前立腺癌の制御を強化するための HIFU ヘミアブレーションと短期間のアンドロゲン除去療法の組み合わせの評価。 (ENHANCE)

前立腺がん (PCa) は、男性の最大 90% にみられる多病巣性疾患であり、同じ前立腺の異なるがん病巣間で異質性があります。 インデックス/支配的な病変、つまり、しばしば最高のグリーソンスコア (GS) と相関し、その結果、腫瘍の臨床的挙動と相関する最大の腫瘍結節が提案されています。 ただし、この概念は常に適用できるわけではありません。最大 10% の症例で、最高の GS、最大の腫瘍体積、および前立腺外拡張が異なる PCa 病巣に存在する可能性があるためです。

局所的な PCa の局所療法 (FT) は、同等の腫瘍学的有効性を維持しながら、勃起不全の 30 ～ 90%、失禁および直腸毒性の 5 ～ 20% を含む根治的治療の悪影響を軽減するために出現しました。 臓器温存戦略の中で、高密度集束超音波 (HIFU) が広く使用されており、有望ながん制御率と比較的低い罹患率が得られます。

最近発表された、ローカライズされた PCa の HIFU ヘミアブレーションに関する 1 年間のフォローアップに関する前向き研究では、患者の 25.4% が治療生検後 12 か月で PCa コアを示しました (Feijo et al, Eur Urol, 2016)。 その中で、患者の 11.5% は対側の未治療の葉に癌を示した。 3 か月の時点で、すべての患者は自制し、術前に強力な患者 21 人中 11 人が適切な性機能を維持していました。 軽度の有害作用が 8% で報告され、患者の 2.8% で Clavien-Dindo グレード 3 のイベントが発生しました。

FT は局所 PCa に対して効果的で病的状態が少ない治療法であることが証明されていますが、まだ改善の余地があり、腫瘍学的転帰を改善し、治療の失敗を最小限に抑えるために、追加の治療法を追加することでがん制御のギャップを埋める必要があります。

研究の根拠 以前の研究では、局所 PCa の HIFU FT 後 12 か月の時点で、約 20% の男性が引き続きがんを抱えていることが示されています。 この所見は、現在利用可能なイメージングおよび生検技術の限界により、検出不可能な（目に見えない）遠隔癌病巣に部分的に起因する可能性があり、FTに対する魅力的な議論を表しています。

もう 1 つのポイントは、免疫細胞、間質線維芽細胞、間葉系幹細胞、血管など、腫瘍と周囲の細胞との間の無数の複数の相互作用として定義される腫瘍微小環境です。

FT再発の少なくとも一部が、良性組織の挙動を変化させる指標PCa焦点および/またはPCa指標病変の位置をとる非侵襲性病変に関連している可能性があるかどうかは完全には明らかではありません。

アンドロゲン除去療法 (ADT) は、腫瘍の微小環境を変更し、PCa の成長と進行を抑制します。

短期 ADT は、外照射療法 (EBRT) または RP と組み合わせた場合、局所的な中リスクから高リスク PCa の男性の全生存期間を延長することが報告されています。

短期 ADT は、能動的監視の文脈でも調査されています。他の試験が進行中です。

しかし、今日まで、癌制御の観点から局所 PCa の治療に対する HIFU/ADT 併用療法の役割を評価する前向きデータはありません。

現在の研究は、HIFU の局所効果とアンドロゲン除去療法の全身効果を組み合わせることで、「目に見える」インデックス フォーカス (HIFU による) と腫瘍周辺の微小環境を標的とすることで、前立腺癌細胞を根絶する可能性があるという仮説を検証することを目的としています。目に見えない病巣および異常な PCa 関連シグナル伝達 (アンドロゲン除去療法による) は、局所 PCa の男性における HIFU ヘミアブレーションの腫瘍学的転帰を高め、その結果、毒性および/または合併症を大幅に増加させることなく、治療の失敗を減らします。