Evaluatie van de combinatie van HIFU-hemiablatie en kortdurende androgeN-deprivatietherapie om de controle over prostaatkanker te verbeteren. (ENHANCE)

Prostaatkanker (PCa) is een multifocale ziekte bij tot 90% van de mannen met heterogeniteit tussen verschillende kankerhaarden in dezelfde prostaatklier. Er is een index/dominante laesie voorgesteld, namelijk de grootste tumorknobbel die vaak correleert met de hoogste Gleason-score (GS) en bijgevolg met het klinische gedrag van de tumor. Dit concept is echter niet altijd toepasbaar, aangezien de hoogste GS, het grootste tumorvolume en extraprostatische extensie aanwezig kunnen zijn in verschillende PCa-foci in tot 10% van de gevallen.

Focale therapieën (FT) voor gelokaliseerde PCa kwamen naar voren om de nadelige effecten van radicale behandelingen te verminderen, waaronder 30-90% voor erectiestoornissen en 5-20% voor incontinentie en rectale toxiciteit, met behoud van vergelijkbare oncologische werkzaamheid. Onder orgaansparende strategieën wordt High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) veel gebruikt en levert veelbelovende kankerbestrijdingspercentages en relatief lage morbiditeit op.

In ons onlangs gepubliceerde prospectieve onderzoek naar HIFU-hemiablatie voor gelokaliseerde PCa met een follow-up van één jaar, vertoonde 25,4% van de patiënten PCa-kernen 12 maanden na de biopsie van de behandeling (Feijo et al, Eur Urol, 2016). Onder hen vertoonde 11,5% van de patiënten kanker in de contralaterale onbehandelde kwab. Na 3 maanden waren alle patiënten continent en behielden 11 van de 21 preoperatief krachtige patiënten adequate seksuele functies. Geringe bijwerkingen werden gemeld bij 8%, terwijl 2,8% van de patiënten Clavien-Dindo graad 3-voorvallen doormaakte.

Hoewel FT heeft bewezen een effectieve en minder morbide behandeling te zijn voor gelokaliseerde PCa, is er nog steeds ruimte voor verbetering en moet een leemte in de kankerbestrijding worden opgevuld door een aanvullende vorm van behandeling toe te voegen om de oncologische resultaten te verbeteren en het falen van de behandeling te minimaliseren.

Onderzoeksredenering Eerdere studies hebben aangetoond dat ongeveer 20% van de mannen 12 maanden na HIFU FT voor gelokaliseerde PCa kanker blijft hebben. Deze bevinding kan gedeeltelijk worden toegeschreven aan niet-detecteerbare (onzichtbare) kankerhaarden op afstand als gevolg van beperkingen van de momenteel beschikbare beeldvormings- en biopsietechnieken en vertegenwoordigt een aantrekkelijk argument tegen FT.

Een ander punt is de micro-omgeving van de tumor, gedefinieerd als de talloze interacties tussen de tumor en de omliggende cellen, waaronder immuuncellen, stromale fibroblasten, mesenchymale stamcellen en bloedvaten.

Het is niet helemaal duidelijk of ten minste een deel van de FT-recidieven verband houdt met niet-agressieve laesies die de positie innemen van een index-PCa-focus en/of PCa-indexlaesie die signaleert dat het gedrag van goedaardige weefsels verandert.

Androgeendeprivatietherapie (ADT) wijzigt de micro-omgeving van de tumor en onderdrukt de groei en progressie van PCa.

Er is gemeld dat ADT op korte termijn de algehele overleving verhoogt bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker met gemiddeld tot hoog risico in combinatie met uitwendige bestralingstherapie (EBRT) of RP.

ADT op korte termijn is ook onderzocht in het kader van actief toezicht; andere proeven zijn aan de gang.

Tot op heden zijn er echter geen prospectieve gegevens die de rol van HIFU/ADT-combinatietherapie beoordelen voor de behandeling van gelokaliseerde PCa in termen van kankerbestrijding.

De huidige studie heeft tot doel de hypothese te onderzoeken dat het combineren van de focale effecten van HIFU met de systemische effecten van androgeendeprivatietherapie de prostaatkankercellen zou kunnen uitroeien door zich te richten op de 'zichtbare' indexfocus (door HIFU) en de tumor omringende micro-omgeving die ' onzichtbare 'foci en afwijkende PCa-gerelateerde signalering (door androgeendeprivatietherapie) om de oncologische uitkomsten van HIFU-hemi-ablatie bij mannen met gelokaliseerde PCa te verbeteren, en dientengevolge het aantal mislukte behandelingen te verminderen, zonder de toxiciteit en/of complicaties significant te verhogen.