Een studie van TAK-788 bij Japanse volwassenen met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

Algemene opnamecriteria (zowel in fase 1 als in fase 2 deel);

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥20 jaar oud.
2. Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies mogen niet worden gebruikt voor doellaesies, tenzij er ondubbelzinnige radiologische progressie is na radiotherapie.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.
4. Minimale levensverwachting van 3 maanden of meer.

5. Adequate nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   •Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) (≤3,0 × ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert of als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit);

   •Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (of ≤5 × ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit);

   •Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking);

   •Serumalbumine ≥2 g/dL; en

   •Serumlipase ≤1,5 ​​× ULN; en

   •Serumamylase ≤1,5 ​​× ULN tenzij de verhoogde serumamylase het gevolg is van speekseliso-enzymen.

6. Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥75 × 109/l in fase 1 deel en ≥100 × 109/l in fase 2 deel; en
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl.
7. Normaal QT-interval op screening-ECG, gedefinieerd als QTcF van ≤450 ms bij mannen of ≤470 ms bij vrouwen.

8. Vrouwelijke patiënten die:

   • Postmenopauzaal bent (natuurlijke amenorroe en niet vanwege andere medische redenen) gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • Als ze zwanger kunnen worden, spreek dan af om tegelijkertijd 1 zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode (zie paragraaf 8.7.1) toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF). ) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.

Opmerking: periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), die:

• Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
• Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.

Opmerking: periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

9. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

10. Bereidheid en bekwaamheid om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.

• Fasespecifieke opnamecriteria (deel fase 1);

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (en geen kandidaat voor definitieve therapie) (stadium IIIB) of gemetastaseerde NSCLC (stadium IV) hebben.

  2. Ongevoelig voor standaard beschikbare therapieën. 3. Alle toxiciteiten van eerdere therapie zijn verminderd tot ≤ graad 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0), of zijn verdwenen tot baseline, op het moment van de eerste dosis TAK-788. Opmerking: behandelingsgerelateerde alopecia graad >1 of behandelingsgerelateerde perifere neuropathie graad 2 zijn toegestaan ​​indien deze onomkeerbaar worden geacht.

• Fasespecifieke opnamecriteria (deel fase 2);

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd, niet geschikt voor definitieve therapie, recidiverend of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC.
  2. Geen eerdere systemische behandeling gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (met uitzondering hieronder): Neoadjuvante of adjuvante chemotherapie/immunotherapie voor stadium I tot III of gecombineerde modaliteit chemotherapie/bestraling voor lokaal gevorderde ziekte is toegestaan ​​indien voltooid >6 maanden voor de ontwikkeling van uitgezaaide ziekte.
  3. Een gedocumenteerde EGFR in-frame exon 20-insertie (inclusief A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH of enige andere in-frame exon 20-insertiemutatie) door een lokale test die analytisch is gevalideerd volgens de richtlijnen van de lokale overheid. De EGFR exon 20-insertiemutatie kan alleen zijn of in combinatie met andere EGFR- of HER2-mutaties, behalve gewone EGFR-mutaties (exon 19 del of L858R).

  4. Adequaat tumorweefsel beschikbaar, hetzij van primaire of metastatische locaties, voor centrale laboratoriumbevestiging van EGFR in-frame exon 20-insertiemutatie. Opmerking: bevestiging van centrale testpositiviteit is niet vereist vóór de eerste dosis TAK-788.

