Avaliação da hemiablação HIFU e combinação de terapia de privação androgênica de curto prazo para melhorar o controle do câncer de próstata. (ENHANCE)
Avaliação da hemiablação por ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) e combinação de terapia de privação de androgênio de curto prazo para melhorar o controle do câncer de próstata para câncer de próstata localizado de risco intermediário: o estudo prospectivo de viabilidade ENHANCE.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de próstata (CaP) é uma doença multifocal em até 90% dos homens com heterogeneidade entre diferentes focos de câncer na mesma próstata. Tem sido proposta uma lesão índice/dominante, ou seja, o maior nódulo tumoral que muitas vezes se correlaciona com o maior escore de Gleason (GS) e, consequentemente, com o comportamento clínico do tumor. No entanto, esse conceito nem sempre é aplicável, pois a maior VM, o maior volume tumoral e a extensão extraprostática podem estar presentes em diferentes focos de CaP em até 10% dos casos.
Terapias focais (FT) para CaP localizado surgiram para reduzir os efeitos adversos dos tratamentos radicais, incluindo 30-90% para disfunção erétil e 5-20% para incontinência e toxicidade retal, mantendo eficácia oncológica comparável. Entre as estratégias de preservação de órgãos, o ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) é amplamente utilizado e produz taxas promissoras de controle do câncer e morbidade relativamente baixa.
Em nosso estudo prospectivo recentemente publicado de hemiablação com HIFU para CaP localizado com um ano de acompanhamento, 25,4% dos pacientes demonstraram núcleos de CaP 12 meses após a biópsia do tratamento (Feijo et al, Eur Urol, 2016). Entre eles, 11,5% dos pacientes apresentaram câncer no lobo contralateral não tratado. Aos 3 meses, todos os pacientes estavam continentes e 11 dos 21 pacientes potentes no pré-operatório mantiveram funções sexuais adequadas. Efeitos adversos menores foram relatados em 8%, enquanto 2,8% dos pacientes apresentaram eventos de grau 3 de Clavien-Dindo.
Embora o FT tenha se mostrado um tratamento eficaz e menos mórbido para o CaP localizado, ainda existe uma área para melhorias e uma lacuna no controle do câncer precisa ser preenchida adicionando uma forma adicional de tratamento para melhorar os resultados oncológicos e minimizar as falhas do tratamento.
Justificativa da pesquisa Estudos anteriores mostraram que aproximadamente 20% dos homens continuam a abrigar câncer 12 meses após HIFU FT para CaP localizado. Este achado pode ser em parte atribuído a focos de câncer remotos indetectáveis (invisíveis) devido às limitações das técnicas de imagem e biópsia atualmente disponíveis e representando um argumento atraente contra o FT.
Outro ponto é o microambiente tumoral, definido como a miríade de múltiplas interações entre o tumor e as células circundantes, incluindo células imunes, fibroblastos estromais, células-tronco mesenquimais e vasos sanguíneos.
Não está completamente claro se pelo menos parte das recorrências de FT podem estar relacionadas a lesões não agressivas que assumem a posição de um foco de índice de PCa e/ou sinalização de lesão de índice de PCa alterando o comportamento dos tecidos benignos.
A terapia de privação androgênica (ADT) modifica o microambiente do tumor e suprime o crescimento e a progressão do CaP.
Foi relatado que a ADT de curto prazo aumenta a sobrevida geral em homens com CaP localizado de risco intermediário a alto quando combinado com radioterapia externa (EBRT) ou RP.
A ADT de curta duração também foi investigada no contexto da vigilância ativa; outros julgamentos estão em andamento.
No entanto, até o momento, não há dados prospectivos avaliando o papel da terapia combinada HIFU/ADT para o tratamento do CaP localizado em termos de controle do câncer.
O presente estudo tem como objetivo examinar a hipótese de que combinar os efeitos focais do HIFU com os efeitos sistêmicos da terapia de privação de andrógenos pode erradicar as células cancerígenas da próstata, visando o foco do índice 'visível' (por HIFU) e o microambiente circundante do tumor que pode conter ' focos invisíveis e sinalização relacionada ao PCa aberrante (por terapia de privação de androgênio) para melhorar os resultados oncológicos da hemi-ablação com HIFU em homens com PCa localizado e, consequentemente, reduzir as falhas do tratamento, sem aumentar significativamente a toxicidade e/ou complicações.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Giancarlo Marra, Doctor
- E-mail: drgiancarlomarra@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor
- Número de telefone: +33156616650
- E-mail: lara.rodriguez-sanchez@imm.fr
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Contato:
- Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens com 40 anos ou mais.
