Valutazione della combinazione di terapia di emiablazione HIFU e terapia di privazione degli androgeni a breve termine per migliorare il controllo del cancro alla prostata. (ENHANCE)

Criterio di inclusione:

• Uomini dai 40 anni in su.
• Aspettativa di vita ≥ 10 anni.
• PCa localizzato a rischio intermedio (secondo la versione più recente delle Linee guida per il cancro alla prostata dell'Associazione europea di urologia).
• PI-RADS ≥ 3 lesioni alla risonanza magnetica (PI-RADS v2.1).
• PCa unilaterale (unifocale o multifocale) o malattia bilaterale che consente GS unilaterale 3+3 fino a 1 mm nel lato non trattato.
• PCa verificato istopatologicamente da qualsiasi biopsia prostatica mirata con mpMRI (3 core per ciascuna lesione target + 12 core casuali eseguiti).
• Qualsiasi punteggio di Gleason 7 (3 + 4) (ISUP2).
• Antigene prostatico specifico (PSA) ≤15 ng/ml.
• Stadio clinico T1c-T2b (basato su risonanza magnetica e/o esame rettale).
• Assenza di linfonodi e metastasi a distanza.
• Volume della prostata ≤ 60 ml. Pazienti con volume prostatico compreso tra 40 ml e 60 ml possono essere inclusi solo se la lesione è localizzata nella zona posteriore della prostata.
• Pazienti naive al trattamento (non hanno ricevuto trattamenti precedenti per PCa, a parte la sorveglianza attiva).
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di grado 0-2.
• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima della prima somministrazione della terapia ormonale e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 130 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento.
• Dopo aver firmato un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Uomini sotto i 40 anni.
• Aspettativa di vita inferiore a 10 anni.
• Qualsiasi punteggio di Gleason ≤6 (3 + 3) (ISUP1).
• Qualsiasi punteggio di Gleason ≥ 7 (4+3) (ISUP3).
• PI-RADS <3 lesioni alla risonanza magnetica (PI-RADS v2.1).
• Le lesioni apicali possono distare ≥ 10 mm dallo sfintere uretrale.
• PSA >15 ng/ml.
• Stadio clinico > cT2b (basato su MRI ed esame rettale).
• Evidenza di estensione extraprostatica o invasione delle vescicole seminali.
• Evidenza di linfonodi o metastasi a distanza.
• Volume della prostata > 40 ml quando la lesione si trova nella zona anteriore della prostata.
• Calcificazioni o cisti prostatiche la cui posizione può interferire con l'erogazione efficace di energia HIFU.
• Impianti/stent metallici nell'uretra.
• Infezione attiva delle vie urinarie.
• Uomini che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi forma di trattamento con PCa (ad es. radioterapia a fasci esterni (EBRT), brachiterapia, HIFU, criochirurgia, terapia termica o a microonde e/o terapia ormonale).
• Paziente trattato con 5 inibitori della α-reduttasi nei 3 mesi precedenti e durante lo studio.
• Uomini che hanno subito un intervento chirurgico per iperplasia prostatica benigna nei 6 mesi precedenti; cioè una resezione transuretrale della prostata (TURP), enucleazione laser ad olmio (HOLEP), vaporizzazione laser a luce verde, altri.
• Uomini con incapacità di tollerare una sonda ecografica transrettale o sottoposti a precedente intervento chirurgico rettale significativo che impedisce l'inserimento della sonda HIFU transrettale.
• Uomini che non possono sottoporsi a risonanza magnetica (ad es. uomini con grave claustrofobia, pacemaker cardiaco permanente o impianto metallico che possono probabilmente contribuire a significativi artefatti dell'immagine).
• Uomini con insufficienza renale e velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <35 ml/min (incapaci di tollerare la risonanza magnetica con mezzo di contrasto dinamico con gadolinio).
• Performance status OMS di grado 3-4 / uomini non idonei alla chirurgia.
• Ipersensibilità alla leuprorelina acetato, ad altri agonisti del GnRH o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Uomini con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, frequenti anomalie elettrolitiche o assunzione di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
• Pazienti precedentemente sottoposti a orchiectomia.
• Barriere linguistiche che potrebbero ostacolare le comunicazioni, la comprensione delle informazioni scritte e verbali sul processo, il processo di consenso o il completamento dei questionari.
• Uomini che rifiutano di firmare un consenso informato per partecipare al processo.
• Uomini con controindicazioni relative e/o assolute alla terapia di deprivazione androgenica.