Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TAK-788 u dorosłych Japończyków z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

22 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Takeda

Badanie fazy 1/2 doustnego inhibitora EGFR/HER2 TAK-788 u pacjentów z japońskim niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Niniejsze opracowanie składa się z 2 części. W pierwszej i drugiej części badania wezmą udział różni uczestnicy.

Głównym celem pierwszej części badania jest sprawdzenie, ile TAK-788 może otrzymać osoba dorosła z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) bez wystąpienia skutków ubocznych.

Głównym celem drugiej części badania jest sprawdzenie, czy stan osób dorosłych z niedrobnokomórkowym rakiem płuca poprawia się po leczeniu TAK-788. Kolejnym celem jest dalsze sprawdzanie skutków ubocznych TAK-788.

W pierwszej części badania, podczas pierwszej wizyty, lekarz prowadzący badanie sprawdzi, kto może wziąć w nim udział. Dla tych, którzy mogą wziąć udział, uczestnicy będą przyjmować kapsułkę TAK-788 raz dziennie przez 28 dni. Będzie to liczone jako 1 cykl. Różne małe grupy uczestników otrzymają niższe lub wyższe dawki TAK-788. Lekarze prowadzący badanie będą sprawdzać działania niepożądane po każdej dawce TAK 788. W ten sposób badacze mogą wypracować najlepszą dawkę TAK-788 dla uczestników drugiej części badania.

Uczestnicy udają się do kliniki 30 dni po zakończeniu leczenia w celu ostatecznej wizyty kontrolnej.

W drugiej części badania, podczas pierwszej wizyty, lekarz prowadzący badanie sprawdzi, kto może wziąć w nim udział. Uczestnicy otrzymają najlepszą dawkę TAK-788 wypracowaną z I części badania. Uczestnicy otrzymają TAK-788 w taki sam sposób jak ci z I części badania. Lekarze prowadzący badanie dowiedzą się, czy stan tych uczestników poprawi się po leczeniu TAK-788. Lekarze prowadzący badanie sprawdzą również skutki uboczne TAK-788.

Po zakończeniu leczenia uczestnicy będą odwiedzać klinikę co 12 tygodni aż do zakończenia badania.

W obu częściach badania uczestnicy mogą otrzymywać TAK-788 przez okres do nieco ponad 1 roku lub dłużej, jeśli ich stan ulegnie poprawie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę TAK-788. TAK-788 jest testowany pod kątem leczenia japońskich uczestników z NSCLC. To badanie składa się z dwóch części (część fazy 1 i część fazy 2), część fazy 1 tego badania będzie dotyczyć bezpieczeństwa, skuteczności, tolerancji i farmakokinetyki TAK-788 podawanego doustnie raz dziennie i określi RP2D. Badanie fazy 2 przyjrzy się skuteczności i bezpieczeństwu TAK-788 u wcześniej nieleczonych japońskich pacjentów z NSCLC z mutacją insercyjną eksonu 20 receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Wszyscy uczestnicy zostaną przydzieleni do części fazy 1 lub fazy 2 i zostaną poproszeni o przyjęcie kapsułki TAK-788 zgodnie z następującą dawką i schematem;

Faza 1 część; TAK-788, 40 mg jako dawka początkowa, raz dziennie i zwiększanie do 160 mg aż do maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Fazę ekspansji można śledzić przy dowolnej dawce, aby dodatkowo potwierdzić obserwacje dotyczące bezpieczeństwa po identyfikacji MTD/RP2D.

Faza 2 część; TAK-788, 160 mg, raz dziennie

W badaniu weźmie udział około 58-63 uczestników (część fazy 1; 28-33 i część fazy 2; 30).

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Japonii. Całkowity czas na udział w tym badaniu fazy 1 to około 3 lata, a część fazy 2 to około 4 lata. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę w okresie leczenia iw okresie po leczeniu, w tym oceny kontrolne po ostatniej dawce badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia
        • Kyushu University Hospital
      • Hiroshima, Japonia
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto, Japonia
        • Kyoto University Hospital
      • Niigata, Japonia
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japonia
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokushima, Japonia
        • Tokushima University Hospital
      • Wakayama, Japonia
        • Wakayama Medical University Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonia
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japonia
        • Fujita Health University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japonia
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia
        • Hokkaido Cancer Center
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Japonia
        • Hyogo Cancer Cente
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japonia
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonia
        • Kanagawa cancer center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia
        • Sendai Kousei Hospital
    • Okayama-ken
      • Kita-ku, Okayama-ken, Japonia
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japonia
        • Kansai Medical University Hospital
      • Sakai, Osaka, Japonia
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
      • Sayama, Osaka, Japonia
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Shinden, Saitama, Japonia
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japonia
        • Cancer Institute Hospital
    • Yamaguchi
      • Ube, Yamaguchi, Japonia
        • Yamaguchi Ube Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Ogólne kryteria włączenia (zarówno w fazie 1, jak iw części fazy 2);

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥20 lat.
  2. Musi mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1. Zmiany wcześniej napromieniane nie mogą być stosowane do zmian docelowych, chyba że po radioterapii stwierdzono jednoznaczną progresję radiologiczną.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  4. Minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej.

  5. Odpowiednia czynność nerek i wątroby określona przez następujące kryteria:

    •Całkowite stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (≤3,0 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta lub jeśli zaburzenia czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową);

    •aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN (lub ≤5 × GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową);

    • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta);

    •Albumina surowicy ≥2 g/dl; oraz

    •Lipaza w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; oraz

    •Amylaza w surowicy ≤1,5 ​​× GGN, chyba że zwiększona aktywność amylazy w surowicy jest spowodowana izoenzymami śliny.

  6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez następujące kryteria:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l;
    • liczba płytek krwi ≥75 × 109/l w części fazy 1 i ≥100 × 109/l w części fazy 2; oraz
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl.
  7. Prawidłowy odstęp QT w przesiewowym EKG, zdefiniowany jako QTcF ≤450 ms u mężczyzn lub ≤470 ms u kobiet.

  8. Pacjentki, które:

    • są po menopauzie (naturalny brak miesiączki i nie wynikają z innych przyczyn medycznych) przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
    • Są chirurgicznie sterylne, LUB
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie 1 wysoce skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji i 1 dodatkową skuteczną (barierową) metodę (patrz rozdział 8.7.1) od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) ) przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.

Uwaga: Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.

Uwaga: Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

9. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem niebędącej częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych.

  • Kryteria włączenia specyficzne dla fazy (część fazy 1);

    1. Mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanego (i niekwalifikującego się do ostatecznego leczenia) (stadium IIIB) lub NSCLC z przerzutami (stadium IV).

    2. Oporne na standardowe dostępne terapie. 3.Wszystkie toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) lub ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego w momencie podania pierwszej dawki TAK-788. Uwaga: związane z leczeniem łysienie stopnia >1 lub związana z leczeniem neuropatia obwodowa stopnia 2 są dopuszczalne, jeśli zostaną uznane za nieodwracalne.

  • Kryteria włączenia specyficzne dla fazy (część fazy 2);

    1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany, nienadający się do ostatecznego leczenia, nawracający lub przerzutowy (stadium IV) NSCLC.
    2. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami (z wyjątkiem poniżej): Chemioterapia/immunoterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa w stadium od I do III lub chemioterapia/radioterapia skojarzona w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej jest dozwolona, ​​jeśli zostanie zakończona > 6 miesięcy przed rozwojem choroba przerzutowa.
    3. Udokumentowana insercja eksonu 20 EGFR w ramce (w tym mutacja A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH lub jakakolwiek inna mutacja insercyjna eksonu 20 w ramce) za pomocą lokalnego testu, który został zweryfikowany analitycznie zgodnie z wytycznymi władz lokalnych. Mutacja insercyjna eksonu 20 EGFR może występować samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR lub HER2, z wyjątkiem wspólnych mutacji EGFR (ekson 19 del lub L858R).

    4. Dostępna odpowiednia tkanka nowotworowa, zarówno z ognisk pierwotnych, jak i przerzutowych, do centralnego potwierdzenia laboratoryjnego mutacji insercyjnej eksonu 20 w ramce odczytu EGFR. Uwaga: potwierdzenie pozytywnego wyniku testu centralnego nie jest wymagane przed podaniem pierwszej dawki TAK-788.

      Kryteria wyłączenia:

      Ogólne kryteria wykluczenia (zarówno w fazie 1, jak iw części fazy 2);

    1. u których zdiagnozowano inny pierwotny nowotwór złośliwy inny niż NSCLC, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ; definitywnie leczony rak prostaty bez przerzutów; lub pacjentów z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, u których definitywnie nie występują nawroty choroby, a od rozpoznania drugiego pierwotnego nowotworu upłynęły co najmniej 3 lata.
    2. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki TAK-788. Dozwolone są drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak założenie cewnika lub biopsja małoinwazyjna.
    3. Mieć obecny ucisk rdzenia kręgowego (objawowy lub bezobjawowy i wykryty w badaniu radiologicznym) lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych (objawową lub bezobjawową).
    4. Mają znaczącą, niekontrolowaną lub czynną chorobę układu krążenia, w tym między innymi:
  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
  • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
  • Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnej (określonej przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowej;
  • Jakakolwiek historia arytmii komorowych; lub

  • Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.

    5. Mieć niekontrolowane nadciśnienie. W momencie włączenia do badania pacjenci z nadciśnieniem powinni być leczeni w celu kontroli ciśnienia krwi.

    6. Obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są związane z rozwojem Torsades de Pointes.

    7. Mieć trwającą lub aktywną infekcję, w tym między innymi wymaganie dożylnych antybiotyków. Mają znaną historię zakażenia wirusem HIV. Badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane w przypadku braku wywiadu. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) mogą zostać włączeni do badania, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wynosi mniej niż 1000 kopii/ml w osoczu. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na wirusowe zapalenie wątroby typu C przeciwciało wirusa (HCV) może być zarejestrowane, ale musi zawierać niewykrywalny RNA HCV w osoczu.

    8. Obecnie choruje lub choruje na śródmiąższową chorobę płuc (ILD), popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub zapalenie płuc związane z lekami.

    9. Pacjentki w okresie laktacji i karmienia piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym.

  • Uwaga: Pacjentki w okresie laktacji będą kwalifikować się, jeśli przerwą karmienie piersią.

    10.Choroby lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie TAK-788 po podaniu doustnym.

    11. Mieć jakikolwiek stan lub chorobę, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku.

  • Kryteria wykluczenia specyficzne dla fazy (część fazy 1);

    1. Wcześniej otrzymał TAK-788.
    2. Otrzymał drobnocząsteczkową terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię cytotoksyczną i badane środki) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką TAK-788 (z wyjątkiem odwracalnych TKI EGFR [tj. erlotynibu lub gefitynibu] do 7 dni przed pierwszą dawką TAK -788).
    3. Otrzymał przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne, w tym immunoterapię w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką TAK-788.
    4. Radioterapia otrzymana w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką TAK-788, radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) i radiochirurgia stereotaktyczna ciała są dozwolone do 7 dni przed pierwszą dawką.

    5. Mają objawowe przerzuty do OUN (miąższowe lub opon mózgowo-rdzeniowych) podczas badania przesiewowego lub bezobjawową chorobę wymagającą kortykosteroidów w celu opanowania objawów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką TAK-788.

