiomutaatio voi olla joko yksinään tai yhdistelmänä muiden EGFR- tai HER2-mutaatioiden kanssa, paitsi EGFR:n yleiset mutaatiot (eksoni 19 del tai L858R).

  4. Riittävä kasvainkudos saatavilla joko primaarisista tai metastaattisista kohdista EGFR-kehyksen sisäisen eksonin 20 insertiomutaation varmentamiseen keskuslaboratoriossa. Huomautus: Keskitestin positiivisuuden vahvistusta ei vaadita ennen ensimmäistä TAK-788-annosta.

     Poissulkemiskriteerit:

     Yleiset poissulkemiskriteerit (sekä vaiheen 1 että vaiheen 2 osassa);

  1. Sinulla on diagnosoitu jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin NSCLC, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ; lopullisesti hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä; tai potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat lopullisesti ilman uusiutumista ja joiden toisen primaarisen pahanlaatuisuuden diagnoosista on kulunut vähintään 3 vuotta.
  2. Sinulle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiivinen biopsia, ovat sallittuja.
  3. Onko sinulla nykyinen selkäytimen kompressio (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgenkuvauksella) tai leptomeningeaalinen sairaus (oireinen tai oireeton).
  4. sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Anamneesissa kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö;
• Mikä tahansa historia kammiorytmihäiriöstä; tai

• Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

  5. Onko hallitsematon verenpainetauti. Verenpainepotilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi.

  6. Tällä hetkellä hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointesin kehittymiseen.

  7. Sinulla on meneillään tai aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten antibioottien tarve. Sinulla on tiedossa HIV-infektio. HIV:n testausta ei vaadita, jos historiaa ei ole. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiiviset potilaat voivat ilmoittautua, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta on alle 1000 kopiota/ml plasmassa. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C virus (HCV) vasta-aine voidaan rekisteröidä, mutta HCV-RNA:ta ei voida havaita plasmasta.

  8. Sinulla on tällä hetkellä tai on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus.

  9. Naispotilaat, jotka imettävät ja imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen seulontajakson aikana.

• Huomautus: Imettävät naispotilaat ovat kelvollisia, jos he lopettavat imetyksen.

  10. Sinulla on maha-suolikanavan sairaus tai häiriö, joka voi vaikuttaa TAK-788:n imeytymiseen suun kautta.

  11. Sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä lääkkeen turvallisuuden arviointia.

• Vaihekohtaiset poissulkemiskriteerit (vaiheen 1 osa);

  1. Aiemmin vastaanotettu TAK-788.
  2. Sai pienimolekyylistä syöpähoitoa (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia ja tutkittavat aineet) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta (paitsi reversiibelit EGFR TKI:t [eli erlotinibi tai gefitinibi] enintään 7 päivää ennen ensimmäistä TAK-annosta -788).
  3. Sai antineoplastisia monoklonaalisia vasta-aineita, mukaan lukien immunoterapia, 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta.
  4. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta saatu sädehoito, stereotaktinen radiokirurgia (SRS) ja stereotaktinen kehon radiokirurgia ovat sallittuja enintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.

  5. Sinulla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (parenkymaalisia tai leptomeningeaalisia) seulonnassa tai oireeton sairaus, joka vaatii kortikosteroideja oireiden hallintaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta.

     Huomautus: Jos potilaalla on keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvien neurologisten oireiden tai oireiden pahenemista, potilaan on lopetettava paikallinen hoito ja oltava neurologisesti vakaa (ei vaadi kortikosteroideja tai antikonvulsantteja) 7 päivää ennen ensimmäistä TAK-788-annosta . Potilaat, joilla ei ole aiemmin esiintynyt keskushermoston etäpesäkkeiden merkkejä tai oireita, mutta jotka saavat profylaktisia steroideja tai kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja.

  6. Sai vahvan sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjän tai vahvan CYP3A:n indusoijan 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta.

• Vaihekohtaiset poissulkemiskriteerit (vaiheen 2 osa);

  1. Sai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta tai ei ole toipunut sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Stereotaktinen radiokirurgia, stereotaktinen kehon sädehoito tai palliatiivinen säteily rinnan ja aivojen ulkopuolella on sallittu 7 päivää ennen ensimmäistä TAK-788-annosta.
  2. Sinulla on tunnettuja aktiivisia aivometastaaseja (joko aiemmin hoitamattomia kallonsisäisiä keskushermoston etäpesäkkeitä tai aiemmin hoidettuja kallonsisäisiä keskushermoston etäpesäkkeitä, joissa on radiologisesti dokumentoituja uusia tai eteneviä keskushermostovaurioita). Aivometastaasit ovat sallittuja, jos niitä on hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä ja ne ovat pysyneet stabiileina ilman, että kortikosteroidit ovat vaatineet oireiden hallintaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta, eikä niissä ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista.
  3. Sai kohtalaisen tai vahvan CYP3A:n estäjän tai kohtalaisen tai vahvan CYP3A:n indusoijan 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta.
  4. Sinulla on sydämen ejektiofraktio