     Uitsluitingscriteria:

     Algemene uitsluitingscriteria (zowel in fase 1 als in fase 2 deel);

  1. zijn gediagnosticeerd met een andere primaire maligniteit dan NSCLC, behalve voor adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ; definitief behandelde niet-gemetastaseerde prostaatkanker; of patiënten met een andere primaire maligniteit die definitief terugvalvrij zijn met ten minste 3 jaar verstreken sinds de diagnose van de andere primaire maligniteit.
  2. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788. Kleine chirurgische ingrepen, zoals het plaatsen van een katheter of minimaal invasieve biopsie, zijn toegestaan.
  3. Huidige compressie van het ruggenmerg (symptomatisch of asymptomatisch en gedetecteerd door radiografische beeldvorming) of leptomeningeale ziekte (symptomatisch of asymptomatisch).
  4. Een significante, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten hebben, inclusief maar niet beperkt tot:
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
• Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
• Congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
• Geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie;
• Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie; of

• Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

  5. Ongecontroleerde hypertensie hebben. Patiënten met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te houden.

  6. Wordt momenteel behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met de ontwikkeling van Torsades de Pointes.

  7. Een aanhoudende of actieve infectie hebben, inclusief, maar niet beperkt tot, de behoefte aan intraveneuze antibiotica. Een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie hebben. HIV-testen is niet vereist bij afwezigheid van een voorgeschiedenis. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positieve patiënten mogen worden ingeschreven als het hepatitis B-virus (HBV)-DNA minder dan 1000 kopieën/ml in het plasma bevat. Patiënten met positieve hepatitis C virus (HCV) antilichaam kan worden geregistreerd, maar moet HCV-RNA hebben dat niet detecteerbaar is in het plasma.

  8. U heeft of heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of drugsgerelateerde pneumonitis.

  9. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.

• Opmerking: vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, komen in aanmerking als ze stoppen met borstvoeding.

  10. U heeft een gastro-intestinale ziekte of aandoening die de orale absorptie van TAK-788 kan beïnvloeden.

  11. Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel kan verstoren.

• Fasespecifieke uitsluitingscriteria (deel fase 1);

  1. Eerder ontvangen TAK-788.
  2. Antikankertherapie met kleine moleculen (inclusief cytotoxische chemotherapie en onderzoeksmiddelen) ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788 (behalve voor reversibele EGFR TKI's [dwz erlotinib of gefitinib] tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK -788).
  3. Ontvangen antineoplastische monoklonale antilichamen inclusief immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788.
  4. Ontvangen radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788, stereotactische radiochirurgie (SRS) en stereotactische lichaamsradiochirurgie zijn toegestaan ​​tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

  5. Symptomatische CZS-metastasen (parenchymaal of leptomeningeaal) hebben bij screening of asymptomatische ziekte waarvoor corticosteroïden nodig zijn om de symptomen onder controle te houden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788.

     Opmerking: als een patiënt verslechterende neurologische symptomen of tekenen als gevolg van CZS-metastasen heeft, moet de patiënt de lokale therapie voltooien en neurologisch stabiel zijn (zonder corticosteroïden of gebruik van anticonvulsiva) gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788. . Patiënten zonder voorgeschiedenis van tekenen of symptomen van CZS-metastasen, maar die profylactische steroïden of anticonvulsiva krijgen, zijn toegestaan.

  6. Kreeg een sterke cytochroom P450 (CYP)3A-remmer of sterke CYP3A-inductor binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788.

• Fasespecifieke uitsluitingscriteria (deel fase 2);

  1. Radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis TAK-788 of niet hersteld van radiotherapiegerelateerde toxiciteiten. Stereotactische radiochirurgie, stereotactische lichaamsradiotherapie of palliatieve bestraling buiten de borst en hersenen is toegestaan ​​tot 7 dagen vóór de eerste dosis TAK-788.
  2. Actieve hersenmetastasen hebben (ofwel eerder onbehandelde intracraniale CZS-metastasen hebben ofwel eerder behandelde intracraniale CZS-metastasen hebben met radiologisch gedocumenteerde nieuwe of voortschrijdende CZS-laesies). Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze zijn behandeld met een operatie en/of bestraling en stabiel zijn gebleven zonder corticosteroïden nodig te hebben om de symptomen onder controle te houden binnen 7 dagen vóór de eerste dosis TAK-788, en er geen bewijs is van nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
  3. Kreeg een matige of sterke CYP3A-remmer of matige of sterke CYP3A-inductor binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788.
  4. Heb cardiale ejectiefractie