      Uwaga: Jeśli u pacjenta wystąpią nasilenie objawów neurologicznych lub przedmiotowych z powodu przerzutów do OUN, pacjent musi zakończyć terapię miejscową i być stabilny neurologicznie (bez konieczności stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych) przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki TAK-788 . Pacjenci bez wcześniejszych objawów przedmiotowych lub podmiotowych przerzutów do OUN, ale otrzymujący profilaktycznie sterydy lub leki przeciwdrgawkowe, są dopuszczeni.

    6. Otrzymał silny inhibitor cytochromu P450 (CYP)3A lub silny induktor CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką TAK-788.

  • Kryteria wykluczenia specyficzne dla fazy (część fazy 2);

    1. Otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką TAK-788 lub nie wyzdrowiał po toksyczności związanej z radioterapią. Radiochirurgia stereotaktyczna, radioterapia stereotaktyczna ciała lub radioterapia paliatywna poza klatkę piersiową i mózg są dozwolone do 7 dni przed podaniem pierwszej dawki TAK-788.
    2. Znane są czynne przerzuty do mózgu (wcześniej nieleczone przerzuty do OUN wewnątrzczaszkowe lub wcześniej leczone przerzuty do OUN z udokumentowanymi radiologicznie nowymi lub postępującymi zmianami w OUN). Przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią i były stabilne bez konieczności podawania kortykosteroidów w celu opanowania objawów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką TAK-788 i nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
    3. Otrzymał umiarkowany lub silny inhibitor CYP3A lub umiarkowany lub silny induktor CYP3A w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką TAK-788.
    4. Mieć frakcję wyrzutową serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mobocertinib, faza 1, część
Mobocertinib 40 miligramów (mg) (jako dawka początkowa), kapsułki, doustnie, raz na dobę w dniach 1–28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia aż do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności lub innego kryterium przerwania leczenia i zwiększanie dawki do 160 mg raz na dobę (do około 10-12 cykli).
Lek: Mobocertynib
Kapsułka mobocertynibu.
Inne nazwy:
  • AP32788
  • TAK-788
Eksperymentalny: Mobocertinib, faza 2, część
Mobocertinib 160 mg raz na dobę przez maksymalnie około 10–12 cykli.
Lek: Mobocertynib
Kapsułka mobocertynibu.
Inne nazwy:
  • AP32788
  • TAK-788

