Studie TAK-788 u japonských dospělých s nemalobuněčnou rakovinou plic

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria zahrnutí (jak ve fázi 1, tak v části fáze 2);

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 20 let.
2. Musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1. Dříve ozářené léze nelze použít pro cílové léze, pokud po radioterapii nedojde k jednoznačné radiologické progresi.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
4. Minimální životnost 3 měsíce a více.

5. Přiměřená funkce ledvin a jater definovaná podle následujících kritérií:

   •Celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN) (≤3,0 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem nebo pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním);

   •Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN (nebo ≤5 × ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním);

   •Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice);

   •Sérový albumin ≥2 g/dl; a

   •Sérová lipáza ≤1,5 ​​× ULN; a

   •Sérová amyláza ≤1,5 ​​× ULN, pokud není zvýšená sérová amyláza způsobena izoenzymy ve slinách.

6. Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná podle následujících kritérií:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l;
   • počet krevních destiček ≥75 × 109/l v části fáze 1 a ≥100 × 109/l v části fáze 2; a
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl.
7. Normální QT interval na screeningovém EKG, definovaný jako QTcF ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen.

8. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální (přirozená amenorea a ne z jiných zdravotních důvodů) alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Pokud jsou ve fertilním věku, dohodněte se na současném praktikování 1 vysoce účinné nehormonální metody antikoncepce a 1 další účinné (bariérové) metody (viz bod 8.7.1), a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF ) do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, OR
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

Poznámka: Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

• souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
• Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

Poznámka: Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.

9. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

10.Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.

• Kritéria zahrnutí specifická pro fázi (část fáze 1);

  1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý (a ne kandidát na definitivní terapii) (stadium IIIB) nebo metastatický NSCLC (stadium IV).

  2. Odolává standardním dostupným terapiím. 3. Všechny toxicity z předchozí léčby vymizely na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0) nebo se upravily na výchozí hodnotu v době první dávky TAK-788. Poznámka: Alopecie >1 stupně související s léčbou nebo periferní neuropatie stupně 2 související s léčbou jsou povoleny, pokud jsou považovány za nevratné.

• Kritéria zahrnutí specifická pro fázi (část fáze 2);

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená lokálně pokročilá nevhodná pro definitivní terapii, recidivující nebo metastatický (stadium IV) NSCLC.
  2. Neobdrželi předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění (s výjimkou uvedenou níže): Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie/imunoterapie pro stadium I až III nebo kombinovaná chemoterapie/ozařování pro lokálně pokročilé onemocnění je povolena, pokud je dokončena > 6 měsíců před rozvojem metastatické onemocnění.
  3. Dokumentovaná inzerce exonu 20 EGFR v rámci (včetně A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH) nebo jakékoli jiné pokyny pro místní autoritu v rámci inzerce, která byla validována místní mutací exonu 20. Inzerční mutace exonu 20 EGFR může být buď samotná, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR nebo HER2 kromě běžných mutací EGFR (exon 19 del nebo L858R).

  4. K dispozici adekvátní nádorová tkáň, buď z primárních nebo metastatických míst, pro centrální laboratorní potvrzení mutace EGFR in-frame exonu 20. Poznámka: potvrzení pozitivity centrálního testu není vyžadováno před první dávkou TAK-788.

     Kritéria vyloučení:

     Obecná kritéria vyloučení (jak ve fázi 1, tak v části fáze 2);

  1. byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo pacientů s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez recidivy po uplynutí alespoň 3 let od diagnózy jiného primárního zhoubného nádoru.
  2. Podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou TAK-788. Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny.
  3. Mít současnou kompresi míchy (symptomatické nebo asymptomatické a detekované rentgenovým zobrazením) nebo leptomeningeální onemocnění (symptomatické nebo asymptomatické).
  4. Máte významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:
• infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
• Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou;
• městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před první dávkou;
• Anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie;
• Jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie; nebo

• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou.

  5. Mít nekontrolovanou hypertenzi. Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.

  6. V současné době se léčí léky, o nichž je známo, že jsou spojeny s rozvojem Torsades de Pointes.

  7.Máte probíhající nebo aktivní infekci, včetně, ale bez omezení, požadavku na intravenózní antibiotika. Máte známou anamnézu infekce HIV. Testování na HIV není vyžadováno, pokud není v anamnéze. Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) se mohou zapsat, pokud je hladina DNA viru hepatitidy B (HBV) v plazmě nižší než 1000 kopií/ml. Pacienti s pozitivní hepatitidou C Protilátka proti viru (HCV) může být zařazena, ale musí mít HCV-RNA nedetekovatelnou v plazmě.

  8. V současné době máte nebo máte v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (ILD), radiační pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo pneumonitidu související s léky.

  9. Pacientky, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.

• Poznámka: Pacientky, které kojí, budou způsobilé, pokud přestanou kojit.

  10.Máte gastrointestinální onemocnění nebo poruchu, která by mohla ovlivnit perorální absorpci TAK-788.

  11.Mají jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení bezpečnosti léku.

• Kritéria vyloučení specifická pro fázi (část fáze 1);

  1. Dříve obdržel TAK-788.
  2. podstoupila protinádorovou léčbu s malou molekulou (včetně cytotoxické chemoterapie a zkoumaných látek) během 14 dnů před první dávkou TAK-788 (s výjimkou reverzibilních EGFR TKI [tj. erlotinibu nebo gefitinibu] až 7 dní před první dávkou TAK -788).
  3. Přijaté antineoplastické monoklonální protilátky včetně imunoterapie během 28 dnů před první dávkou TAK-788.
  4. Přijatá radioterapie během 14 dnů před první dávkou TAK-788, stereotaktická radiochirurgie (SRS) a stereotaktická tělesná radiochirurgie jsou povoleny až 7 dní před první dávkou.

  5. Mít symptomatické metastázy do CNS (parenchymální nebo leptomeningeální) při screeningu nebo asymptomatické onemocnění vyžadující kortikosteroidy ke kontrole příznaků během 7 dnů před první dávkou TAK-788.

     Poznámka: Pokud má pacient zhoršení neurologických příznaků nebo známek v důsledku metastáz do CNS, musí pacient dokončit lokální terapii a být neurologicky stabilní (bez nutnosti kortikosteroidů nebo užívání antikonvulziv) po dobu 7 dnů před první dávkou TAK-788 . Pacienti bez známek nebo symptomů metastáz do CNS v anamnéze, ale kteří dostávají profylaktické steroidy nebo antikonvulziva, jsou povoleni.

  6. Během 2 týdnů před první dávkou TAK-788 dostal silný inhibitor cytochromu P450 (CYP)3A nebo silný induktor CYP3A.

• Kritéria vyloučení specifická pro fázi (část fáze 2);

  1. Podstoupil radioterapii během 14 dnů před první dávkou TAK-788 nebo se nezotavil z toxicit souvisejících s radioterapií. Stereotaktická radiochirurgie, stereotaktická tělesná radioterapie nebo paliativní ozařování mimo hrudník a mozek je povoleno až 7 dní před první dávkou TAK-788.
  2. Mají známé aktivní mozkové metastázy (mají buď dříve neléčené intrakraniální metastázy do CNS nebo dříve léčené intrakraniální metastázy CNS s radiologicky dokumentovanými novými nebo progredujícími lézemi CNS). Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud byly léčeny chirurgicky a/nebo ozařováním a byly stabilní bez potřeby kortikosteroidů ke kontrole příznaků během 7 dnů před první dávkou TAK-788 a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku.
  3. Během 10 dnů před první dávkou TAK-788 dostával středně silný nebo silný inhibitor CYP3A nebo středně silný nebo silný induktor CYP3A.
  4. Mají srdeční ejekční frakci