- Expectativa de vida ≥ 10 anos.
- CaP localizado, de risco intermediário (de acordo com a versão mais recente das Diretrizes do Câncer de Próstata da Associação Europeia de Urologia).
- PI-RADS ≥ 3 lesões em ressonância magnética (PI-RADS v2.1).
- CaP unilateral (unifocal ou multifocal) ou doença bilateral permitindo GS 3+3 unilateral até 1mm no lado não tratado.
- PCa verificado histopatologicamente por qualquer biópsia de próstata direcionada por mpMRI (3 núcleos por cada lesão alvo + 12 núcleos aleatórios realizados).
- Qualquer pontuação de Gleason 7 (3 + 4) (ISUP2).
- Antígeno prostático específico (PSA) ≤15 ng/ml.
- Estágio clínico T1c-T2b (baseado em ressonância magnética e/ou exame retal).
- Ausência de linfonodo e metástases à distância.
- Volume da próstata ≤ 60 ml. Paciente com volume prostático entre 40 ml e 60 ml só poderá ser incluído se a lesão estiver localizada na zona posterior da próstata.
- Pacientes virgens de tratamento (não receberam tratamentos anteriores para CaP, exceto vigilância ativa).
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de grau 0-2.
- Homens sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz antes da primeira administração da terapia hormonal e devem concordar em continuar usando tais precauções por 130 dias após a administração final do tratamento.
- Tendo assinado um formulário de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Homens com menos de 40 anos.
- Expectativa de vida inferior a 10 anos.
- Qualquer pontuação de Gleason ≤6 (3 + 3) (ISUP1).
- Qualquer pontuação de Gleason≥ 7 (4+3) (ISUP3).
- PI-RADS < 3 lesões em ressonância magnética (PI-RADS v2.1).
- As lesões do ápice podem estar ≥ 10 mm distantes do esfíncter uretral.
- PSA >15 ng/ml.
- Estágio clínico > cT2b (baseado em ressonância magnética e toque retal).
- Evidência de extensão extraprostática ou invasão da vesícula seminal.
- Evidência de linfonodos ou metástases distantes.
- Volume da próstata > 40 ml quando a lesão está localizada na zona anterior da próstata.
- Calcificações prostáticas ou cistos cuja localização pode interferir na entrega efetiva de energia HIFU.
- Implantes/stents metálicos na uretra.
- Infecção urinária ativa.
- Homens que receberam anteriormente qualquer forma de tratamento com CaP (p. radioterapia externa (EBRT), braquiterapia, HIFU, criocirurgia, terapia térmica ou de micro-ondas e/ou terapia hormonal).
- Paciente tratado com inibidores da 5 α-redutase nos últimos 3 meses e durante o estudo.
- Homens que foram submetidos a cirurgia para hiperplasia prostática benigna nos últimos 6 meses; ou seja, uma ressecção transuretral da próstata (TURP), enucleação com laser de hólmio (HOLEP), vaporização com laser de luz verde, outros.
- Homens com incapacidade de tolerar uma sonda de ultrassom transretal ou que tenham passado por uma cirurgia retal significativa que impeça a inserção da sonda HIFU transretal.
- Homens incapazes de fazer ressonância magnética (por exemplo, homens com claustrofobia grave, marca-passo cardíaco permanente ou implante metálico que provavelmente podem contribuir para artefatos de imagem significativos).
- Homens com insuficiência renal e uma taxa de filtração glomerular (TFG) <35 ml/min (incapaz de tolerar ressonância magnética com contraste dinâmico de gadolínio).
- Status de desempenho da OMS de grau 3-4 / homens inaptos para cirurgia.
- Hipersensibilidade ao acetato de leuprorrelina, a outros agonistas de GnRH ou a qualquer um dos excipientes.
- Homens com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca congestiva, anormalidades eletrolíticas frequentes ou tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
- Pacientes previamente submetidos à orquiectomia.
- Barreiras linguísticas que podem dificultar as comunicações, a compreensão de informações escritas e verbais sobre o estudo, o processo de consentimento ou o preenchimento dos questionários.
- Homens que se recusam a assinar um consentimento informado para participar do estudo.
- Homens com contra-indicações relativas e/ou absolutas à terapia de privação androgênica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Protocolo ADT
O protocolo ADT é administrado como uma única injeção subcutânea de depósito de 3 meses de 22,5 mg de acetato de leuprolida (agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]).
O protocolo ADT começa um mês antes da sessão HIFU agendada.
A intervenção do estudo é a hemi-ablação com HIFU combinada com ADT.
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A hemi-ablação do lobo prostático que abriga o câncer será realizada usando energia HIFU.
ADT de curto prazo de 3 meses será administrado concomitantemente.
A ADT de curto prazo é administrada como uma única injeção subcutânea de depósito de 3 meses de 22,5 mg de acetato de leuprolida (agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]).
O protocolo ADT começa dentro de 1 mês antes da sessão HIFU agendada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado oncológico
Prazo: 12 meses após a sessão HIFU
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Número de falhas de tratamento determinado após biópsia prostática e definido como:
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12 meses após a sessão HIFU
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade e complicações do tratamento
Prazo: 12 meses
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Taxa de homens com complicações e toxicidade relacionadas ao tratamento.
As complicações cirúrgicas serão graduadas usando a classificação de Clavien-Dindo.
A toxicidade e os eventos adversos relacionados ao tratamento serão classificados usando os Critérios de terminologia comum para relatar eventos adversos (CTCAE v5).
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12 meses
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Continência urinária
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Taxa de homens que mantêm a continência e se tornam incontinentes após o tratamento.
A continência é definida como >0pad/dia sendo usado.
A incontinência é definida inversamente.
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1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Variação da continência urinária
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Variação do escore ICSmasculino em domínios de incontinência (international continence society male short form question - domínio de incontinência é composto por seis questões que vão de 0 (continência total) a 24 (incontinência grave).
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1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Proporção de continência urinária
Prazo: 1,3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Variação na categoria de continência de acordo com o número de absorventes usados/dia devido a problemas de continência em comparação com a linha de base.
As categorias serão (continência total = 0 absorventes/dia ou absorvente de segurança, incontinência leve = 1 absorvente/dia, incontinência moderada = 2 absorventes/dia, incontinência grave > 2 absorventes/dia).
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1,3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Variação da função de micção urinária
Prazo: 1,3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Variação da função miccional (comparada ao basal) avaliando alterações do IPSS (International Prostatic Sintomas Score). A pontuação do IPSS mede se o sujeito tem problemas/sintomas significativos ao urinar/esvaziar a bexiga. A escala vai de 0 (sem sintomas ou incômodo) a 35 (sintomas extremamente graves). |
1,3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Função erétil
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Taxa de homens mantendo a potência após o tratamento.
As alterações da função erétil serão avaliadas pelo IIEF-5 e considerando a potência como IIEF-5 ≥22 sem necessidade de qualquer medicação (inibidores da PDE-5 e/ou outros).
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1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Variação da função erétil
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Função erétil em comparação com a linha de base usando:
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1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento
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Função ejaculatória
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento em comparação com a linha de base.
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Função ejaculatória comparada com a linha de base usando o questionário MSHQ-EjD em pontos de tempo pós-tratamento.
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1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento em comparação com a linha de base.
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Tratamento adicional devido a câncer de próstata recorrente ou persistente
Prazo: 12 meses
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Taxa (%) de homens que precisam passar por tratamento ativo para câncer de próstata adicional devido à falha do tratamento devido à recorrência bioquímica de acordo com os critérios de Phoenix e biópsia comprovando persistência/recorrência de CaP clinicamente significativo (definido conforme descrito anteriormente - ver Resultado oncológico).
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12 meses
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Variação da qualidade de vida
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses pós-tratamento.
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Evolução da qualidade de vida em comparação com a linha de base em pontos de tempo pós-tratamento usando o questionário EQ-5D-5L.
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1, 3, 6 e 12 meses pós-tratamento.
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Variação de PSA
Prazo: em 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento, em comparação com a linha de base.
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Alterações nos níveis séricos de PSA livre e total
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em 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento, em comparação com a linha de base.
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Variação de testosterona
Prazo: em 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento, em comparação com a linha de base
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Alterações nos níveis séricos de testosterona.
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em 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento, em comparação com a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor, Institut Mutualiste Montsouris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- URO-01-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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