Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка комбинации HIFU-гемиаблации и краткосрочной андроген-депривационной терапии для усиления контроля над раком предстательной железы. (ENHANCE)

11 января 2023 г. обновлено: Institut Mutualiste Montsouris

Оценка сочетания высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука (HIFU) с гемиаблацией и краткосрочной терапией с депривацией андрогенов для улучшения контроля рака предстательной железы при локализованном раке предстательной железы с промежуточным риском: проспективное технико-экономическое исследование ENHANCE.

Настоящее исследование направлено на изучение гипотезы о том, что сочетание очаговых эффектов HIFU с системными эффектами андрогенной депривационной терапии может уничтожить раковые клетки предстательной железы путем нацеливания на «видимый» указательный фокус (с помощью HIFU) и микроокружение опухоли, которое может содержать « невидимых очагов и аберрантной передачи сигналов, связанных с РПЖ (с помощью андрогенной депривационной терапии), для улучшения онкологических результатов гемиаблации HIFU у мужчин с локализованным РПЖ и, следовательно, снижения неэффективности лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак предстательной железы (РПЖ) представляет собой многоочаговое заболевание, поражающее до 90% мужчин с гетерогенностью среди различных очагов рака в одной и той же предстательной железе. Было предложено индексное/доминантное поражение, а именно самый большой опухолевый узел, который часто коррелирует с самой высокой оценкой Глисона (GS) и, следовательно, с клиническим поведением опухоли. Однако эта концепция не всегда применима, так как самый высокий GS, наибольший объем опухоли и внепростатическое распространение могут присутствовать в различных очагах РПЖ до 10% случаев.

Фокальная терапия (ФТ) при локализованном РПЖ появилась для снижения побочных эффектов радикального лечения, в том числе на 30-90% при эректильной дисфункции и на 5-20% при недержании мочи и ректальной токсичности, при сохранении сопоставимой онкологической эффективности. Среди органосохраняющих стратегий широко используется высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU), который дает многообещающие показатели контроля над раком и относительно низкую заболеваемость.

В нашем недавно опубликованном проспективном исследовании гемиаблации HIFU для локализованного РПЖ с последующим наблюдением в течение одного года у 25,4% пациентов были обнаружены ядра РПЖ через 12 месяцев после биопсии после лечения (Feijo et al, Eur Urol, 2016). Среди них у 11,5% пациентов был обнаружен рак в контралатеральной нелеченой доле. Через 3 месяца все пациенты были недержанием мочи, а 11 из 21 пациента с дооперационной потенцией сохраняли адекватную сексуальную функцию. Незначительные побочные эффекты были зарегистрированы у 8%, а у 2,8% пациентов наблюдались явления 3 степени по Clavien-Dindo.

Хотя ФТ доказала свою эффективность и менее болезненное лечение локализованного РПЖ, все еще существует область для улучшения, и пробел в борьбе с раком необходимо заполнить путем добавления дополнительных форм лечения, чтобы улучшить онкологические результаты и свести к минимуму неудачи лечения.

Обоснование исследования Предыдущие исследования показали, что примерно у 20% мужчин сохраняется рак через 12 месяцев после HIFU FT по поводу локализованного РПЖ. Это открытие может быть частично связано с необнаружимыми (невидимыми) удаленными очагами рака из-за ограничений доступных в настоящее время методов визуализации и биопсии и представляет собой привлекательный аргумент против ФТ.

Еще одним моментом является микроокружение опухоли, определяемое как множество множественных взаимодействий между опухолью и окружающими клетками, включая иммунные клетки, стромальные фибробласты, мезенхимальные стволовые клетки и кровеносные сосуды.

Не совсем ясно, может ли по крайней мере часть рецидивов ФТ быть связана с неагрессивными поражениями, занимающими положение индексного очага РПЖ, и/или индексного поражения РПЖ, сигнализирующего об изменении поведения доброкачественных тканей.

Андрогенная депривационная терапия (АДТ) модифицирует микроокружение опухоли и подавляет рост и прогрессирование РПЖ.

Сообщалось, что краткосрочная ГТ увеличивает общую выживаемость у мужчин с локализованным РПЖ от среднего до высокого риска в сочетании с дистанционной лучевой терапией (ДЛТ) или РП.

Кратковременная ГТ также исследовалась в контексте активного наблюдения; другие испытания продолжаются.

Однако на сегодняшний день нет проспективных данных, оценивающих роль комбинированной терапии HIFU/ADT для лечения локализованного РПЖ с точки зрения контроля над раком.

