En undersøgelse af TAK-788 i japanske voksne med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier (både i fase 1 og fase 2 del);

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥20 år.
2. Skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner må ikke anvendes til mållæsioner, medmindre der er en utvetydig radiologisk progression efter strålebehandling.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
4. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mere.

5. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som defineret af følgende kriterier:

   •Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) (≤3,0 × ULN for patienter med Gilbert syndrom, eller hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet);

   •Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (eller ≤5 × ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet);

   •Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min (beregnet ved at bruge Cockcroft-Gault-ligningen);

   •Serumalbumin ≥2 g/dL; og

   •Serumlipase ≤1,5 ​​× ULN; og

   •Serumamylase ≤1,5 ​​× ULN, medmindre den øgede serumamylase skyldes spytisoenzymer.

6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L;
   • Blodpladeantal ≥75 × 109/L i fase 1-del og ≥100 × 109/L i fase 2-del; og
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.
7. Normalt QT-interval ved screening-EKG, defineret som QTcF på ≤450 ms hos mænd eller ≤470 ms hos kvinder.

8. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale (naturlig amenoré og ikke på grund af andre medicinske årsager) i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 1 yderst effektiv ikke-hormonel præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere) metode (se afsnit 8.7.1) på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) ) til og med 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.

Bemærk: Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, postovulationsmetoder), abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.

Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som:

• Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
• Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.

Bemærk: Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, postovulationsmetoder), abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.

9.Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.

10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.

• Fasespecifikke inklusionskriterier (fase 1 del);

  1. Har histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (og ikke en kandidat til endelig behandling) (stadium IIIB) eller metastatisk NSCLC (stadie IV).

  2. Refraktær over for tilgængelige standardbehandlinger. 3. Alle toksiciteter fra tidligere behandling er forsvundet til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0), eller er forsvundet til baseline på tidspunktet for første dosis af TAK-788. Bemærk: behandlingsrelateret grad >1 alopeci eller behandlingsrelateret grad 2 perifer neuropati er tilladt, hvis det anses for irreversibelt.

• Fasespecifikke inklusionskriterier (fase 2 del);

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden ikke egnet til definitiv terapi, recidiverende eller metastatisk (stadium IV) NSCLC.
  2. Ikke modtaget forudgående systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (med undtagelsen nedenfor): Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi/immunterapi til trin I til III eller kombineret modalitet kemoterapi/stråling for lokalt fremskreden sygdom er tilladt, hvis den er afsluttet >6 måneder før udviklingen af metastatisk sygdom.
  3. En dokumenteret EGFR in-frame exon 20-indsættelse (inklusive A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH, eller en hvilken som helst anden in-frame-test, som er blevet valideret af en lokal autoritets-eksempel 20, der er blevet valideret af en lokal autoritets-eksponeringslinje 20, som er blevet valideret af en lokal autoritets-eksempel 20-vejledning i en lokal autoritet, eller en hvilken som helst anden in-frame-testlinje, der er blevet testet i en lokal autoritet 20-guide. EGFR exon 20 insertionsmutationen kan enten være alene eller i kombination med andre EGFR eller HER2 mutationer undtagen EGFR almindelige mutationer (exon 19 del eller L858R).

  4. Tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt, enten fra primære eller metastatiske steder, til central laboratoriebekræftelse af EGFR in-frame exon 20 insertionsmutation. Bemærk: bekræftelse af central testpositivitet er ikke påkrævet før den første dosis af TAK-788.

     Ekskluderingskriterier:

     Generelle udelukkelseskriterier (både i fase 1 og fase 2 del);

  1. Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ; endeligt behandlet ikke-metastatisk prostatacancer; eller patienter med en anden primær malignitet, som er definitivt tilbagefaldsfri med mindst 3 år forløbet siden diagnosen af ​​den anden primære malignitet.
  2. Har gennemgået en større operation inden for 28 dage før første dosis af TAK-788. Mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller minimalt invasiv biopsi, er tilladt.
  3. Har aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved røntgenbillede) eller leptomeningeal sygdom (symptomatisk eller asymptomatisk).
  4. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis;
• Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før første dosis;
• Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi;
• Enhver historie med ventrikulær arytmi; eller

• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før første dosis.

  5.Har ukontrolleret hypertension. Patienter med hypertension bør være under behandling, når undersøgelsen starter for at kontrollere blodtrykket.

  6. Behandles i øjeblikket med medicin, der vides at være forbundet med udviklingen af ​​Torsades de Pointes.

  7. Har en igangværende eller aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, kravet om intravenøs antibiotika. Har en kendt historie med HIV-infektion. Test af HIV er ikke påkrævet i mangel af anamnese. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive patienter får lov til at tilmelde sig, hvis hepatitis B virus (HBV)-DNA er under 1000 kopier/ml i plasmaet.Patienter, der har positiv hepatitis C virus (HCV) antistof kan indskrives, men skal have HCV-RNA, der ikke kan påvises i plasmaet.

  8. Har i øjeblikket eller har en historie med interstitiel lungesygdom (ILD), strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller lægemiddelrelateret pneumonitis.

  9.Kvindelige patienter, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.

• Bemærk: Kvindelige patienter, der ammer, vil være berettigede, hvis de ophører med at amme.

  10. Har mave-tarm-sygdom eller lidelse, der kan påvirke oral absorption af TAK-788.

  11. Har enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed.

• Fasespecifikke udelukkelseskriterier (fase 1 del);

  1. Har tidligere modtaget TAK-788.
  2. Modtog småmolekyle anticancerterapi (inklusive cytotoksisk kemoterapi og forsøgsmidler) inden for 14 dage før den første dosis af TAK-788 (bortset fra reversible EGFR TKI'er [dvs. erlotinib eller gefitinib] op til 7 dage før den første dosis af TAK -788).
  3. Modtog antineoplastiske monoklonale antistoffer inklusive immunterapi inden for 28 dage før den første dosis af TAK-788.
  4. Modtaget strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af TAK-788, Stereotaktisk strålekirurgi (SRS) og stereotaktisk kropsstrålekirurgi er tilladt op til 7 dage før den første dosis.

  5. Har symptomatiske CNS-metastaser (parenkymale eller leptomeningeale) ved screening eller asymptomatisk sygdom, der kræver kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for 7 dage før den første dosis af TAK-788.

     Bemærk: Hvis en patient har forværrede neurologiske symptomer eller tegn på grund af CNS-metastaser, skal patienten gennemføre lokal terapi og være neurologisk stabil (uden behov for kortikosteroider eller brug af antikonvulsiva) i 7 dage før den første dosis af TAK-788 . Patienter uden tidligere tegn eller symptomer på CNS-metastaser, men som får profylaktiske steroider eller antikonvulsiva, er tilladt.

  6. Modtog en stærk cytochrom P450 (CYP)3A-hæmmer eller stærk CYP3A-inducer inden for 2 uger før første dosis af TAK-788.

• Fasespecifikke udelukkelseskriterier (fase 2-del);

  1. Modtog strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af TAK-788 eller er ikke kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Stereotaktisk strålekirurgi, stereotaktisk kropsstrålebehandling eller palliativ stråling uden for brystet og hjernen er tilladt op til 7 dage før den første dosis af TAK-788.
  2. Har kendte aktive hjernemetastaser (har enten tidligere ubehandlede intrakranielle CNS-metastaser eller tidligere behandlede intrakranielle CNS-metastaser med radiologisk dokumenterede nye eller fremadskridende CNS-læsioner). Hjernemetastaser er tilladt, hvis de er blevet behandlet med kirurgi og/eller stråling og har været stabile uden at have krævet kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for 7 dage før den første dosis af TAK-788 og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
  3. Modtog en moderat eller stærk CYP3A-hæmmer eller moderat eller stærk CYP3A-inducer inden for 10 dage før første dosis af TAK-788.
  4. Har hjerteudstødningsfraktion