En studie av TAK-788 i japanska vuxna med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

Allmänna inkluderingskriterier (både i fas 1 och fas 2 del);

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥20 år.
2. Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. Tidigare bestrålade lesioner får inte användas för mållesioner, såvida det inte finns en entydig radiologisk progression efter strålbehandling.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
4. Minsta förväntade livslängd på 3 månader eller mer.

5. Tillräcklig njur- och leverfunktion enligt följande kriterier:

   •Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) (≤3,0 × ULN för patienter med Gilberts syndrom eller om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet);

   •Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN (eller ≤5 × ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet);

   •Uppskattat kreatininclearance ≥30 mL/min (beräknat med hjälp av Cockcroft-Gault-ekvationen);

   •Serumalbumin ≥2 g/dL; och

   •Serumlipas ≤1,5 ​​× ULN; och

   •Serumamylas ≤1,5 ​​× ULN om inte det ökade serumamylaset beror på salivisoenzymer.

6. Tillräcklig benmärgsfunktion enligt följande kriterier:

   • Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 109/L;
   • Trombocytantal ≥75 × 109/L i Fas 1-del och ≥100 × 109/L i Fas 2-del; och
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
7. Normalt QT-intervall på screening-EKG, definierat som QTcF på ≤450 ms hos män eller ≤470 ms hos kvinnor.

8. Kvinnliga patienter som:

   • Är postmenopausala (naturlig amenorré och inte på grund av andra medicinska skäl) i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
   • Är kirurgiskt sterila, ELLER
   • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 1 mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod och 1 ytterligare effektiv (barriär)metod (se avsnitt 8.7.1) samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) ) till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
   • Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.

Obs: Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, postovulationsmetoder), abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel.

Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs status postvasektomi), som:

• Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
• Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.

Obs: Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, postovulationsmetoder), abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel.

9.Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök och studieprocedurer.

• Fasspecifika inkluderingskriterier (fas 1 del);

  1. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerad (och inte en kandidat för definitiv terapi) (stadium IIIB) eller metastatisk NSCLC (stadium IV).

  2. Refraktär till tillgängliga standardterapier. 3.Alla toxiciteter från tidigare behandling har försvunnit till ≤ grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0), eller har försvunnit till baslinjen, vid tidpunkten för den första dosen av TAK-788. Obs: behandlingsrelaterad grad >1 alopeci eller behandlingsrelaterad grad 2 perifer neuropati är tillåtna om de anses irreversibel.

• Fasspecifika inkluderingskriterier (fas 2 del);

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad olämplig för definitiv terapi, återkommande eller metastaserande (stadium IV) NSCLC.
  2. Ej fått tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom (med undantaget nedan): Neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi/immunterapi för steg I till III eller kombinerad kemoterapi/strålning för lokalt avancerad sjukdom är tillåten om den genomförs >6 månader före utvecklingen av metastaserande sjukdom.
  3. En dokumenterad EGFR in-frame exon 20-insättning (inklusive A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH, eller någon annan in-frame-testning som har validerats av en lokal myndighetsexon. EGFR-exon 20-insertionsmutationen kan vara antingen ensam eller i kombination med andra EGFR- eller HER2-mutationer förutom vanliga EGFR-mutationer (exon 19 del eller L858R).

  4. Tillräcklig tumörvävnad tillgänglig, antingen från primära eller metastaserande ställen, för central laboratoriebekräftelse av EGFR in-frame exon 20-insättningsmutation. Obs: Bekräftelse av central testpositivitet krävs inte före den första dosen av TAK-788.

     Exklusions kriterier:

     Allmänna uteslutningskriterier (både i fas 1 och fas 2 del);

  1. Har diagnostiserats med en annan primär malignitet än NSCLC förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ; definitivt behandlad icke-metastaserande prostatacancer; eller patienter med en annan primär malignitet som är definitivt skovfria med minst 3 år förflutna sedan diagnosen av den andra primära maligniteten.
  2. Har genomgått en större operation inom 28 dagar före första dosen av TAK-788. Mindre kirurgiska ingrepp, såsom kateterplacering eller minimalt invasiv biopsi, är tillåtna.
  3. Har aktuell ryggmärgskompression (symptomatisk eller asymtomatisk och upptäcks med röntgenbild) eller leptomeningeal sjukdom (symptomatisk eller asymtomatisk).
  4. Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsad till:
• Myokardinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
• Instabil angina inom 6 månader före första dosen;
• Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före första dosen;
• Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmaksarytmi;
• Eventuell historia av ventrikulär arytmi; eller

• Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före första dosen.

