Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Eturauhassyövän hallinnan tehostamiseen tähtäävän HIFU-hemiblaation ja lyhytaikaisen androgeenideprivaatiohoidon yhdistelmän arviointi. (ENHANCE)

keskiviikko 11. tammikuuta 2023 päivittänyt: Institut Mutualiste Montsouris

Korkean intensiteetin fokusoidun ultraäänitutkimuksen (HIFU) hemiablaation ja lyhytaikaisen androgeenideprivaatioterapian yhdistelmä keskitason riskin paikallisen eturauhassyövän hallinnan tehostamiseksi: ENHANCE Prospective Feasibility Trial.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia hypoteesia, jonka mukaan HIFU:n fokusvaikutusten yhdistäminen androgeenideprivaatioterapian systeemisiin vaikutuksiin saattaa hävittää eturauhassyöpäsolut kohdistamalla "näkyvään" indeksin fokukseen (HIFU:n mukaan) ja kasvainta ympäröivään mikroympäristöön, joka voi sisältää näkymättömiä pesäkkeitä ja poikkeavaa PCa:han liittyvää signalointia (androgeenideprivaatioterapialla) HIFU-hemi-ablaation onkologisten tulosten parantamiseksi miehillä, joilla on paikallinen PCa, ja siten vähentää hoidon epäonnistumisia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Eturauhassyöpä (PCa) on multifokaalinen sairaus, joka esiintyy jopa 90 %:lla miehistä, ja saman eturauhasen eri syöpäpesäkkeissä esiintyy heterogeenisuutta. Indeksi/dominoiva vaurio on ehdotettu, nimittäin suurin kasvainkyhmy, joka usein korreloi korkeimman Gleason-pistemäärän (GS) kanssa ja siten kasvaimen kliinisen käyttäytymisen kanssa. Tätä käsitettä ei kuitenkaan aina voida soveltaa, koska korkein GS, suurin kasvaimen tilavuus ja ekstraprostaattinen laajeneminen voivat esiintyä eri PCa-pesäkkeissä jopa 10 %:ssa tapauksista.

Fokaaliset hoidot (FT) paikalliselle PCa:lle syntyivät vähentämään radikaalien hoitojen haittavaikutuksia, mukaan lukien 30-90 % erektiohäiriöihin ja 5-20 % inkontinenssiin ja peräsuolen toksisuuteen, samalla kun ne säilyttävät vertailukelpoisen onkologisen tehokkuuden. Elintä säästävien strategioiden joukossa korkean intensiteetin fokusoitua ultraäänitutkimusta (HIFU) käytetään laajalti, ja se tuottaa lupaavia syövänhallintaasteita ja suhteellisen alhaisen sairastuvuuden.

Äskettäin julkaistussa prospektiivisessa tutkimuksessamme HIFU-hemiablaatiosta paikallisen PCa:n vuoksi yhden vuoden seurannalla 25,4 %:lla potilaista havaittiin PCa-ytimiä 12 kuukauden kuluttua hoidon biopsiasta (Feijo et al, Eur Urol, 2016). Heistä 11,5 %:lla potilaista todettiin syöpä kontralateraalisessa käsittelemättömässä lohkossa. Kolmen kuukauden kohdalla kaikki potilaat olivat maanosassa, ja 11 21:stä preoperatiivisesti voimakkaasta potilaasta säilytti riittävät seksuaaliset toiminnot. Pieniä haittavaikutuksia raportoitiin 8 %:lla, kun taas 2,8 %:lla potilaista esiintyi Clavien-Dindo asteen 3 tapahtumia.

Vaikka FT on osoittautunut tehokkaaksi ja vähemmän sairaaksi hoidoksi paikallisen PCa:n hoidossa, parantamisen varaa on edelleen, ja syövän hallinnassa oleva aukko on täytettävä lisäämällä hoitomuotoja onkologisten tulosten parantamiseksi ja hoidon epäonnistumisten minimoimiseksi.

Tutkimuksen perusteet Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 20 %:lla miehistä on edelleen syöpä 12 kuukauden kuluttua HIFU FT:stä paikallisen PCa:n vuoksi. Tämä löydös voi osittain johtua havaitsemattomista (näkymättömistä) etäisistä syöpäpesäkkeistä johtuen tällä hetkellä saatavilla olevien kuvantamis- ja biopsiatekniikoiden rajoituksista ja edustaa houkuttelevaa argumenttia FT:tä vastaan.