Настоящее исследование направлено на изучение гипотезы о том, что сочетание очаговых эффектов HIFU с системными эффектами андрогенной депривационной терапии может уничтожить раковые клетки предстательной железы путем нацеливания на «видимый» указательный фокус (с помощью HIFU) и микроокружение опухоли, которое может содержать « невидимых очагов и аберрантной передачи сигналов, связанных с РПЖ (с помощью андрогенной депривационной терапии), для улучшения онкологических результатов гемиаблации HIFU у мужчин с локализованным РПЖ и, следовательно, снижения неэффективности лечения без значительного увеличения токсичности и/или осложнений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor
  • Номер телефона: +33156616650
  • Электронная почта: lara.rodriguez-sanchez@imm.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Контакт:
          • Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины от 40 лет и старше.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 10 лет.
  • Локализованный РПЖ среднего риска (в соответствии с последней версией рекомендаций Европейской ассоциации урологов по раку предстательной железы).
  • PI-RADS ≥ 3 очагов на МРТ (PI-RADS v2.1).
  • Односторонний (унифокальный или мультифокальный) РПЖ или двустороннее заболевание, допускающее односторонний GS 3+3 до 1 мм на необработанной стороне.
  • Гистопатологически подтвержденный РПЖ с помощью любой биопсии предстательной железы, нацеленной на мпМРТ (3 ядра на каждое целевое поражение + 12 случайных ядер).
  • Любая оценка по шкале Глисона 7 (3 + 4) (ISUP2).
  • Простатспецифический антиген (ПСА) ≤15 нг/мл.
  • Клиническая стадия T1c-T2b (по данным МРТ и/или ректального исследования).
  • Отсутствие лимфатических узлов и отдаленных метастазов.
  • Объем простаты ≤ 60 мл. Пациенты с объемом предстательной железы от 40 мл до 60 мл могут быть включены только в том случае, если поражение расположено в задней зоне предстательной железы.
  • Наивные пациенты (не получавшие ранее лечения РПЖ, за исключением активного наблюдения).
  • Статус выполнения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) класса 0-2.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами, способными к деторождению, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции до первого введения гормональной терапии и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 130 дней после последнего введения лечения.
  • Подписав письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Мужчины до 40 лет.
  • Продолжительность жизни менее 10 лет.
  • Любой балл Глисона ≤6 (3 + 3) (ISUP1).
  • Любой балл Глисона ≥ 7 (4+3) (ISUP3).
  • PI-RADS < 3 очагов на МРТ (PI-RADS v2.1).
  • Поражения верхушки могут находиться на расстоянии ≥ 10 мм от сфинктера уретры.
  • ПСА >15 нг/мл.
  • Клиническая стадия > cT2b (по данным МРТ и ректального исследования).
  • Признаки внепростатического распространения или инвазии семенных пузырьков.
  • Наличие лимфатических узлов или отдаленных метастазов.
  • Объем предстательной железы > 40 мл при расположении поражения в передней зоне предстательной железы.
  • Кальцинаты или кисты предстательной железы, расположение которых может препятствовать эффективной доставке энергии HIFU.
  • Металлические имплантаты/стенты в уретре.
  • Активная инфекция мочевыводящих путей.
  • Мужчины, ранее получавшие любую форму лечения РПЖ (например, дистанционная лучевая терапия (ДЛТ), брахитерапия, HIFU, криохирургия, тепловая или микроволновая терапия и/или гормональная терапия).
  • Пациент, получавший 5 ингибиторов α-редуктазы в предыдущие 3 месяца и во время исследования.
  • Мужчины, перенесшие операцию по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы в течение предшествующих 6 месяцев; например, трансуретральная резекция простаты (ТУРП), энуклеация гольмиевым лазером (ГОЛЭП), лазерная вапоризация зеленым светом и другие.
  • Мужчины с непереносимостью трансректального ультразвукового датчика или ранее перенесшие серьезные ректальные операции, препятствующие введению трансректального датчика HIFU.
  • Мужчинам, которым невозможно пройти МРТ (например, мужчины с тяжелой клаустрофобией, постоянным кардиостимулятором или металлическим имплантатом, которые, вероятно, могут способствовать значительным артефактам изображения).
  • Мужчины с почечной недостаточностью и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <35 мл/мин (не могут переносить МРТ с динамическим контрастом, усиленным гадолинием).
  • Общий статус ВОЗ 3-4 степени / мужчины не годны к операции.
  • Повышенная чувствительность к лейпрорелина ацетату, другим агонистам ГнРГ или любому из вспомогательных веществ.
  • Мужчины с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, частыми нарушениями электролитного баланса или принимающие препараты, удлиняющие интервал QT.
  • Пациенты, ранее перенесшие орхиэктомию.
  • Языковые барьеры, которые могут помешать общению, пониманию письменной и устной информации об исследовании, процессу получения согласия или заполнению анкет.
  • Мужчины, отказывающиеся подписывать информированное согласие на участие в исследовании.
  • Мужчины с относительными и/или абсолютными противопоказаниями к андрогенной депривационной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Протокол АТД
Протокол ADT вводят в виде однократной подкожной инъекции 3-месячного депо 22,5 мг ацетата лейпролида (агонист лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [LHRH]). Протокол ADT начинается за месяц до запланированного сеанса HIFU. Вмешательство исследования представляет собой гемиаблацию HIFU в сочетании с ADT.
Лекарство: HIFU-гемиаблация в сочетании с ADT.
Гемиабляция доли предстательной железы, содержащей рак, будет проводиться с использованием энергии HIFU. Одновременно будет назначена краткосрочная 3-месячная ГТ. Краткосрочная ГТ вводится в виде однократной подкожной инъекции 3-месячного депо 22,5 мг ацетата лейпролида (агонист рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [ЛГРГ]). Протокол ADT начинается в течение 1 месяца до запланированного сеанса HIFU.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Онкологический исход
Временное ограничение: 12 месяцев после сеанса HIFU

Количество неудач лечения, определенное после биопсии предстательной железы и определяемое как:

  • Любая диаграмма Глисона ≥4.
  • Любой балл Глисона ≥7.
12 месяцев после сеанса HIFU

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность лечения и осложнения
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота мужчин, у которых возникают осложнения и токсичность, связанные с лечением. Хирургические осложнения будут классифицироваться с использованием классификации Clavien-Dindo. Связанная с лечением токсичность и нежелательные явления будут классифицироваться с использованием общих терминологических критериев для сообщения о нежелательных явлениях (CTCAE v5).
12 месяцев
Удержание мочи
Временное ограничение: Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Частота мужчин, сохраняющих воздержание и страдающих недержанием мочи после лечения. Воздержание определяется как использование > 0 прокладок в день. Недержание определяется наоборот.
Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Варианты удержания мочи
Временное ограничение: через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Вариация оценки ICSmale SF в областях недержания мочи (короткая анкета Международного общества по проблемам недержания мочи у мужчин — область недержания состоит из шести вопросов, начиная от 0 (полное недержание) до 24 (тяжелое недержание).
через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Доля удержания мочи
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Различия в категории недержания мочи в зависимости от количества используемых прокладок в день из-за проблем с недержанием мочи по сравнению с исходным уровнем. Категории будут следующими (полное недержание = 0 прокладок в день или защитная прокладка, легкое недержание = 1 прокладка в день, умеренное недержание = 2 прокладки в день, тяжелое недержание > 2 прокладки в день).
1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Изменение функции мочеиспускания
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения

Изменение функции мочеиспускания (по сравнению с исходным уровнем), оценивающее изменения по шкале IPSS (Международная шкала симптомов простаты).

Оценка IPSS измеряет, есть ли у субъекта серьезные проблемы / симптомы при мочеиспускании / опорожнении мочевого пузыря. Шкала варьируется от 0 (симптомы отсутствуют или беспокоят) до 35 (крайне тяжелые симптомы).
1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Эректильная функция
Временное ограничение: Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Показатель мужчин, сохраняющих потенцию после лечения. Изменения эректильной функции будут оцениваться с использованием IIEF-5 и с учетом потенции как IIEF-5 ≥22 без необходимости применения каких-либо лекарств (ингибиторов ФДЭ-5 и/или других).
Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Изменение эректильной функции
Временное ограничение: через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения

Эректильная функция по сравнению с исходным уровнем с использованием:

  • Оценка IIEF-5 изменяется в разные моменты времени после лечения по сравнению с исходным уровнем.
  • Доля мужчин, обладающих потенцией на исходном уровне, но сохраняющих эректильную дисфункцию через 12 месяцев. Эффективность определяется как оценка IIEF ≥22 без необходимости применения каких-либо лекарств.
через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения
Эякуляторная функция
Временное ограничение: Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения по сравнению с исходным уровнем.
Эякуляторная функция по сравнению с исходным уровнем с использованием вопросника MSHQ-EjD в моменты времени после лечения.
Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения по сравнению с исходным уровнем.
Дополнительное лечение из-за рецидивирующего или персистирующего рака предстательной железы
Временное ограничение: 12 месяцев
Доля (%) мужчин, которым необходимо дальнейшее активное лечение рака предстательной железы из-за неэффективности лечения из-за биохимического рецидива в соответствии с критериями Феникса и биопсии, подтверждающей персистенцию/рецидив клинически значимого РПЖ (определяемый, как описано ранее - см. «Онкологические исходы»).
12 месяцев
Изменение качества жизни
Временное ограничение: Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения.
Эволюция качества жизни по сравнению с исходным уровнем в моменты времени после лечения с использованием опросника EQ-5D-5L.
Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения.
Вариант ПСА
Временное ограничение: через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения по сравнению с исходным уровнем.
Изменение уровней свободного и общего ПСА в сыворотке
через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения по сравнению с исходным уровнем.
Вариант тестостерона
Временное ограничение: через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения по сравнению с исходным уровнем
Изменения уровня тестостерона в сыворотке.
через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения по сравнению с исходным уровнем

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Mutualiste Montsouris

Соавторы

University of Turin, Italy

Следователи

  • Главный следователь: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor, Institut Mutualiste Montsouris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • URO-01-2019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак простаты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться