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日本成年非小细胞肺癌患者的 TAK-788 研究

2026年4月22日 更新者：Takeda

日本非小细胞肺癌患者口服 EGFR/HER2 抑制剂 TAK-788 的 1/2 期研究

本研究分为 2 个部分。 不同的参与者将参加研究的第一部分和第二部分。

该研究第一部分的主要目的是检查成年非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者可以接受多少 TAK-788 而不会产生副作用。

研究第二部分的主要目的是了解成人非小细胞肺癌患者在接受 TAK-788 治疗后病情是否有所改善。 另一个目标是继续检查 TAK-788 的副作用。

在研究的第一部分，在第一次访问时，研究医生将检查谁可以参加。 对于那些可以参加的人，参与者将每天服用一粒 TAK-788 胶囊，持续 28 天。 这将计为 1 个周期。 不同小组的参与者将接受较低至较高剂量的 TAK-788。 研究医生将在每次服用 TAK 788 后检查副作用。 通过这种方式，研究人员可以计算出 TAK-788 的最佳剂量，以提供给研究第二部分的参与者。

参与者将在治疗结束 30 天后前往诊所进行最后一次检查。

在研究的第二部分，在第一次访问时，研究医生将检查谁可以参加。 参与者将接受研究第一部分制定的最佳剂量的 TAK-788。 参与者将以与研究第一部分相同的方式接受 TAK-788。 研究医生将了解这些参与者的状况在接受 TAK-788 治疗后是否有所改善。 研究医生还将检查 TAK-788 的副作用。

治疗结束后，参与者将每 12 周访问一次诊所，直到研究结束。

在研究的两个部分中，参与者最多可以接受 TAK-788 超过 1 年，如果他们的病情持续改善，则可以接受更长时间。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-788。 TAK-788 正在接受测试以治疗患有 NSCLC 的日本参与者。 本研究分为两部分（第 1 阶段部分和第 2 阶段部分），本研究的第 1 阶段部分将研究每天口服一次 TAK-788 的安全性、有效性、耐受性和 PK，并将确定 RP2D。 2 期研究将研究 TAK-788 对具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的初治日本 NSCLC 患者的疗效和安全性。 所有参与者将被分配到第 1 阶段部分或第 2 阶段部分，并将被要求按照以下剂量和方案服用 TAK-788 胶囊；

第一阶段部分； TAK-788，起始剂量为 40 mg，每日一次，逐渐增加至 160 mg，直至达到最大耐受剂量 (MTD)。 在 MTD/RP2D 鉴定后，可以在任何剂量下进行扩展阶段，以进一步确认安全观察结果。

第二阶段部分； TAK-788，160 毫克，每日一次

该研究将招募大约 58-63 名参与者（第 1 阶段部分；28-33 人和第 2 阶段部分；30 人）。

这项多中心试验将在日本进行。 参与本研究的总时间一期约3年，二期约4年。 参与者将在治疗期间和治疗后期间多次到诊所就诊，包括最后一次服用研究药物后的随访评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Fukuoka、日本
        • Kyushu University Hospital
      • Hiroshima、日本
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto、日本
        • Kyoto University Hospital
      • Niigata、日本
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Osaka、日本
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokushima、日本
        • Tokushima University Hospital
      • Wakayama、日本
        • Wakayama Medical University Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Toyoake、Aichi-ken、日本
        • Fujita Health University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukuoka
      • Kurume、Fukuoka、日本
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Hokkaido Cancer Center
    • Hyōgo
      • Akashi、Hyōgo、日本
        • Hyogo Cancer Cente
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa、Ishikawa-ken、日本
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Kanagawa Cancer Center
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Sendai Kousei Hospital
    • Okayama-ken
      • Kita-ku、Okayama-ken、日本
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata、Osaka、日本
        • Kansai Medical University Hospital
      • Sakai、Osaka、日本
        • National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
      • Sayama、Osaka、日本
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Shinden、Saitama、日本
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku、Tokyo、日本
        • Cancer Institute Hospital
    • Yamaguchi
      • Ube、Yamaguchi、日本
        • Yamaguchi Ube Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

