일본 성인 비소세포폐암 환자의 TAK-788 연구

포함 기준:

일반 포함 기준(1단계 및 2단계 부분 모두);

1. 20세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 방사선 치료 후 명확한 방사선학적 진행이 없는 한 표적 병변에 사용할 수 없습니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
4. 최소 기대 수명은 3개월 이상입니다.

5. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 신장 및 간 기능:

   •총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자 또는 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우 ≤3.0 × ULN);

   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 × ULN(또는 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우 ≤5 × ULN);

   •추정 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산);

   •혈청 알부민 ≥2g/dL; 그리고

   •혈청 리파아제 ≤1.5 × ULN; 그리고

   • 혈청 아밀라아제 증가가 타액 동종효소에 의한 것이 아닌 한 혈청 아밀라아제 ≤1.5 × ULN.

6. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 골수 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L;
   • 1상 부분에서 혈소판 수 ≥75 × 109/L 및 2상 부분에서 ≥100 × 109/L; 그리고
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL.
7. 남성의 경우 450ms 이하, 여성의 경우 470ms 이하의 QTcF로 정의되는 ECG 스크리닝의 정상 QT 간격.

8. 다음과 같은 여성 환자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후(자연적 무월경이며 다른 의학적 이유 때문이 아님), 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 임신 가능성이 있는 경우, 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 매우 효과적인 비호르몬 피임법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 방법(섹션 8.7.1 참조) 1개를 동시에 실행하는 데 동의합니다. ) 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지, 또는
   • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오.

참고: 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:

• 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 효과적인 장벽 피임법을 실시하는 데 동의하거나,
• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오.

참고: 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

9. 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 하며, 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해가 있습니다.

10. 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

• 단계별 포함 기준(단계 1 부분);

  1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(최종 요법의 후보가 아님)(IIIB기) 또는 전이성 NSCLC(IV기)가 있습니다.

  2. 이용 가능한 표준 치료법에 대한 불응성. 3. TAK-788의 첫 번째 투여 시점에 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)(NCI CTCAE v5.0)에 따라 이전 치료의 모든 독성이 1등급 이하로 해결되었거나 기준치로 해결되었습니다. 참고: 치료 관련 등급 >1 탈모증 또는 치료 관련 등급 2 말초 신경병증은 비가역적이라고 판단되는 경우 허용됩니다.

• 단계별 포함 기준(단계 2 부분);

  1. 조직학적 또는 세포학적으로 확정된 국소 진행성으로 최종 요법에 적합하지 않음, 재발성 또는 전이성(IV기) NSCLC.
  2. 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 전신 치료를 받지 않은 경우(아래 예외 제외): 1기에서 3기까지의 신보강 또는 보조 화학요법/면역요법 또는 국소 진행성 질환에 대한 병용 요법 화학요법/방사선 요법은 발병 6개월 이전에 완료된 경우 허용됩니다. 전이성 질환.
  3. 현지 당국 지침에 따라 분석적으로 검증된 현지 테스트에서 문서화된 EGFR 프레임 내 엑손 20 삽입(A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH 또는 기타 프레임 내 엑손 20 삽입 돌연변이 포함). EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이는 단독일 수도 있고 EGFR 공통 돌연변이(엑손 19 del 또는 L858R)를 제외한 다른 EGFR 또는 HER2 돌연변이와의 조합일 수도 있습니다.

  4. EGFR 인프레임 엑손 20 삽입 돌연변이의 중앙 실험실 확인을 위해 원발성 또는 전이성 부위에서 이용 가능한 적절한 종양 조직. 참고: TAK-788의 첫 번째 투여 전에 중앙 테스트 양성 확인이 필요하지 않습니다.

     제외 기준:

     일반 제외 기준(1단계 및 2단계 부분 모두),

  1. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 NSCLC 이외의 또 다른 원발성 악성 종양으로 진단받았습니다. 확실하게 치료된 비전이성 전립선암; 또는 다른 원발성 악성종양의 진단 이후 최소 3년이 경과하고 확실히 재발이 없는 또 다른 원발성 악성종양을 가진 환자.
  2. TAK-788의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술을 받은 자. 카테터 배치 또는 최소 침습 생검과 같은 경미한 수술 절차는 허용됩니다.
  3. 현재 척수 압박(증상이 있거나 무증상이며 방사선 촬영으로 감지됨) 또는 연수막 질환(증상이 있거나 무증상)이 있습니다.
  4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근 경색;
• 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증;
• 첫 투여 전 6개월 이내의 울혈성 심부전;
• 임상적으로 유의미한(치료 의사에 의해 결정된) 심방 부정맥의 병력;
• 심실성 부정맥의 병력; 또는

• 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.

  5. 조절되지 않는 고혈압이 있습니다. 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.

  6. 현재 Torsades de Pointes의 발달과 관련된 것으로 알려진 약물 치료를 받고 있습니다.

  7.정맥 항생제에 대한 요구 사항을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행 중이거나 활성 감염이 있는 경우. HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다. 병력이 없으면 HIV 검사가 필요하지 않습니다.B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 환자는 B형 간염 바이러스(HBV)-DNA가 혈장 내 1000 copies/mL 미만인 경우 등록이 허용됩니다.C형 간염 양성 환자 바이러스(HCV) 항체는 등록할 수 있지만 혈장에서 검출할 수 없는 HCV-RNA가 있어야 합니다.

  8. 현재 간질성 폐질환(ILD), 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 약물 관련 폐렴의 병력이 있거나 병력이 있는 자.

  9. 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자.

• 참고: 수유 중인 여성 환자는 모유 수유를 중단하면 자격이 됩니다.

  10. TAK-788의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 질환 또는 장애가 있는 자.

  11. 연구자의 견해로는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 자.

• 단계별 배제 기준(1단계 부분);

  1. 이전에 TAK-788을 받았습니다.
  2. TAK-788의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 소분자 항암 요법(세포독성 화학요법 및 시험용 제제 포함)을 받은 자(TAK의 첫 번째 투여 전 최대 7일까지 가역적 EGFR TKI[즉, 에를로티닙 또는 게피티닙] 제외) -788).
  3. TAK-788의 첫 투여 전 28일 이내에 면역요법을 포함한 항종양 단일클론 항체를 투여받았습니다.
  4. TAK-788의 첫 투여 전 14일 이내에 방사선 치료를 받은 경우, 정위 방사선 수술(SRS) 및 신체 정위 방사선 수술은 첫 투여 전 7일까지 허용됩니다.

  5. 스크리닝 시 증상이 있는 CNS 전이(실질 또는 연수막) 또는 TAK-788의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드가 필요한 무증상 질환이 있는 경우.

     참고: 환자가 CNS 전이로 인해 신경학적 증상 또는 징후가 악화되는 경우, 환자는 TAK-788의 첫 투여 전 7일 동안 국소 요법을 완료하고 신경학적으로 안정해야 합니다(코르티코스테로이드 또는 항경련제 사용이 필요하지 않음). . CNS 전이의 징후 또는 증상의 이전 병력이 없지만 예방적 스테로이드 또는 항경련제를 투여받는 환자는 허용됩니다.

  6. TAK-788의 첫 투여 전 2주 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제를 투여받았습니다.

• 단계별 배제 기준(단계 2 부분);

  1. TAK-788의 첫 투여 전 14일 이내에 방사선 요법을 받았거나 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않았습니다. 정위 방사선 수술, 정위 신체 방사선 요법 또는 흉부 및 뇌 외부의 완화 방사선은 TAK-788의 첫 번째 투여 7일 전까지 허용됩니다.
  2. 알려진 활동성 뇌 전이가 있는 경우(이전에 치료되지 않은 두개내 CNS 전이가 있거나 방사선학적으로 기록된 새로운 또는 진행 중인 CNS 병변이 있는 이전에 치료된 두개내 CNS 전이가 있는 경우). 뇌 전이는 수술 및/또는 방사선 치료를 받았고 TAK-788의 첫 투여 전 7일 이내에 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 없이 안정적이었고 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 허용됩니다.
  3. TAK-788의 첫 투여 전 10일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제를 투여 받았습니다.
  4. 심장박출률이 있다