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część fazy 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) doustnie podawanego mobocertynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
RP2D oznaczało maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub mniejszą. MTD deklarowano, gdy co najmniej 9 uczestników kwalifikowało się do oceny w badaniu i 6 uczestników kwalifikowało się do oceny przy aktualnej dawce, a obecna dawka była zalecana dla następnej kohorty. Dawkę zalecaną do stosowania w fazie 2 analizowano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji uzyskanych w fazie 1 badania.
Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 2: Wskaźnik potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniony przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do postępu choroby (PD) (do 2 lat i 9 miesięcy)
Potwierdzony ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których potwierdzono osiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) według IRC przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 po rozpoczęciu leczenia objętego badaniem. Potwierdzonymi odpowiedziami były odpowiedzi, które utrzymywały się w powtarzanych badaniach obrazowych >= 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. CR (reakcja na zmiany docelowe): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą zmniejszyć się do <10 milimetrów (mm) w osi krótkiej. CR (reakcja na zmiany niedocelowe): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (<10 mm krótka oś) i normalizacja poziomu markera nowotworowego. PR (zmiany docelowe): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (SLD) zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic. SLD musi także zademonstrować bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od pierwszej dawki badanego leku do postępu choroby (PD) (do 2 lat i 9 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część fazy 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 1: Liczba uczestników z DLT w pierwszym cyklu na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI), wersja 5.00
Ramy czasowe: Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
DLT zdefiniowano jako toksyczność związaną z lekiem, która spełnia jedno z poniższych kryteriów i wystąpiła w ciągu pierwszych 28 dni leczenia objętego badaniem (cykl 1): Toksyczność niehematologiczna dowolna >= stopień (G) 3 toksyczność niehematologiczna, z wyjątkiem samoograniczające się lub medycznie kontrolowane działania toksyczne (nudności, wymioty, zmęczenie, zaburzenia elektrolitowe, reakcje nadwrażliwości) trwające < 3 dni, z wyłączeniem łysienia. Toksyczność hematologiczna: neutropenia z gorączką niezwiązaną z chorobą podstawową (gorączka > 38,3 stopnia Celsjusza [C]); bezwzględna liczba neutrofili <0,5*10^9 na litr [/L]); przedłużona neutropenia G4 (>=7 dni) (jeśli wymagany jest czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], zdarzenie uważa się za DLT niezależnie od czasu trwania); infekcja neutropeniczna:>=neutropenia G3 z infekcją >=G3; małopłytkowość >=G3 z krwawieniem, >=G3 wymagająca przetoczenia płytek krwi lub G4 bez krwawienia trwająca >=7 dni. Pominięcie >=25% planowanych dawek leku w ciągu 28 dni z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem w pierwszym cyklu.
Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1: Liczba DLT dla mobocertynibu Na podstawie NCI CTCAE, wersja 5.00
Ramy czasowe: Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
DLT zdefiniowano jako toksyczność związaną z lekiem, która spełnia jedno z poniższych kryteriów i wystąpiła w ciągu pierwszych 28 dni leczenia badanego (cykl 1): Toksyczność niehematologiczna dowolna >=G 3 toksyczność niehematologiczna, z wyjątkiem samoograniczającego się lub medycznie kontrolowane toksyczności (nudności, wymioty, zmęczenie, zaburzenia elektrolitowe, reakcje nadwrażliwości) trwające < 3 dni, z wyłączeniem łysienia. Toksyczność hematologiczna: neutropenia z gorączką niezwiązaną z chorobą podstawową (gorączka > 38,3 stopnia C); bezwzględna liczba neutrofilów <0,5*10^9/l); przedłużona neutropenia G4 (>=7 dni) (jeśli wymagany jest czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], zdarzenie uważa się za DLT niezależnie od czasu trwania); infekcja neutropeniczna: >= neutropenia G3 z infekcją >= G3; małopłytkowość >=G3 z krwawieniem, >=G3 wymagająca przetoczenia płytek krwi lub G4 bez krwawienia trwająca >=7 dni. Pominięcie >=25% planowanych dawek leku w ciągu 28 dni z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem w pierwszym cyklu.
Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) mobocertynibu podawanego doustnie
Ramy czasowe: Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
MTD deklarowano, gdy co najmniej 9 uczestników kwalifikowało się do oceny w badaniu i 6 uczestników kwalifikowało się do oceny przy aktualnej dawce, a obecna dawka była zalecana dla następnej kohorty.
Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1, Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów w osoczu (AP32960 i AP32914) po pojedynczej dawce doustnej