  5. Har okontrollerad hypertoni. Patienter med hypertoni bör vara under behandling när studien påbörjas för att kontrollera blodtrycket.

  6. Behandlas för närvarande med mediciner som är kända för att vara associerade med utvecklingen av Torsades de Pointes.

  7. Har en pågående eller aktiv infektion, inklusive, men inte begränsat till, kravet på intravenös antibiotika. Har en känd historia av HIV-infektion. Testning av HIV krävs inte i avsaknad av anamnes. Hepatit B-ytantigen (HBsAg)-positiva patienter får registreras om hepatit B-virus (HBV)-DNA är under 1 000 kopior/ml i plasman. Patienter som har positiv hepatit C virus (HCV) antikropp kan registreras men måste ha HCV-RNA som inte kan detekteras i plasma.

  8. Har för närvarande eller har en historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller läkemedelsrelaterad pneumonit.

  9. Kvinnliga patienter som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.

• Obs: Kvinnliga patienter som ammar kommer att vara berättigade om de slutar amma.

  10. Har gastrointestinala sjukdomar eller störningar som kan påverka oral absorption av TAK-788.

  11. Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet.

• Fasspecifika uteslutningskriterier (fas 1 del);

  1. Har tidigare fått TAK-788.
  2. Fick småmolekylära anticancerterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi och prövningsmedel) inom 14 dagar före den första dosen av TAK-788 (förutom reversibla EGFR TKIs [dvs. erlotinib eller gefitinib] upp till 7 dagar före den första dosen av TAK -788).
  3. Fick antineoplastiska monoklonala antikroppar inklusive immunterapi inom 28 dagar före den första dosen av TAK-788.
  4. Fick strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av TAK-788, stereotaktisk strålkirurgi (SRS) och stereotaktisk kroppsradiokirurgi tillåts upp till 7 dagar före den första dosen.

  5. Har symtomatiska CNS-metastaser (parenkymala eller leptomeningeala) vid screening eller asymtomatisk sjukdom som kräver kortikosteroider för att kontrollera symtomen inom 7 dagar före den första dosen av TAK-788.

     Obs: Om en patient har förvärrade neurologiska symtom eller tecken på grund av CNS-metastaser, måste patienten fullfölja lokal terapi och vara neurologiskt stabil (utan krav på kortikosteroider eller användning av antikonvulsiva medel) i 7 dagar före den första dosen av TAK-788 . Patienter utan tidigare tecken eller symtom på CNS-metastaser men som får profylaktiska steroider eller antikonvulsiva medel är tillåtna.

  6. Fick en stark cytokrom P450 (CYP)3A-hämmare eller stark CYP3A-inducerare inom 2 veckor före första dosen av TAK-788.

• Fasspecifika uteslutningskriterier (fas 2 del);

  1. Fick strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av TAK-788 eller har inte återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Stereotaktisk strålkirurgi, stereotaktisk kroppsstrålning eller palliativ strålning utanför bröstet och hjärnan tillåts upp till 7 dagar före den första dosen av TAK-788.
  2. Har kända aktiva hjärnmetastaser (har antingen tidigare obehandlade intrakraniella CNS-metastaser eller tidigare behandlade intrakraniella CNS-metastaser med radiologiskt dokumenterade nya eller fortskridande CNS-lesioner). Hjärnmetastaser är tillåtna om de har behandlats med kirurgi och/eller strålning och varit stabila utan behov av kortikosteroider för att kontrollera symtomen inom 7 dagar före den första dosen av TAK-788, och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
  3. Fick en måttlig eller stark CYP3A-hämmare eller måttlig eller stark CYP3A-inducerare inom 10 dagar före första dosen av TAK-788.
  4. Har hjärtejektionsfraktion