Toinen kohta on kasvaimen mikroympäristö, joka määritellään lukemattomina moninaisina vuorovaikutuksina kasvaimen ja ympäröivien solujen välillä, mukaan lukien immuunisolut, stroomafibroblastit, mesenkymaaliset kantasolut ja verisuonet.

Ei ole täysin selvää, voiko ainakin osa FT:n uusiutumisista liittyä ei-aggressiivisiin leesioihin, jotka ottavat indeksi-PCa-kohdistuksen ja/tai PCa-indeksin vauriosignaalin, joka muuttaa hyvänlaatuisten kudosten käyttäytymistä.

Androgeenideprivaatioterapia (ADT) muuttaa kasvaimen mikroympäristöä ja estää PCa:n kasvua ja etenemistä.

Lyhytaikaisen ADT:n on raportoitu lisäävän kokonaiseloonjäämistä miehillä, joilla on paikallinen keski- tai korkeariskinen PCa, kun se yhdistetään ulkoisen sädehoidon (EBRT) tai RP:n kanssa.

Lyhyen aikavälin ADT:tä on tutkittu myös aktiivisen valvonnan yhteydessä; muitakin kokeita on meneillään.

Tähän mennessä ei kuitenkaan ole olemassa tulevaa tietoa, joka arvioi HIFU/ADT-yhdistelmähoidon roolia paikallisen PCa:n hoidossa syövän hallinnassa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia hypoteesia, jonka mukaan HIFU:n fokusvaikutusten yhdistäminen androgeenideprivaatiohoidon systeemisiin vaikutuksiin saattaa hävittää eturauhassyöpäsolut kohdistamalla "näkyvään" indeksin fokukseen (HIFU:n mukaan) ja kasvainta ympäröivään mikroympäristöön, joka voi sisältää näkymättömiä pesäkkeitä ja poikkeavaa PCa:han liittyvää signalointia (androgeenideprivaatioterapialla) HIFU-hemi-ablaation onkologisten tulosten parantamiseksi miehillä, joilla on paikallinen PCa, ja siten vähentää hoidon epäonnistumisia ilman, että toksisuus ja/tai komplikaatiot lisääntyvät merkittävästi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • Paris, Ranska, 75014
        • Rekrytointi
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 40-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet.
  • Elinajanodote ≥ 10 vuotta.
  • Paikallinen, keskiriskin PCa (Euroopan urologialiiton eturauhassyöpäohjeiden uusimman version mukaan).
  • PI-RADS ≥ 3 leesiota MRI:ssä (PI-RADS v2.1).
  • Yksipuolinen (unifokaalinen tai multifokaalinen) PCa tai kahdenvälinen sairaus, joka mahdollistaa yksipuolisen GS 3+3:n 1 mm:iin asti hoitamattomalla puolella.
  • Histopatologisesti varmennettu PCa millä tahansa mpMRI-kohdennettu eturauhasen biopsialla (3 ydintä kutakin kohdeleesiota kohti + 12 satunnaista ydintä suoritettu).
  • Mikä tahansa Gleason-pistemäärä 7 (3 + 4) (ISUP2).
  • Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≤15 ng/ml.
  • Kliininen vaihe T1c-T2b (MRI:n ja/tai peräsuolen tutkimuksen perusteella).
  • Imusolmukkeiden ja etäpesäkkeiden puuttuminen.
  • Eturauhasen tilavuus ≤ 60 ml. Potilas, jonka eturauhasen tilavuus on 40–60 ml, voidaan ottaa mukaan vain, jos vaurio sijaitsee eturauhasen takaosassa.
  • Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (ei saaneet aikaisempaa PCa-hoitoa aktiivisen valvonnan lisäksi).
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) suoritustaso arvosanalla 0-2.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia raskaana olevien naisten kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen ensimmäistä hormonihoitoa ja suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 130 päivän ajan hoidon viimeisen annon jälkeen.
  • Allekirjoitettuaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Alle 40-vuotiaat miehet.
  • Elinajanodote alle 10 vuotta.
  • Mikä tahansa Gleason-pistemäärä ≤6 (3 + 3) (ISUP1).
  • Mikä tahansa Gleason-pistemäärä ≥ 7 (4+3) (ISUP3).
  • PI-RADS < 3 leesiota MRI:ssä (PI-RADS v2.1).
  • Apex-leesiot voivat olla ≥ 10 mm:n päässä virtsaputken sulkijalihaksesta.
  • PSA > 15 ng/ml.
  • Kliininen vaihe > cT2b (MRI:n ja peräsuolen tutkimuksen perusteella).
  • Todisteet eturauhasen ulkopuolisesta ekstensiosta tai rakkula-invaasiosta.
  • Todisteet imusolmukkeista tai etäpesäkkeistä.
  • Eturauhasen tilavuus > 40 ml, kun vaurio sijaitsee eturauhasen etuosassa.
  • Eturauhasen kalkkeutumat tai kystat, joiden sijainti voi häiritä tehokasta HIFU-energian toimitusta.
  • Metalliset implantit/stentit virtsaputkeen.
  • Aktiivinen virtsatietulehdus.
  • Miehet, jotka ovat aiemmin saaneet minkäänlaista PCa-hoitoa (esim. ulkoinen sädehoito (EBRT), brakyterapia, HIFU, kryokirurgia, lämpö- tai mikroaaltouunihoito ja/tai hormonihoito).
  • Potilas, jota on hoidettu 5 α-reduktaasin estäjillä edellisten 3 kuukauden aikana ja tutkimuksen aikana.
  • Miehet, joille on tehty leikkaus eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun vuoksi edellisten 6 kuukauden aikana; eli eturauhasen transuretraalinen resektio (TURP), holmiumlaser-enukleaatio (HOLEP), vihreän valon laserhöyrystys jne.
  • Miehet, jotka eivät siedä transrektaalista ultraäänianturia tai joille on tehty aikaisempi merkittävä peräsuolen leikkaus, joka estää transrektaalisen HIFU-anturin asettamisen.
  • Miehet, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta (esim. miehet, joilla on vaikea klaustrofobia, pysyvä sydämentahdistin tai metalliset implantit, jotka voivat todennäköisesti vaikuttaa merkittäviin kuvavirheisiin).
  • Miehet, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja glomerulusten suodatusnopeus (GFR) <35 ml/min (eivät siedä dynaamista gadolinium-varjoaineella tehostettua MRI:tä).
  • WHO:n suorituskykytasot 3-4 / miehet, jotka eivät kelpaa leikkaukseen.
  • Yliherkkyys leuproreliiniasetaatille, muille GnRH-agonisteille tai jollekin apuaineelle.
  • Miehet, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, toistuvia elektrolyyttihäiriöitä tai jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty orkideanpoisto.
  • Kielelliset esteet, jotka saattavat haitata viestintää, oikeudenkäyntiä koskevien kirjallisten ja suullisten tietojen ymmärtämistä, suostumusprosessia tai kyselylomakkeiden täyttämistä.
  • Miehet kieltäytyvät allekirjoittamasta tietoista suostumusta osallistua oikeudenkäyntiin.
  • Miehet, joilla on suhteellisia ja/tai absoluuttisia vasta-aiheita androgeenideprivaatiohoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ADT-protokolla
ADT-protokolla annetaan yhtenä ihonalaisena injektiona, jossa on 22,5 mg leuprolidiasetaattia (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonisti) 3 kuukauden depot. ADT-protokolla alkaa kuukautta ennen suunniteltua HIFU-istuntoa. Tutkimuksen interventio on HIFU-hemi-ablaatio yhdistettynä ADT:hen.
Syöpää sisältävän eturauhasen lohkon hemiablaatio suoritetaan HIFU-energialla. Lyhytaikainen 3 kuukauden ADT annetaan samanaikaisesti. Lyhytaikainen ADT annetaan yhtenä ihonalaisena injektiona, jossa on 22,5 mg leuprolidiasetaattia (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonisti) 3 kuukauden depot. ADT-protokolla alkaa 1 kuukauden sisällä ennen suunniteltua HIFU-istuntoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Onkologinen lopputulos
Aikaikkuna: 12 kuukautta HIFU-istunnon jälkeen

Hoidon epäonnistumisten määrä määritetty eturauhasen biopsian jälkeen ja määritelty seuraavasti:

  • Mikä tahansa Gleason-kuvio ≥4.
  • Mikä tahansa Gleason-pistemäärä ≥7.
12 kuukautta HIFU-istunnon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon myrkyllisyys ja komplikaatiot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hoitoon liittyvien komplikaatioiden ja toksisuuden kokeneiden miesten osuus. Kirurgiset komplikaatiot luokitellaan Clavien-Dindo-luokituksen mukaan. Hoitoon liittyvä toksisuus ja haittatapahtumat luokitellaan haittatapahtumien raportoinnin yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5) mukaan.
12 kuukautta
Virtsanpidätyskyvyttömyys
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Niiden miesten määrä, jotka säilyttävät pidätyskyvyttömyyden ja joutuvat inkontinenssiin hoidon jälkeen. Pidätyskyvyttömyydeksi määritellään >0 pad/päivä käytössä. Inkontinenssi määritellään päinvastoin.
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Virtsanpidätyskyvyn vaihtelu
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
ICSmale SF -pisteiden vaihtelu inkontinenssialueilla (kansainvälinen pidätyskyvyttömyysyhdistys miesten lyhyt kyselylomake - inkontinenssialue koostuu kuudesta kysymyksestä, jotka vaihtelevat 0:sta (kokonaiskontinenssi) 24:ään (vaikea inkontinenssi).
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Virtsanpidätyskyvyn osuus
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Vaihtelu kontinenssikategoriassa käytettyjen pehmusteiden lukumäärän mukaan päivässä kontinenssiongelmien vuoksi verrattuna lähtötasoon. Luokat ovat (täysi pidätyskyvyttömyys = 0 tyynyä/vrk tai turvatyyny, lievä inkontinenssi = 1 tyyny/vrk, kohtalainen inkontinenssi = 2 tyynyä/vrk, vaikea inkontinenssi > 2 tyynyä/vrk).
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Virtsan poistotoiminnan vaihtelu
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen

Virtsan poistotoiminnan vaihtelu (verrattuna lähtötasoon) arvioi IPSS:n (International Prostatic Symptoms Score) muutoksia.

IPSS-pistemäärä mittaa, onko tutkittavalla merkittäviä ongelmia/oireita virtsaamisessa/virtsarakon tyhjentymisessä. Asteikko vaihtelee 0:sta (ei oireita tai vaivaa) 35:een (erittäin vakavat oireet).

1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Erektiotoiminto
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Niiden miesten osuus, jotka säilyttävät tehonsa hoidon jälkeen. Erektiotoiminnan muutokset arvioidaan käyttämällä IIEF-5:tä ja ottaen huomioon tehon IIEF-5 ≥22 ilman lääkitystä (PDE-5-estäjät ja/tai muut).
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Erektiofunktion vaihtelu
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen

Erektiotoiminto verrattuna perustilaan käyttämällä:

  • IIEF-5-pisteet muuttuvat eri ajankohtina hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.
  • Niiden miesten osuus, jotka ovat voimakkaita lähtötilanteessa ja joilla on sitten erektiohäiriö 12 kuukauden iässä. Tehokkuus määritellään IIEF-pisteeksi ≥22 ilman lääkitystä.
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
Ejakulaatiotoiminto
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Ejakulaatiotoiminto verrattuna lähtötasoon käyttämällä MSHQ-EjD-kyselyä ajankohtina hoidon jälkeen.
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Lisähoito toistuvan tai jatkuvan eturauhassyövän vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden miesten osuus (%), jotka joutuvat jatkamaan eturauhassyövän aktiivista hoitoa hoidon epäonnistumisen vuoksi biokemiallisen uusiutumisen vuoksi Phoenix-kriteerien mukaisesti ja biopsia, joka todistaa kliinisesti merkittävän PCa:n pysyvyyden/toistumisen (määritelty kuten aiemmin on kuvattu - katso Onkologiset tulokset).
12 kuukautta
Elämänlaadun vaihtelu
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
Elämänlaadun kehitys verrattuna lähtötilanteeseen hoidon jälkeisinä ajankohtina käyttämällä EQ-5D-5L-kyselyä.
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
PSA:n vaihtelu
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Seerumivapaa ja kokonais-PSA-tasot muuttuvat
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Testosteronin vaihtelu
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Seerumin testosteronitasot muuttuvat.
1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor, Institut Mutualiste Montsouris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Tilaa