En studie av TAK-788 hos japanske voksne med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

Generelle inkluderingskriterier (Både i fase 1 og fase 2 del);

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥20 år.
2. Må ha målbar sykdom etter RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke brukes til mållesjoner, med mindre det er entydig radiologisk progresjon etter strålebehandling.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
4. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mer.

5. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som definert av følgende kriterier:

   •Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) (≤3,0 × ULN for pasienter med Gilbert syndrom eller hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet);

   •Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (eller ≤5 × ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet);

   •Estimert kreatininclearance ≥30 mL/min (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen);

   •Serumalbumin ≥2 g/dL; og

   •Serumlipase ≤1,5 ​​× ULN; og

   •Serumamylase ≤1,5 ​​× ULN med mindre den økte serumamylase skyldes spyttisoenzymer.

6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L;
   • Blodplateantall ≥75 × 109/L i fase 1-del og ≥100 × 109/L i fase 2-del; og
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
7. Normalt QT-intervall på screening-EKG, definert som QTcF på ≤450 ms hos menn eller ≤470 ms hos kvinner.

8. Kvinnelige pasienter som:

   • Er postmenopausale (naturlig amenoré og ikke på grunn av andre medisinske årsaker) i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i fertil alder, samtykker du i å praktisere 1 svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv (barriere) metode (se avsnitt 8.7.1) samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) ) til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.

Merk: Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, postovulasjonsmetoder), abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:

• Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
• Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.

Merk: Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, postovulasjonsmetoder), abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

9. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.

• Fasespesifikke inkluderingskriterier (fase 1 del);

  1. Har histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (og ikke en kandidat for definitiv terapi) (stadium IIIB) eller metastatisk NSCLC (stadium IV).

  2. Refraktær til standard tilgjengelige terapier. 3.All toksisitet fra tidligere behandling har gått over til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0), eller har gått over til baseline, ved tidspunktet for første dose av TAK-788. Merk: behandlingsrelatert grad >1 alopecia eller behandlingsrelatert grad 2 perifer nevropati er tillatt hvis det anses irreversibelt.

• Fasespesifikke inkluderingskriterier (fase 2 del);

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert ikke egnet for definitiv terapi, tilbakevendende eller metastatisk (stadium IV) NSCLC.
  2. Ikke mottatt tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom (med unntaket nedenfor): Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi/immunoterapi for stadium I til III eller kombinert modalitet kjemoterapi/stråling for lokalt avansert sykdom er tillatt hvis fullført >6 måneder før utviklingen av metastatisk sykdom.
  3. En dokumentert EGFR in-frame exon 20-innsetting (inkludert A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH, eller en hvilken som helst annen in-frame-testing som er validert av en lokal autoritet for testing av 20 i en lokal autoritet i en lokal autoritet, eller en hvilken som helst annen in-frame-testing i en lokal autoritet. EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjonen kan enten være alene eller i kombinasjon med andre EGFR- eller HER2-mutasjoner bortsett fra vanlige EGFR-mutasjoner (ekson 19 del eller L858R).

  4. Tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig, enten fra primære eller metastatiske steder, for sentral laboratoriebekreftelse av EGFR in-frame exon 20-innsettingsmutasjon. Merk: bekreftelse av sentral testpositivitet er ikke nødvendig før første dose av TAK-788.

     Ekskluderingskriterier:

     Generelle eksklusjonskriterier (både i fase 1 og fase 2 del);

  1. Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet enn NSCLC bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ; definitivt behandlet ikke-metastatisk prostatakreft; eller pasienter med en annen primær malignitet som er definitivt tilbakefallsfri med minst 3 år siden diagnosen av den andre primære maligniteten.
  2. Har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før første dose av TAK-788. Mindre kirurgiske inngrep, som kateterplassering eller minimalt invasiv biopsi, er tillatt.
  3. Har nåværende ryggmargskompresjon (symptomatisk eller asymptomatisk og oppdaget ved røntgenundersøkelse) eller leptomeningeal sykdom (symptomatisk eller asymptomatisk).
  4. Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
• Ustabil angina innen 6 måneder før første dose;
• Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før første dose;
• Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi;
• Enhver historie med ventrikulær arytmi; eller

• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose.

  5.Ha ukontrollert hypertensjon. Pasienter med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket.

  6. Behandles for tiden med medisiner kjent for å være assosiert med utviklingen av Torsades de Pointes.

  7. Har en pågående eller aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, kravet om intravenøs antibiotika. Har en kjent historie med HIV-infeksjon. Testing av HIV er ikke nødvendig i fravær av anamnese. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positive pasienter får lov til å melde seg hvis hepatitt B-virus (HBV)-DNA er under 1000 kopier/ml i plasma. Pasienter som har positiv hepatitt C virus (HCV) antistoff kan registreres, men må ha HCV-RNA som ikke kan påvises i plasma.

  8. Har for øyeblikket eller har en historie med interstitiell lungesykdom (ILD), strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller medikamentrelatert pneumonitt.

  9.Kvinnelige pasienter som ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.

• Merk: Kvinnelige pasienter som ammer vil være kvalifisert hvis de slutter å amme.

  10. Har gastrointestinal sykdom eller lidelse som kan påvirke oral absorpsjon av TAK-788.

  11. Har en tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til legemidlet.

• Fasespesifikke eksklusjonskriterier (fase 1 del);

  1. Tidligere mottatt TAK-788.
  2. Mottok småmolekylær kreftbehandling (inkludert cytotoksisk kjemoterapi og undersøkelsesmidler) innen 14 dager før den første dosen av TAK-788 (unntatt reversible EGFR TKIs [dvs. erlotinib eller gefitinib] opptil 7 dager før den første dosen av TAK -788).
  3. Mottok antineoplastiske monoklonale antistoffer inkludert immunterapi innen 28 dager før første dose av TAK-788.
  4. Mottatt strålebehandling innen 14 dager før første dose av TAK-788, stereotaktisk strålekirurgi (SRS) og stereotaktisk strålekirurgi er tillatt opptil 7 dager før første dose.

  5. Har symptomatiske CNS-metastaser (parenkymale eller leptomeningeale) ved screening eller asymptomatisk sykdom som krever kortikosteroider for å kontrollere symptomene innen 7 dager før den første dosen av TAK-788.

     Merk: Hvis en pasient har forverrede nevrologiske symptomer eller tegn på grunn av CNS-metastaser, må pasienten fullføre lokal terapi og være nevrologisk stabil (uten behov for kortikosteroider eller bruk av antikonvulsiva) i 7 dager før den første dosen av TAK-788 . Pasienter uten tidligere tegn eller symptomer på CNS-metastaser, men som får profylaktiske steroider eller antikonvulsiva, er tillatt.

  6. Fikk en sterk cytokrom P450 (CYP)3A-hemmer eller sterk CYP3A-induktor innen 2 uker før første dose av TAK-788.

• Fasespesifikke eksklusjonskriterier (fase 2-del);

  1. Fikk strålebehandling innen 14 dager før første dose av TAK-788 eller har ikke blitt frisk etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. Stereotaktisk strålekirurgi, stereotaktisk strålebehandling av kroppen eller palliativ stråling utenfor brystet og hjernen er tillatt inntil 7 dager før første dose av TAK-788.
  2. Har kjente aktive hjernemetastaser (har enten tidligere ubehandlede intrakranielle CNS-metastaser eller tidligere behandlede intrakranielle CNS-metastaser med radiologisk dokumenterte nye eller progredierende CNS-lesjoner). Hjernemetastaser er tillatt hvis de har blitt behandlet med kirurgi og/eller stråling og har vært stabile uten behov for kortikosteroider for å kontrollere symptomene innen 7 dager før første dose av TAK-788, og ikke har tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser.
  3. Fikk en moderat eller sterk CYP3A-hemmer eller moderat eller sterk CYP3A-induktor innen 10 dager før første dose av TAK-788.
  4. Har hjerte ejeksjonsfraksjon