Utvärdering av HIFU hemiablation och kortvarig kombination av androgen deprivationsterapi för att förbättra prostatacancerkontrollen. (ENHANCE)

Prostatacancer (PCa) är en multifokal sjukdom hos upp till 90 % av männen med heterogenitet mellan olika cancerhärdar i samma prostatakörtel. Ett index/dominant lesion har föreslagits, nämligen den största tumörknölen som ofta korrelerar med högsta Gleason-poäng (GS) och följaktligen med tumörens kliniska beteende. Detta koncept är dock inte alltid tillämpbart eftersom högsta GS, största tumörvolym och extraprostatisk förlängning kan finnas i olika PCa-foci i upp till 10 % av fallen.

Fokalterapier (FT) för lokaliserad PCa dök upp för att minska de negativa effekterna av radikala behandlingar, inklusive a30-90% för erektil dysfunktion och 5-20% för inkontinens och rektal toxicitet, samtidigt som jämförbar onkologisk effekt bibehölls. Bland organsparande strategier används högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU) i stor utsträckning och ger lovande cancerkontrollfrekvenser och relativt låg sjuklighet.

I vår nyligen publicerade prospektiva studie av HIFU-hemiablation för lokaliserad PCa med ett års uppföljning, visade 25,4% av patienterna PCa-kärnor vid 12 månaders biopsi efter behandling (Feijo et al, Eur Urol, 2016). Bland dem visade 11,5 % av patienterna cancer i den kontralaterala obehandlade loben. Efter 3 månader var alla patienter kontinent och 11 av 21 preoperativt potenta patienter upprätthöll adekvata sexuella funktioner. Mindre biverkningar rapporterades hos 8 %, medan 2,8 % av patienterna upplevde Clavien-Dindo grad 3-händelser.

Även om FT har visat sig vara effektiv och mindre sjuklig behandling för lokaliserad PCa, finns det fortfarande ett område för förbättring och en lucka i cancerkontroll måste fyllas genom att lägga till ytterligare behandlingsformer för att förbättra onkologiska resultat och minimera behandlingsmisslyckanden.

Forskningsmotiv Tidigare studier har visat att cirka 20 % av männen fortsätter att drabbas av cancer 12 månader efter HIFU FT för lokaliserad PCa. Detta fynd kan delvis tillskrivas oupptäckbara (osynliga) avlägsna cancerhärdar på grund av begränsningar av de för närvarande tillgängliga avbildnings- och biopsiteknikerna och representerar ett tilltalande argument mot FT.

En annan punkt är tumörmikromiljön, definierad som en myriad av multipla interaktioner mellan tumörer och omgivande celler inklusive immunceller, stromala fibroblaster, mesenkymala stamceller och blodkärl.

Det är inte helt klart om åtminstone en del av FT-recidiv kan vara relaterade till icke-aggressiva lesioner som tar positionen som ett index PCa-fokus och/eller PCa-indexlesion som signalerar förändrat benign vävnadsbeteende.

Androgen deprivationsterapi (ADT) modifierar tumörens mikromiljö och hämmar PCa-tillväxt och -progression.

Kortvarig ADT har rapporterats öka den totala överlevnaden hos män med lokaliserad medel- till högrisk PCa i kombination med extern strålbehandling (EBRT) eller RP.

Kortsiktig ADT har också undersökts i samband med aktiv övervakning; andra försök pågår.

Men hittills finns det inga prospektiva data som bedömer rollen av HIFU/ADT-kombinationsterapi för behandling av lokaliserad PCa när det gäller cancerkontroll.

Den aktuella studien syftar till att undersöka hypotesen att en kombination av de fokala effekterna av HIFU med de systemiska effekterna av androgenberövande terapi kan utrota prostatacancercellerna genom att rikta in sig på det "synliga" indexfokuset (av HIFU) och tumören som omger mikromiljön som kan innehålla " osynliga foci och avvikande PCa-relaterad signalering (genom androgendeprivationsterapi) för att förbättra onkologiska resultat av HIFU-hemi-ablation hos män med lokaliserad PCa, och följaktligen minska behandlingsmisslyckanden, utan att signifikant öka toxiciteten och/eller komplikationerna.