Evaluación de la combinación de terapia de privación de andrógenos y hemiablación HIFU a corto plazo para mejorar el control del cáncer de próstata. (ENHANCE)
Evaluación de la combinación de hemiablación con ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU) y terapia de privación de andrógenos a corto plazo para mejorar el control del cáncer de próstata para el cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio: el ensayo de viabilidad prospectivo ENHANCE.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Cáncer de Próstata (CaP) es una enfermedad multifocal en hasta el 90% de los hombres con heterogeneidad entre diferentes focos de cáncer en la misma glándula prostática. Se ha propuesto una lesión índice/dominante, a saber, el nódulo tumoral más grande que a menudo se correlaciona con la puntuación de Gleason (GS) más alta y, en consecuencia, con el comportamiento clínico del tumor. Sin embargo, este concepto no siempre es aplicable ya que la mayor GS, el mayor volumen tumoral y la extensión extraprostática pueden estar presentes en diferentes focos de CaP hasta en un 10% de los casos.
Las terapias focales (FT) para el CaP localizado surgieron para reducir los efectos adversos de los tratamientos radicales, incluido un 30-90% para la disfunción eréctil y un 5-20% para la incontinencia y la toxicidad rectal, manteniendo una eficacia oncológica comparable. Entre las estrategias de preservación de órganos, el ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU) se usa ampliamente y produce tasas prometedoras de control del cáncer y una morbilidad relativamente baja.
En nuestro estudio prospectivo recientemente publicado de hemiablación con HIFU para CaP localizado con un año de seguimiento, el 25,4 % de los pacientes demostraron núcleos de CaP a los 12 meses de la biopsia posterior al tratamiento (Feijo et al, Eur Urol, 2016). Entre ellos, el 11,5% de los pacientes mostró cáncer en el lóbulo contralateral no tratado. A los 3 meses, todos los pacientes eran continentes y 11 de los 21 pacientes potentes antes de la operación mantuvieron funciones sexuales adecuadas. Se informaron efectos adversos menores en el 8 %, mientras que el 2,8 % de los pacientes experimentaron eventos de grado 3 de Clavien-Dindo.
Aunque FT ha demostrado ser un tratamiento eficaz y menos mórbido para el CaP localizado, todavía existe un área de mejora y es necesario llenar un vacío en el control del cáncer agregando una forma adicional de tratamiento para mejorar los resultados oncológicos y minimizar las fallas del tratamiento.
Justificación de la investigación Estudios previos han demostrado que aproximadamente el 20 % de los hombres continúan albergando cáncer 12 meses después de HIFU FT para CaP localizado. Este hallazgo podría atribuirse en parte a focos de cáncer remotos indetectables (invisibles) debido a las limitaciones de las técnicas de imagen y biopsia actualmente disponibles y representa un argumento atractivo contra la FT.
Otro punto es el microambiente tumoral, definido como la miríada de múltiples interacciones entre el tumor y las células circundantes, incluidas las células inmunitarias, los fibroblastos del estroma, las células madre mesenquimales y los vasos sanguíneos.
No está del todo claro si al menos una parte de las recurrencias de FT pueden estar relacionadas con lesiones no agresivas que toman la posición de un foco índice de CaP y/o una lesión índice de CaP que señala la alteración del comportamiento de los tejidos benignos.
La terapia de privación de andrógenos (ADT) modifica el microambiente tumoral y suprime el crecimiento y la progresión del CaP.
Se ha informado que la ADT a corto plazo aumenta la supervivencia general en hombres con CaP localizado de riesgo intermedio a alto cuando se combina con radioterapia de haz externo (EBRT) o PR.
El ADT a corto plazo también se ha investigado en el contexto de la vigilancia activa; se están realizando otros juicios.
Sin embargo, hasta la fecha, no hay datos prospectivos que evalúen el papel de la terapia combinada HIFU/ADT para el tratamiento del CaP localizado en términos de control del cáncer.
El estudio actual tiene como objetivo examinar la hipótesis de que la combinación de los efectos focales de HIFU con los efectos sistémicos de la terapia de privación de andrógenos podría erradicar las células de cáncer de próstata al enfocarse en el foco de índice 'visible' (por HIFU) y el microambiente que rodea el tumor que puede contener ' focos invisibles y señalización aberrante relacionada con CaP (mediante terapia de privación de andrógenos) para mejorar los resultados oncológicos de la hemiablación con HIFU en hombres con CaP localizado y, en consecuencia, reducir los fracasos del tratamiento, sin aumentar significativamente la toxicidad y/o las complicaciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Giancarlo Marra, Doctor
- Correo electrónico: drgiancarlomarra@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor
- Número de teléfono: +33156616650
- Correo electrónico: lara.rodriguez-sanchez@imm.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75014
- Reclutamiento
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Contacto:
- Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 40 años en adelante.
- Esperanza de vida ≥ 10 años.
- CaP localizado de riesgo intermedio (según la última versión de la European Association of Urology Prostate Cancer Guidelines).
- PI-RADS ≥ 3 lesiones en RM (PI-RADS v2.1).
- CaP unilateral (unifocal o multifocal) o enfermedad bilateral que permite GS 3+3 unilateral hasta 1 mm en el lado no tratado.
- CaP verificado histopatológicamente por cualquier biopsia de próstata dirigida por mpMRI (3 núcleos por cada lesión diana + 12 núcleos aleatorios realizados).
- Cualquier puntuación de Gleason 7 (3 + 4) (ISUP2).
- Antígeno prostático específico (PSA) ≤15 ng/ml.
- Estadio clínico T1c-T2b (basado en resonancia magnética y/o tacto rectal).
- Ausencia de ganglios linfáticos y metástasis a distancia.
- Volumen prostático ≤ 60 ml. Los pacientes con volumen de próstata entre 40 ml y 60 ml podrían incluirse solo si la lesión se localiza en la zona posterior de la próstata.
- Pacientes naïve (sin tratamientos previos para el CaP, además de vigilancia activa).
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de grado 0-2.
- Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de la primera administración de la terapia hormonal y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 130 días después de la administración final del tratamiento.
- Haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Hombres menores de 40 años.
- Esperanza de vida inferior a 10 años.
- Cualquier puntuación de Gleason ≤6 (3 + 3) (ISUP1).
- Cualquier puntuación de Gleason ≥ 7 (4+3) (ISUP3).
- PI-RADS < 3 lesiones en RM (PI-RADS v2.1).
- Las lesiones del vértice pueden estar a ≥ 10 mm del esfínter uretral.
- PSA >15 ng/ml.
- Estadio clínico > cT2b (basado en resonancia magnética y tacto rectal).
- Evidencia de extensión extraprostática o invasión de vesículas seminales.
- Evidencia de ganglios linfáticos o metástasis a distancia.
- Volumen prostático > 40 ml cuando la lesión se localiza en la zona anterior de la próstata.
- Calcificaciones o quistes prostáticos cuya ubicación puede interferir con la entrega efectiva de energía HIFU.
- Implantes/stents metálicos en la uretra.
- Infección activa del tracto urinario.
- Hombres que han recibido previamente cualquier forma de tratamiento de CaP (p. radioterapia de haz externo (EBRT), braquiterapia, HIFU, criocirugía, terapia térmica o de microondas y/o terapia hormonal).
- Paciente en tratamiento con inhibidores de la 5 α-reductasa en los 3 meses previos y durante el estudio.
- Hombres que se han sometido a cirugía por hiperplasia prostática benigna en los 6 meses anteriores; es decir, una resección transuretral de la próstata (TURP), enucleación con láser de holmio (HOLEP), vaporización con láser de luz verde, otros.
- Hombres con incapacidad para tolerar una sonda de ultrasonido transrectal o que se hayan sometido a una cirugía rectal significativa previa que impida la inserción de una sonda HIFU transrectal.
- Los hombres que no pueden someterse a una resonancia magnética (p. hombres con claustrofobia severa, marcapasos cardíaco permanente o implante metálico que probablemente contribuya a artefactos de imagen significativos).
- Hombres con insuficiencia renal y una tasa de filtración glomerular (TFG) de <35 ml/min (incapaces de tolerar la resonancia magnética realzada con contraste dinámico con gadolinio).
- Estado funcional de la OMS de grado 3-4 / hombres no aptos para cirugía.
- Hipersensibilidad al acetato de leuprorelina, a otros agonistas de la GnRH o a alguno de los excipientes.
- Hombres con síndrome de QT largo congénito, insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías electrolíticas frecuentes o que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.
- Pacientes que hayan sido previamente orquidectomizados.
- Barreras idiomáticas que puedan dificultar las comunicaciones, la comprensión de la información escrita y verbal sobre el ensayo, el proceso de consentimiento o la cumplimentación de los cuestionarios.
- Hombres que se niegan a firmar un consentimiento informado para participar en el ensayo.
- Hombres con contraindicaciones relativas y/o absolutas para la terapia de privación de andrógenos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Protocolo ADT
El protocolo ADT se administra como una única inyección subcutánea de depósito de 3 meses de 22,5 mg de acetato de leuprolide (agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]).
El protocolo ADT comienza un mes antes de la sesión HIFU programada.
La intervención del estudio es la hemiablación HIFU combinada con ADT.
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La hemiablación del lóbulo prostático que alberga el cáncer se llevará a cabo utilizando energía HIFU.
Se administrará concomitantemente ADT a corto plazo de 3 meses.
La ADT a corto plazo se administra como una inyección subcutánea única de 22,5 mg de acetato de leuprolida (agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante [LHRH]) durante 3 meses.
El protocolo ADT comienza dentro de 1 mes antes de la sesión HIFU programada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado oncológico
Periodo de tiempo: 12 meses después de la sesión de HIFU
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Número de fracasos del tratamiento determinados después de la biopsia prostática y definidos como:
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12 meses después de la sesión de HIFU
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad del tratamiento y complicaciones
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de hombres que experimentaron complicaciones y toxicidad relacionadas con el tratamiento.
Las complicaciones quirúrgicas se calificarán utilizando la clasificación de Clavien-Dindo.
La toxicidad relacionada con el tratamiento y los eventos adversos se calificarán utilizando los Criterios de Terminología Común para informar Eventos Adversos (CTCAE v5).
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12 meses
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Continencia urinaria
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses postratamiento
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Tasa de hombres que mantienen la continencia y se vuelven incontinentes después del tratamiento.
La continencia se define como >0 toallas sanitarias/día en uso.
La incontinencia se define a la inversa.
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1, 3, 6 y 12 meses postratamiento
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Variación de la continencia urinaria
Periodo de tiempo: a 1, 3, 6 y 12 meses postratamiento
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Variación de la puntuación ICSmale SF en los dominios de incontinencia (international continence society male short form cuestionario) - el dominio de incontinencia está compuesto por seis preguntas que van de 0 (continencia total) a 24 (incontinencia severa).
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a 1, 3, 6 y 12 meses postratamiento
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Proporción de continencia urinaria
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento
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Variación en la categoría de continencia según el número de compresas usadas/día por problemas de continencia respecto al valor basal.
Las categorías serán (continencia completa = 0 compresas/día o compresa de seguridad, incontinencia leve = 1 compresa/día, incontinencia moderada = 2 compresas/día, incontinencia severa >2 compresas/día).
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1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento
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Variación de la función de evacuación urinaria
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento
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Variación de la función miccional urinaria (comparada con la basal) evaluando los cambios del IPSS (International Prostatic Síntomas Score). La puntuación IPSS mide si el sujeto tiene problemas/síntomas significativos para orinar/vaciar la vejiga. La escala va de 0 (sin síntomas ni molestias) a 35 (síntomas extremadamente graves). |
1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento
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Función eréctil
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses postratamiento
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Tasa de hombres que mantienen la potencia después del tratamiento.
Los cambios en la función eréctil se evaluarán mediante el IIEF-5 y considerando la potencia como IIEF-5 ≥22 sin necesidad de ningún medicamento (inhibidores de la PDE-5 y/u otros).
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1, 3, 6 y 12 meses postratamiento
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Variación de la función eréctil
Periodo de tiempo: a 1, 3, 6 y 12 meses postratamiento
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Función eréctil en comparación con la línea base usando:
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a 1, 3, 6 y 12 meses postratamiento
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Función eyaculatoria
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento en comparación con el inicio.
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Función eyaculatoria en comparación con la línea de base utilizando el cuestionario MSHQ-EjD en puntos de tiempo posteriores al tratamiento.
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1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento en comparación con el inicio.
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Tratamiento adicional por cáncer de próstata recurrente o persistente
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa (%) de hombres que necesitan someterse a más tratamiento activo para el cáncer de próstata debido al fracaso del tratamiento debido a la recurrencia bioquímica de acuerdo con los criterios de Phoenix y biopsia que demuestra la persistencia/recurrencia de CaP clínicamente significativo (definido como se describió anteriormente; consulte el resultado oncológico).
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12 meses
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Variación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses postratamiento.
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Evolución de la calidad de vida en comparación con el valor inicial en los momentos posteriores al tratamiento mediante el cuestionario EQ-5D-5L.
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1, 3, 6 y 12 meses postratamiento.
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Variación de PSA
Periodo de tiempo: a 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento, en comparación con la línea de base.
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Cambios en los niveles de PSA total y libre de suero
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a 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento, en comparación con la línea de base.
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Variación de testosterona
Periodo de tiempo: a 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento, en comparación con la línea de base
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Cambios en los niveles de testosterona sérica.
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a 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento, en comparación con la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor, Institut Mutualiste Montsouris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- URO-01-2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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