一般纳入标准（第 1 阶段和第 2 阶段部分）；

  1. ≥20岁的男性或女性患者。
  2. 必须具有 RECIST v1.1 可测量的疾病。 以前照射过的病灶不能用于靶病灶，除非放疗后有明确的放射学进展。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1。
  4. 最低预期寿命为 3 个月或更长时间。

  5. 根据以下标准定义的足够的肾功能和肝功能：

    •血清总胆红素≤1.5 × 正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者或肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤导致的患者≤3.0 × ULN）；

    •丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（或≤5×ULN，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤）；

    •估计的肌酐清除率≥30 mL/min（使用Cockcroft-Gault 方程计算）；

    •血清白蛋白≥2 g/dL；和

    •血清脂肪酶≤1.5×ULN；和

    •血清淀粉酶≤1.5 × ULN，除非血清淀粉酶升高是由唾液同工酶引起的。

  6. 由以下标准定义的足够的骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
    • Phase 1部分血小板计数≥75×109/L，Phase 2部分≥100×109/L；和
    • 血红蛋白≥9.0 g/dL。
  7. 筛查心电图上的正常 QT 间期，定义为男性 QTcF ≤ 450 ms 或女性 ≤ 470 ms。

  8. 女性患者：

    • 在筛查访视前至少 1 年处于绝经后状态（自然闭经，而不是由于其他医学原因），或者
    • 手术无菌，或
    • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书 (ICF) 之时起同时实施 1 种高效的非激素避孕方法和 1 种额外的有效（屏障）方法（见第 8.7.1 节） ) 至最后一次服用研究药物后 30 天，或
    • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。

注意：定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。

男性患者，即使手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 30 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。

注意：定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。

9. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。

10.愿意并有能力遵守预定的访问和学习程序。

  • 特定阶段的纳入标准（第 1 阶段部分）；

    1.经组织学或细胞学证实为局部晚期（且不适合根治性治疗）（IIIB 期）或转移性 NSCLC（IV 期）。

    2.对可用的标准疗法难治。 3.根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0），先前治疗的所有毒性已消退至 ≤ 1 级，或在 TAK-788 首次给药时已消退至基线。 注意：如果认为不可逆，则允许治疗相关 >1 级脱发或治疗相关 2 级周围神经病变。

  • 特定阶段的纳入标准（第 2 阶段部分）；

    1. 经组织学或细胞学证实的局部晚期不适合根治性治疗、复发性或转移性（IV 期）NSCLC。
    2. 既往未接受过局部晚期或转移性疾病的全身治疗（以下除外）：I 至 III 期新辅助或辅助化学疗法/免疫疗法或局部晚期疾病的联合疗法化学疗法/放射疗法如果在发生以下疾病前 >6 个月完成，则允许转移性疾病。
    3. 通过已根据当地权威指南进行分析验证的本地测试记录的 EGFR 框内外显子 20 插入（包括 A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、H773_V774insNPH 或任何其他框内外显子 20 插入突变）。 EGFR 外显子 20 插入突变可以单独存在，也可以与除 EGFR 常见突变（外显子 19 del 或 L858R）之外的其他 EGFR 或 HER2 突变联合存在。

    4. 从原发部位或转移部位获得足够的肿瘤组织，用于中心实验室确认 EGFR 框内外显子 20 插入突变。 注意：在第一剂 TAK-788 之前不需要确认中心测试阳性。

      排除标准：

      一般排除标准（第 1 阶段和第 2 阶段部分）；

    1. 已被诊断出患有 NSCLC 以外的另一种原发性恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外；明确治疗的非转移性前列腺癌；或患有另一种原发性恶性肿瘤且自诊断另一种原发性恶性肿瘤后至少 3 年无复发的患者。
    2. 在首次服用 TAK-788 之前的 28 天内接受过大手术。 允许进行小手术，例如导管放置或微创活检。
    3. 目前有脊髓压迫（有症状或无症状，通过放射成像检测）或软脑膜疾病（有症状或无症状）。
    4. 患有严重的、不受控制的或活跃的心血管疾病，包括但不限于：
  • 首次服用研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞；
  • 首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛；
  • 首次给药前 6 个月内出现充血性心力衰竭；
  • 有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常的病史；
  • 任何室性心律失常病史；或者

  • 首次给药前 6 个月内发生过脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

    5.有未控制的高血压。 高血压患者应在进入研究时接受治疗以控制血压。

    6. 目前正在接受已知与尖端扭转型室性心动过速发展相关的药物治疗。

    7. 有持续性或活动性感染，包括但不限于需要静脉注射抗生素。 有已知的 HIV 感染史。 如果没有病史，则不需要进行 HIV 检测。如果血浆中乙型肝炎病毒 (HBV)-DNA 低于 1000 拷贝/mL，则允许乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性患者入组。丙型肝炎呈阳性的患者可以登记病毒 (HCV) 抗体，但血浆中必须检测不到 HCV-RNA。

    8.目前患有或曾患有间质性肺病（ILD）、需要类固醇治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎。

    9.处于哺乳期和哺乳期或筛查期间血清妊娠试验阳性的女性患者。

  • 注意：哺乳期女性患者如果停止母乳喂养，也符合条件。

    10.患有可能影响 TAK-788 口服吸收的胃肠道疾病或紊乱。

    11.有研究者认为可能危及患者安全或干扰药物安全性评估的任何状况或疾病。

  • 阶段特异性排除标准（阶段 1 部分）；

    1. 之前收到过 TAK-788。
    2. 在 TAK-788 首次给药前 14 天内接受过小分子抗癌治疗（包括细胞毒性化疗和研究药物）（可逆性 EGFR TKI [即厄洛替尼或吉非替尼]在首次 TAK 给药前 7 天内除外-788).
    3. 在首次给予 TAK-788 之前的 28 天内接受过包括免疫治疗在内的抗肿瘤单克隆抗体。
    4. 在 TAK-788 首次给药前 14 天内接受过放射治疗，允许在首次给药前 7 天内接受立体定向放射外科 (SRS) 和立体定向全身放射外科治疗。

    5. 在首次给予 TAK-788 之前的 7 天内，在筛选时有症状性 CNS 转移（实质或软脑膜）或无症状疾病需要皮质类固醇来控制症状。

      注意：如果患者因 CNS 转移而出现神经系统症状或体征恶化，则患者需要完成局部治疗并在 TAK-788 首次给药前 7 天保持神经系统稳定（不需要皮质类固醇或使用抗惊厥药） . 允许既往没有中枢神经系统转移的体征或症状史但接受预防性类固醇或抗惊厥药的患者。

    6. 在 TAK-788 首次给药前 2 周内接受过强细胞色素 P450 (CYP)3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂。

  • 特定阶段排除标准（第 2 阶段部分）；

    1. 在 TAK-788 首剂给药前 14 天内接受过放疗或未从放疗相关毒性中恢复。 在 TAK-788 首次给药前最多 7 天允许进行立体定向放射外科手术、立体定向身体放射治疗或胸部和大脑外的姑息性放射治疗。
    2. 已知有活动性脑转移（既往未经治疗的颅内中枢神经系统转移或既往治疗过颅内中枢神经系统转移，并有放射学记录的新的或进展中的中枢神经系统病变）。 如果他们接受过手术和/或放疗并且在 TAK-788 首次给药前 7 天内无需皮质类固醇来控制症状，并且没有新的或扩大的脑转移证据，则允许脑转移。
    3. 在 TAK-788 首次给药前 10 天内接受过中度或强 CYP3A 抑制剂或中度或强 CYP3A 诱导剂。
    4. 有心脏射血分数

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Mobocertinib，1 期部分
Mobocertinib 40 毫克 (mg)（作为起始剂量），胶囊，口服，每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天一次，直至疾病进展或无法耐受的毒性，或其他停药标准，并增加直至 160 mg ，每天一次（最多约 10-12 个周期）。
药品：莫博替尼
莫博替尼胶囊。
其他名称：
  • AP32788
  • TAK-788
实验性的：Mobocertinib，第 2 期部分
Mobocertinib 160 mg，每日一次，最多约 10-12 个周期。
药品：莫博替尼
莫博替尼胶囊。
其他名称：
  • AP32788
  • TAK-788

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 期部分：口服 Mobocertinib 的推荐第 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：周期 1（周期长度=28 天）
RP2D 是最大耐受剂量（MTD）或更少。 当研究中至少 9 名参与者可评估且 6 名参与者在当前剂量下可评估时，宣布 MTD，并建议下一组使用当前剂量。 根据第一阶段研究获得的安全性和耐受性数据，分析了第二阶段建议使用的剂量。
周期 1（周期长度=28 天）
第 2 阶段部分：由独立审查委员会 (IRC) 评估的确认客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物直至疾病进展 (PD)（长达 2 年零 9 个月）
确认的 ORR 定义为在研究​​治疗开始后，使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版确认达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 确认的反应是在初始反应后≥4周的重复成像中持续存在的反应。 CR（靶病灶反应）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10毫米（mm）。 CR（非靶病灶反应）：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须为非病理性（短轴<10毫米）且肿瘤标志物水平正常化。 PR（目标病灶）：以参考基线直径总和为目标病灶的最长直径总和（SLD）至少减少30%。 SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
从首次服用研究药物直至疾病进展 (PD)（长达 2 年零 9 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段部分：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后或开始新的抗癌治疗前 30 天（以先到者为准）（最长 2 年零 9 个月，直至 2021 年 11 月 8 日数据截止）
从第一次服用研究药物到最后一次服用后或开始新的抗癌治疗前 30 天（以先到者为准）（最长 2 年零 9 个月，直至 2021 年 11 月 8 日数据截止）
第 1 阶段部分：基于美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.00 版的第一周期 DLT 参与者数量
大体时间：周期 1（周期长度=28 天）
DLT 被定义为符合以下标准之一并在研究治疗的前 28 天内发生的药物相关毒性（第 1 周期）： 非血液学毒性 任何≥(G) 3 级的非血液学毒性，但以下情况除外：自限性或医学上可控制的毒性（恶心、呕吐、疲劳、电解质紊乱、过敏反应）持续<3天，不包括脱发。 血液学毒性：与基础疾病无关的发热性中性粒细胞减少症（发烧>38.3摄氏度[C]）；绝对中性粒细胞计数 <0.5*10^9 每升 [/L])；长期 G4 中性粒细胞减少症（>=7 天）（如果需要粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]，无论持续时间长短，事件均被视为 DLT）；中性粒细胞减少症感染：≥G3 中性粒细胞减少症并≥G3 感染；血小板减少症>=G3伴出血，>=G3需要血小板输注或G4无出血持续>=7天。 由于第一个周期中与治疗相关的 AE，在 28 天内错过了大于等于计划药物剂量的 25%。
周期 1（周期长度=28 天）
第 1 阶段部分：基于 NCI CTCAE 5.00 版的 Mobocertinib 的 DLT 数量
大体时间：周期 1（周期长度=28 天）
DLT 被定义为符合以下标准之一并在研究治疗的前 28 天内发生的药物相关毒性（第 1 周期）： 非血液学毒性 任何 >=G 3 非血液学毒性，自限性除外或持续 <3 天的药物可控毒性（恶心、呕吐、疲劳、电解质紊乱、过敏反应），不包括脱发。 血液学毒性：与基础疾病无关的发热性中性粒细胞减少症（发热>38.3℃）；中性粒细胞绝对计数<0.5*10^9/L)；长期 G4 中性粒细胞减少症（>=7 天）（如果需要粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]，无论持续时间长短，事件均被视为 DLT）；中性粒细胞减少症感染：≥G3 中性粒细胞减少症且≥G3 感染；血小板减少症>=G3伴出血，>=G3需要血小板输注或G4无出血持续>=7天。 由于第一个周期中与治疗相关的 AE，在 28 天内错过了大于等于计划药物剂量的 25%。
周期 1（周期长度=28 天）
第 1 阶段部分：口服 Mobocertinib 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：周期 1（周期长度=28 天）
当研究中至少 9 名参与者可评估且 6 名参与者在当前剂量下可评估时，宣布 MTD，并建议下一组使用当前剂量。
周期 1（周期长度=28 天）
第 1 阶段部分，Cmax：单次口服剂量后 Mobocertinib 及其活性代谢物（AP32960 和 AP32914）观察到的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 阶段部分，Tmax：单次口服剂量后 Mobocertinib 及其活性代谢物（AP32960 和 AP32914）首次出现 Cmax 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 阶段部分，AUC24：单次口服剂量后 Mobocertinib 及其活性代谢物（AP32960 和 AP32914）从 0 小时到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 阶段部分，Cmax、ss：多次口服剂量后稳定状态下 Mobocertinib 及其活性代谢物（AP32960 和 AP32914）观察到的最大血浆浓度
大体时间：第 2 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 2 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 阶段部分，Tmax，ss：多次口服剂量后 Mobocertinib 其活性代谢物（AP32960 和 AP32914）在稳态时首次出现 Cmax 的时间
大体时间：第 2 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 2 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 阶段部分，AUC24，ss：Mobocertinib 及其活性代谢物（AP32960 和 AP32914）在多次口服剂量后稳态下从 0 小时到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 2 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 2 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 期部分，Rac (AUC 24)：多次口服 Mobocertinib 及其活性代谢物（AP32960 和 AP32914）在稳态时基于 AUC 24 的蓄积率范围
大体时间：第 2 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
Rac (AUC 24) 计算为稳态给药间隔期间观察到的药物浓度除以单次（第一）剂量后给药间隔期间观察到的药物浓度的比率。 Rac (AUC 24) = 第 2 周期第 1 天的 AUC(0-24)/第 1 周期第 1 天的 AUC(0-24)。
第 2 周期第 1 天：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时（周期长度 = 28 天）
第 1 阶段部分：研究者评估 EGFR 突变参与者的 ORR
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD（长达 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
研究人员使用 RECIST 1.1 版对具有 EGFR 突变的参与者评估 ORR。 ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 版本达到 CR 和 PR 的参与者的百分比。 确认的反应是在初始反应后≥4周的重复成像中持续存在的反应。 CR（靶病灶反应）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。 CR（非靶病灶反应）：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须为非病理性（短轴<10毫米）且肿瘤标志物水平正常化。 PR（目标病灶）：目标病灶的 SLD 减少至少 30%，以参考基线总直径为参考。 所有 ORR 参与者都有 EGFR 外显子 20 插入突变的记录。
从首次服用研究药物直至 PD（长达 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
第 1 阶段部分：研究者评估 HER2 突变参与者的 ORR
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD（长达 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
研究人员使用 RECIST 1.1 版评估 HER2 突变参与者的 ORR。 ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 版本达到 CR 和 PR 的参与者的百分比。 确认的反应是在初始反应后≥4周的重复成像中持续存在的反应。 CR（靶病灶反应）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。 CR（非靶病灶反应）：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须为非病理性（短轴<10毫米）且肿瘤标志物水平正常化。 PR（目标病灶）：目标病灶的 SLD 减少至少 30%，以参考基线总直径为参考。
从首次服用研究药物直至 PD（长达 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
第 2 阶段部分：研究者评估的确认 ORR
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD（长达 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
确认的 ORR 定义为根据研究者使用 RECIST 1.1 版确认达到 CR 或 PR 的参与者的百分比。 确认的反应是在初始反应后≥4周的重复成像中持续存在的反应。 CR（靶病灶反应）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。 CR（非靶病灶反应）：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须为非病理性（短轴<10毫米）且肿瘤标志物水平正常化。 PR（目标病灶）：目标病灶的 SLD 减少至少 30%，以参考基线总直径为参考。
从首次服用研究药物直至 PD（长达 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
第 2 阶段部分：IRC 根据 RECIST V1.1 评估的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一个 CR/PR 文档到第一个 PD（最长 2 年零 9 个月，直到 2021 年 11 月 8 日数据截止）
IRC 评估的缓解持续时间定义为从首次记录 CR/PR（以先记录者为准）到首次客观记录 PD 的时间间隔。 CR（靶病灶反应）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。 CR（非靶病灶反应）：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须为非病理性（短轴<10毫米）且肿瘤标志物水平正常化； PR：以基线 SLD 为参考，目标病灶的 SLD 至少降低 30%。 PD（目标病变反应）：SLD 较研究最小值（包括基线，如果是最小值）增加至少 20%； PD（非目标病变反应）：现有非目标病变的明确进展。 SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
从第一个 CR/PR 文档到第一个 PD（最长 2 年零 9 个月，直到 2021 年 11 月 8 日数据截止）
第 2 阶段部分：研究者根据 RECIST V1.1 评估 DOR
大体时间：从第一个 CR/PR 文档到第一个 PD（最长 2 年零 9 个月，直到 2021 年 11 月 8 日数据截止）
研究者评估的反应持续时间定义为从第一次记录 CR/PR（以先记录者为准）到第一次客观记录 PD 的时间间隔。 CR（靶病灶反应）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须缩小至<10mm。 CR（非靶病灶反应）：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须为非病理性（短轴<10毫米）且肿瘤标志物水平正常化； PR：以基线 SLD 为参考，目标病灶的 SLD 至少降低 30%。 PD（目标病变反应）：SLD 较研究最小值（包括基线，如果是最小值）增加至少 20%； PD（非目标病变反应）：现有非目标病变的明确进展。 SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
从第一个 CR/PR 文档到第一个 PD（最长 2 年零 9 个月，直到 2021 年 11 月 8 日数据截止）
第 2 阶段部分：IRC 根据 RECIST V1.1 评估的响应时间
大体时间：从首次服用研究药物到首次确认 CR 或 PR（最长 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
IRC 评估的缓解时间定义为从研究治疗首次给药日期到确认 CR/PR 的参与者首次观察到 CR 或 PR 的时间间隔。 CR（靶病灶反应）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。 CR（非靶病灶反应）：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须为非病理性（短轴<10毫米）且肿瘤标志物水平正常化。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SLD 至少降低 30%。
从首次服用研究药物到首次确认 CR 或 PR（最长 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
第 2 阶段部分：研究者根据 RECIST V1.1 评估的响应时间
大体时间：从首次服用研究药物到首次确认 CR 或 PR（最长 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
研究者评估的缓解时间定义为从首次研究治疗剂量的日期到确认 CR/PR 的参与者首次观察到 CR 或 PR 的时间间隔。 CR（靶病灶反应）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。 CR（非靶病灶反应）：所有结外非靶病灶消失，所有淋巴结大小必须为非病理性（短轴<10毫米）且肿瘤标志物水平正常化。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的 SLD 至少降低 30%。
从首次服用研究药物到首次确认 CR 或 PR（最长 2 年零 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
第 2 阶段部分：IRC 根据 RECIST V1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD（最长 2 年 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
由 IRC 评估的 DCR 被定义为在开始研究药物后达到 CR、PR、疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比（测量必须在研究进入后至少 42 天的时间间隔内满足 SD 标准）。CR(目标CR（非目标病灶）：所有结外目标病灶消失，所有病理性淋巴结短轴必须缩小至<10毫米。CR（非目标病灶）：所有结外非目标病灶消失，所有淋巴结必须为非病理性大小（< 10毫米短轴）和肿瘤标志物水平正常化。PR（目标病灶）：以参考基线总直径为参考，目标病灶的SLD至少减少30％。SD（目标病灶）：缩小程度既不足以达到PR的资格，也不能达到PR的标准。足以达到 PD 资格。PD（目标病变）：SLD 从研究中的最小值增加至少 20%，SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。PD（非目标病变）：明确的进展现有的非目标病变。
从首次服用研究药物直至 PD（最长 2 年 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
第 2 阶段部分：研究者根据 RECIST V1.1 评估 DCR
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD（最长 2 年 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
由研究者评估的 DCR 被定义为在开始研究药物后达到 CR、PR、SD 的参与者的百分比（在研究进入后，测量必须至少满足 SD 标准一次，至少间隔 42 天）。 CR（靶病灶）：所有结外靶病灶消失，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。 CR（非目标病灶）：所有结外非目标病灶消失，所有淋巴结的大小必须为非病理性（短轴<10毫米）并且肿瘤标志物水平正常化。 PR（目标病灶）：以参考基线总直径为参考，目标病灶的 SLD 至少减少 30%。SD（目标病灶）：既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求。 PD（目标病变）：SLD 比研究中的最小值增加至少 20%，SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。PD（非目标病变）：现有非目标病变的明确进展。
从首次服用研究药物直至 PD（最长 2 年 9 个月，直至数据截止日期 2021 年 11 月 8 日）
第 2 阶段部分：IRC 根据 RECIST V1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD 或因任何原因死亡（以先到者为准）（最长 2 年零 9 个月，直至 2021 年 11 月 8 日数据截止
IRC 评估的 PFS 被定义为根据 RECIST 版本 1.1.PD（目标病变反应）从开始研究治疗到第一次记录 PD 或任何原因导致的死亡（以先到者为准）的时间间隔：SLD与研究的最小值（包括基线，如果是最小值）相比增加至少 20%。 SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 PD（非目标病变反应）：现有非目标病变的明确进展。
从首次服用研究药物直至 PD 或因任何原因死亡（以先到者为准）（最长 2 年零 9 个月，直至 2021 年 11 月 8 日数据截止
第 2 阶段部分：研究者根据 RECIST V1.1 评估 PFS
大体时间：从首次服用研究药物直至 PD 或因任何原因死亡（以先到者为准）（最长 2 年零 9 个月，直至 2021 年 11 月 8 日数据截止
研究者评估的 PFS 被定义为根据 RECIST 版本 1.1.PD（目标病变反应）从开始研究治疗到首次记录 PD 或任何原因导致的死亡（以先到者为准）的时间间隔：SLD与研究的最小值（包括基线，如果是最小值）相比增加至少 20%。 SLD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 PD（非目标病变反应）：现有非目标病变的明确进展。
从首次服用研究药物直至 PD 或因任何原因死亡（以先到者为准）（最长 2 年零 9 个月，直至 2021 年 11 月 8 日数据截止
第 2 阶段部分：总体生存期 (OS)
大体时间：从研究药物开始到因任何原因死亡（最长2年9个月，直到2021年11月8日数据截止）
OS 定义为从研究治疗首次给药日期到因任何原因死亡的时间间隔。
从研究药物开始到因任何原因死亡（最长2年9个月，直到2021年11月8日数据截止）
第 2 阶段部分：由欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ)-C30 评估的患者报告的症状、功能和健康相关生活质量 (HRQoL) 相对于基线的变化
大体时间：基线和最后一次给药后 30 天（第 19 个月）
EORTC QLQ-C30 3.0 版是癌症特异性问卷，由 5 个功能量表（身体、角色、认知、情感和社会功能）组成； 3 个症状量表（疲劳、疼痛和恶心/呕吐）；全球健康状况 (GHS)/生活质量 (QoL) 量表；以及六个单项量表（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难）。 GHS/QoL 量表有 7 个可能的评分（1=非常差，7=优秀）。 所有其他项目都有 4 个可能的分数（1 = 完全没有，2 = 一点，3 = 相当多，4 = 非常多）。 原始分数转换为 0 到 100 的量表分数。 对于功能和 GHS/QoL 量表，较高的分数代表更好的 HRQoL（相对于基线的正变化 = 改善），对于症状量表，较低的分数代表更好的 QoL（即症状/问题水平较低）（相对于基线的负变化 = 改善），对于六项单项量表，较低的分数代表更好的 HRQoL（相对于基线的负变化 = 改进）。
基线和最后一次给药后 30 天（第 19 个月）
第 2 阶段部分：由 EORTC 肺癌模块 QLQ-LC13 评估的患者报告症状（肺癌的特定核心症状）、功能和 HRQoL 相对于基线的变化
大体时间：基线和最后一次给药后 30 天（第 19 个月）
HRQOL 评分采用 EORTC 进行评估，它是肺癌模块 QLQ-LC13，版本 3.0。 QLQ-LC13 包括 13 个问题（4 分制，其中 1=完全没有[最好]到 4=非常[最差]），评估肺癌相关症状（咳嗽、咯血、呼吸困难和特定部位疼痛[胸部、手臂或肩膀，其他部位]）、治疗相关的副作用（口腔疼痛、吞咽困难、周围神经病变和脱发）以及止痛药的使用。 子量表分数范围：0 至 100。 症状评分越高=症状严重程度越高。
基线和最后一次给药后 30 天（第 19 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月4日

初级完成 (实际的)

2021年11月8日

研究完成 (估计的)

2026年9月30日

研究注册日期

首次提交

2019年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月15日

首次发布 (实际的)

2019年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月22日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-788-1003
  • U1111-1223-2659 (其他标识符：WHO)
  • jRCT2080224519 (注册表标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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