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1, Tmax: Czas pierwszego wystąpienia Cmax dla mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914) po pojedynczej dawce doustnej
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1, AUC24: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 24 godzin dla mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914) po pojedynczej dawce doustnej
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1, Cmax, ss: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914) w stanie stacjonarnym po wielokrotnych dawkach doustnych
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 2 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1, Tmax, ss: Czas pierwszego wystąpienia Cmax dla jego aktywnych metabolitów mobocertynibu (AP32960 i AP32914) w stanie stacjonarnym po wielokrotnych dawkach doustnych
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 2 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1, AUC24, ss: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 24 godzin dla mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914) w stanie stacjonarnym po wielokrotnych dawkach doustnych
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 2 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1, Rac (AUC 24): Stopień współczynnika akumulacji w oparciu o AUC 24 po wielokrotnym dawkowaniu mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914) w stanie stacjonarnym po wielokrotnych dawkach doustnych
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Rac (AUC 24) obliczono jako stosunek stężeń leku obserwowanych w odstępie pomiędzy dawkami w stanie stacjonarnym, podzielony przez stężenia leku obserwowane w odstępie między dawkowaniami po pojedynczej (pierwszej) dawce. Rac (AUC 24) = AUC(0-24) w cyklu 2, dzień 1/ AUC(0-24) w cyklu 1, dzień 1.
Cykl 2 Dzień 1: przed dawką i po 0,5 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godzinach po dawce (długość cyklu = 28 dni)
Część fazy 1: ORR u uczestników z mutacjami EGFR w ocenie badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Badacz ocenił ORR przy użyciu RECIST wersja 1.1 u uczestników z mutacjami EGFR. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR i PR według RECIST w wersji 1.1. Potwierdzonymi odpowiedziami były odpowiedzi, które utrzymywały się w powtarzanych badaniach obrazowych >= 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. CR (reakcja na zmiany docelowe): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej. CR (reakcja na zmiany niedocelowe): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (<10 mm krótka oś) i normalizacja poziomu markera nowotworowego. PR (zmiany docelowe): co najmniej 30% zmniejszenie SLD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic. Wszyscy uczestnicy z ORR mieli dokumentację mutacji insercyjnej w eksonie 20 EGFR.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 1: ORR u uczestników z mutacjami HER2 w ocenie badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Badacz ocenił ORR przy użyciu RECIST wersja 1.1 u uczestników z mutacjami HER2. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR i PR według RECIST w wersji 1.1. Potwierdzonymi odpowiedziami były odpowiedzi, które utrzymywały się w powtarzanych badaniach obrazowych >= 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. CR (reakcja na zmiany docelowe): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej. CR (reakcja na zmiany niedocelowe): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (<10 mm krótka oś) i normalizacja poziomu markera nowotworowego. PR (zmiany docelowe): co najmniej 30% zmniejszenie SLD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: Potwierdzony ORR oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Potwierdzony ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których potwierdzono, że osiągnęli CR lub PR, według badacza przy użyciu RECIST wersja 1.1. Potwierdzonymi odpowiedziami były odpowiedzi, które utrzymywały się w powtarzanych badaniach obrazowych >= 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. CR (reakcja na zmiany docelowe): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej. CR (reakcja na zmiany niedocelowe): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (<10 mm krótka oś) i normalizacja poziomu markera nowotworowego. PR (zmiany docelowe): co najmniej 30% zmniejszenie SLD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny IRC zgodnie z RECIST V1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji CR/PR do pierwszego PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Czas trwania odpowiedzi oceniony przez IRC zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszej dokumentacji CR/PR (w zależności od tego, która z tych wartości została zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnej dokumentacji PD. CR (reakcja na zmiany docelowe): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej. CR (odpowiedź na zmiany niedocelowe): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (oś krótka <10 mm) i normalizować poziom markera nowotworowego; PR: Co najmniej 30% zmniejszenie SLD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia SLD bazowe. PD (reakcja na docelowe uszkodzenie): SLD wzrosła o co najmniej 20% w stosunku do najmniejszej wartości w badaniu (w tym wartości wyjściowej, jeśli jest ona najmniejsza); PD (reakcja na zmiany niedocelowe): Jednoznaczny postęp istniejących zmian niebędących celem. SLD musi także zademonstrować bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od pierwszej dokumentacji CR/PR do pierwszego PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: DOR oceniany przez badacza zgodnie z RECIST V1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji CR/PR do pierwszego PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Czas trwania odpowiedzi oceniany przez badacza zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszej dokumentacji CR/PR (w zależności od tego, który z tych przypadków został zarejestrowany jako pierwszy) do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania PD. CR (reakcja na zmiany docelowe): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej. CR (odpowiedź na zmiany niedocelowe): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (oś krótka <10 mm) i normalizować poziom markera nowotworowego; PR: Co najmniej 30% zmniejszenie SLD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia SLD bazowe. PD (reakcja na docelowe uszkodzenie): SLD wzrosła o co najmniej 20% w stosunku do najmniejszej wartości w badaniu (w tym wartości wyjściowej, jeśli jest ona najmniejsza); PD (reakcja na zmiany niedocelowe): Jednoznaczny postęp istniejących zmian niebędących celem. SLD musi także zademonstrować bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od pierwszej dokumentacji CR/PR do pierwszego PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: Czas odpowiedzi według oceny IRC zgodnie z RECIST V1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego potwierdzonego CR lub PR (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Czas do odpowiedzi oceniany przez IRC zdefiniowano jako odstęp czasu od daty pierwszej dawki badanego leku do początkowej obserwacji CR lub PR u uczestników z potwierdzoną CR/PR. CR (reakcja na zmiany docelowe): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej. CR (reakcja na zmiany niedocelowe): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (<10 mm krótka oś) i normalizacja poziomu markera nowotworowego. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SLD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie bazową sumę średnic.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego potwierdzonego CR lub PR (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: Czas reakcji według oceny badacza zgodnie z RECIST V1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego potwierdzonego CR lub PR (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Czas do odpowiedzi oceniany przez badacza zdefiniowano jako odstęp czasu od daty podania pierwszej dawki badanego leku do początkowej obserwacji CR lub PR u uczestników z potwierdzoną CR/PR. CR (reakcja na zmiany docelowe): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej. CR (reakcja na zmiany niedocelowe): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (<10 mm krótka oś) i normalizacja poziomu markera nowotworowego. PR: co najmniej 30% zmniejszenie SLD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie bazową sumę średnic.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego potwierdzonego CR lub PR (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniony przez IRC zgodnie z RECIST V1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
DCR oceniany przez IRC zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR, stabilną chorobę (SD) (pomiary musiały spełniać kryteria SD co najmniej raz po przystąpieniu do badania w odstępie co najmniej 42 dni) po rozpoczęciu podawania badanego leku. CR (docelowy) zmiana chorobowa): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą zmniejszyć się do <10 mm w osi krótkiej.CR(zmiana niebędąca celem): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (< 10 mm krótka oś) i normalizacja poziomu markera nowotworowego.PR(zmiany docelowe): co najmniej 30% zmniejszenie SLD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic.SD(zmiana docelowa): ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.PD (zmiana docelowa): SLD wzrosła o co najmniej 20% w stosunku do najmniejszej wartości w badaniu, SLD musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PD (zmiana niedocelowa): jednoznaczna progresja istniejące zmiany inne niż docelowe.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: DCR oceniony przez badacza zgodnie z RECIST V1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
DCR oceniany przez badacza zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR, SD (pomiary musiały spełniać kryteria SD co najmniej raz po włączeniu do badania w minimalnym odstępie 42 dni) po rozpoczęciu podawania badanego leku. CR (zmiana docelowa): zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej. CR (zmiana niebędąca celem): zanik wszystkich zmian pozawęzłowych niebędących celem docelowym, wielkość wszystkich węzłów chłonnych musi być niepatologiczna (oś krótka <10 mm) i normalizacja poziomu markera nowotworowego. PR (zmiany docelowe): co najmniej 30% zmniejszenie SLD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic. SD (zmiana docelowa): ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. PD (zmiana docelowa): SLD wzrosła o co najmniej 20% w stosunku do najmniejszej wartości w badaniu, SLD musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PD (zmiana niebędąca celem): jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD (do 2 lat i 9 miesięcy, do daty zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: Przeżycie bez progresji (PFS) według oceny IRC zgodnie z RECIST V1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
PFS oceniany przez IRC zdefiniowano jako odstęp czasu od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) zgodnie z wersją RECIST 1.1.PD (reakcja na docelowe zmiany chorobowe): SLD wzrosła o co najmniej 20% w stosunku do najmniejszej wartości w badaniu (w tym wartości początkowej, jeśli jest ona najmniejsza). SLD musi także zademonstrować bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PD (reakcja na zmiany niedocelowe): jednoznaczny postęp istniejących zmian niebędących celem.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: PFS oceniany przez badacza zgodnie z RECIST V1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
PFS oceniany przez badacza zdefiniowano jako odstęp czasu od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji PD lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) zgodnie z wersją RECIST 1.1.PD (reakcja na docelowe zmiany chorobowe): SLD wzrosła o co najmniej 20% w stosunku do najmniejszej wartości w badaniu (w tym wartości początkowej, jeśli jest ona najmniejsza). SLD musi także zademonstrować bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PD (reakcja na zmiany niedocelowe): jednoznaczny postęp istniejących zmian niebędących celem.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
OS zdefiniowano jako odstęp od daty podania pierwszej dawki badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 2 lat i 9 miesięcy, do dnia zakończenia zbierania danych 8 listopada 2021 r.)
Część fazy 2: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie zgłaszanych przez pacjentów objawów, funkcjonowania i jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) według oceny Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) Kwestionariusz Jakości Życia (QLQ)-C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 30 dni po ostatniej dawce (w 19. miesiącu)
EORTC QLQ-C30, wersja 3.0, był kwestionariuszem specyficznym dla nowotworu, składającym się z 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, rola, poznawcze, emocjonalne i społeczne); 3 skale objawów (zmęczenie, ból i nudności/wymioty); globalna skala stanu zdrowia (GHS)/jakości życia (QoL); oraz sześć skal jednopunktowych (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe). Skala GHS/QoL ma 7 możliwych wyników odpowiedzi (1 = bardzo słaba do 7 = doskonała). Wszystkie pozostałe pozycje mają 4 możliwe wyniki (1 = wcale, 2 = trochę, 3 = całkiem sporo, 4 = bardzo dużo). Surowe wyniki przeliczone na wyniki skali od 0 do 100. W przypadku skal funkcjonalnych i GHS/QoL wyższe wyniki oznaczają lepszą HRQoL (pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych = poprawa), w przypadku skal objawów niższe wyniki oznaczają lepszą QoL (tj. niski poziom symptomatologii/problemów) (ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych = poprawa), a w przypadku skali sześcioelementowej niższe wyniki oznaczają lepszą HRQoL (ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych = poprawa).
Wartość wyjściowa i 30 dni po ostatniej dawce (w 19. miesiącu)
Część fazy 2: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie objawów zgłaszanych przez pacjenta (szczególne podstawowe objawy raka płuc), funkcjonowania i HRQoL według oceny modułu raka płuc EORTC QLQ-LC13
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 30 dni po ostatniej dawce (w 19. miesiącu)
Wyniki HRQOL oceniano za pomocą EORTC, jest to moduł raka płuc QLQ-LC13, wersja 3.0. QLQ-LC13 zawierało 13 pytań (skala 4-punktowa, gdzie 1 = wcale [najlepiej] do 4 = bardzo dużo [najgorsze]) oceniających objawy związane z rakiem płuc (kaszel, krwioplucie, duszność i ból miejscowy [w klatce piersiowej, ramię lub ramię, inne części]), skutki uboczne związane z leczeniem (ból jamy ustnej, dysfagia, neuropatia obwodowa i łysienie) oraz stosowanie leków przeciwbólowych. Zakres wyników podskali: od 0 do 100. Wyższa punktacja objawów = większy stopień nasilenia objawów.
Wartość wyjściowa i 30 dni po ostatniej dawce (w 19. miesiącu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-788-1003
  • U1111-1223-2659 (Inny identyfikator: WHO)
  • jRCT2080224519 (Identyfikator rejestru: jRCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Mobocertynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj