Une étude du TAK-788 chez des adultes japonais atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

Critères généraux d'inclusion (à la fois dans la phase 1 et la phase 2);

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 20 ans.
2. Doit avoir une maladie mesurable par RECIST v1.1. Les lésions préalablement irradiées ne peuvent être utilisées comme lésions cibles, sauf en cas d'évolution radiologique non ambiguë après radiothérapie.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
4. Espérance de vie minimale de 3 mois ou plus.

5. Fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3,0 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente );

   •Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente );

   • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min (calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) ;

   • Albumine sérique ≥ 2 g/dL ; et

   • Lipase sérique ≤ 1,5 × LSN ; et

   • Amylase sérique ≤ 1,5 × LSN, sauf si l'augmentation de l'amylase sérique est due aux isoenzymes salivaires.

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie par les critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L ;
   • Numération plaquettaire ≥75 × 109/L dans la phase 1 et ≥100 × 109/L dans la phase 2 ; et
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL.
7. Intervalle QT normal sur l'ECG de dépistage, défini comme un QTcF ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.

8. Patientes qui :

   • êtes ménopausée (aménorrhée naturelle et non due à d'autres raisons médicales) depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 1 méthode de contraception non hormonale hautement efficace et 1 méthode supplémentaire efficace (barrière) (voir section 8.7.1) en même temps, à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF ) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.

Remarque : L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), le sevrage, les spermicides uniquement et l'aménorrhée liée à l'allaitement ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

• Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
• Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.

Remarque : L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), le sevrage, les spermicides uniquement et l'aménorrhée liée à l'allaitement ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

9. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude.

• Critères d'inclusion spécifiques à la phase (partie Phase 1);

  1. Avoir un CPNPC histologiquement ou cytologiquement avancé localement (et non candidat à un traitement définitif) (stade IIIB) ou métastatique (stade IV).

  2. Réfractaire aux thérapies standard disponibles. 3. Toutes les toxicités d'un traitement antérieur se sont résolues à ≤ grade 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE v5.0), ou se sont résolues à la ligne de base, au moment de la première dose de TAK-788. Remarque : une alopécie de grade > 1 liée au traitement ou une neuropathie périphérique de grade 2 liée au traitement sont autorisées si elles sont jugées irréversibles.

• Critères d'inclusion spécifiques à la phase (partie de la phase 2);

  1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ne convenant pas au traitement définitif, NSCLC récurrent ou métastatique (stade IV).
  2. N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique (à l'exception ci-dessous) : la chimiothérapie/immunothérapie néoadjuvante ou adjuvante pour les stades I à III ou la chimiothérapie/radiothérapie à modalités combinées pour la maladie localement avancée est autorisée si elle est terminée > 6 mois avant le développement de maladie métastatique.
  3. Une insertion documentée de l'exon 20 dans le cadre de l'EGFR (y compris A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH ou toute autre mutation d'insertion de l'exon 20 dans le cadre) par un test local validé analytiquement selon les directives des autorités locales. La mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR peut être soit seule, soit en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR ou de HER2, à l'exception des mutations communes de l'EGFR (exon 19 del ou L858R).

  4. Tissu tumoral adéquat disponible, provenant de sites primaires ou métastatiques, pour la confirmation en laboratoire central de la mutation d'insertion de l'exon 20 dans le cadre de l'EGFR. Remarque : la confirmation de la positivité du test central n'est pas requise avant la première dose de TAK-788.

     Critère d'exclusion:

     Critères généraux d'exclusion (à la fois dans la phase 1 et la phase 2);

  1. Ont été diagnostiqués avec une autre tumeur maligne primaire autre que le NSCLC, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ; cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou patients atteints d'un autre cancer primitif qui sont définitivement exempts de rechute avec au moins 3 ans écoulés depuis le diagnostic de l'autre cancer primitif.
  2. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de TAK-788. Les interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un cathéter ou une biopsie mini-invasive, sont autorisées.
  3. Avoir une compression médullaire actuelle (symptomatique ou asymptomatique et détectée par imagerie radiographique) ou une maladie leptoméningée (symptomatique ou asymptomatique).
  4. Avoir une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active, y compris, mais sans s'y limiter :
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Angor instable dans les 6 mois précédant la première dose ;
• Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la première dose ;
• Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (tel que déterminé par le médecin traitant) ;
• Tout antécédent d'arythmie ventriculaire ; ou

• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose.

  5. Avoir une hypertension non contrôlée. Les patients souffrant d'hypertension doivent être sous traitement dès leur entrée dans l'étude pour contrôler leur tension artérielle.

  6. Actuellement traité avec des médicaments connus pour être associés au développement de Torsades de Pointes.

  7. Avoir une infection en cours ou active, y compris, mais sans s'y limiter, l'exigence d'antibiotiques intraveineux. Avoir des antécédents connus d'infection par le VIH. Le test du VIH n'est pas nécessaire en l'absence d'antécédents. Les patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont autorisés à s'inscrire si le virus de l'hépatite B (VHB)-ADN est inférieur à 1000 copies/mL dans le plasma. Les patients qui ont une hépatite C positive (VHC) peut être inscrit mais doit avoir un ARN-VHC indétectable dans le plasma.

  8.Avez actuellement ou avez des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PI), de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de pneumopathie liée à la drogue.

  9. Patientes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.

• Remarque : Les patientes qui allaitent seront éligibles si elles arrêtent d'allaiter.

  10.Avez une maladie ou un trouble gastro-intestinal qui pourrait affecter l'absorption orale du TAK-788.

  11. Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament.

• Critères d'exclusion spécifiques à la phase (partie phase 1);

  1. Auparavant reçu TAK-788.
  2. A reçu un traitement anticancéreux à petites molécules (y compris une chimiothérapie cytotoxique et des agents expérimentaux) dans les 14 jours précédant la première dose de TAK-788 (à l'exception des ITK EGFR réversibles [c'est-à-dire l'erlotinib ou le géfitinib] jusqu'à 7 jours avant la première dose de TAK -788).
  3. A reçu des anticorps monoclonaux antinéoplasiques, y compris une immunothérapie, dans les 28 jours précédant la première dose de TAK-788.
  4. Radiothérapie reçue dans les 14 jours précédant la première dose de TAK-788, la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) et la radiochirurgie corporelle stéréotaxique sont autorisées jusqu'à 7 jours avant la première dose.

  5. Avoir des métastases symptomatiques du SNC (parenchymateuses ou leptoméningées) lors du dépistage ou une maladie asymptomatique nécessitant des corticostéroïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant la première dose de TAK-788.

     Remarque : Si un patient présente une aggravation des symptômes ou des signes neurologiques dus à des métastases du système nerveux central, le patient doit terminer le traitement local et être neurologiquement stable (sans nécessiter de corticostéroïdes ni d'anticonvulsivants) pendant 7 jours avant la première dose de TAK-788. . Les patients sans antécédents de signes ou de symptômes de métastases du SNC mais qui reçoivent des stéroïdes prophylactiques ou des anticonvulsivants sont autorisés.

  6. A reçu un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A ou un puissant inducteur du CYP3A dans les 2 semaines précédant la première dose de TAK-788.

• Critères d'exclusion spécifiques à la phase (partie de la phase 2);

  1. A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de TAK-788 ou n'a pas récupéré des toxicités liées à la radiothérapie. La radiochirurgie stéréotaxique, la radiothérapie corporelle stéréotaxique ou la radiothérapie palliative à l'extérieur du thorax et du cerveau sont autorisées jusqu'à 7 jours avant la première dose de TAK-788.
  2. Avoir des métastases cérébrales actives connues (avoir soit des métastases intracrâniennes du SNC non traitées précédemment, soit des métastases intracrâniennes du SNC précédemment traitées avec des lésions du SNC nouvelles ou en progression documentées par radiologie). Les métastases cérébrales sont autorisées si elles ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et ont été stables sans nécessiter de corticostéroïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant la première dose de TAK-788, et n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies.
  3. A reçu un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A ou un inducteur modéré ou puissant du CYP3A dans les 10 jours précédant la première dose de TAK-788.
  4. Avoir une fraction d'éjection cardiaque