Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena połączenia hemiablacji HIFU i krótkoterminowej terapii deprywacji androgenów w celu poprawy kontroli raka prostaty. (ENHANCE)

11 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Institut Mutualiste Montsouris

Ocena kombinacji ultradźwięków o wysokiej intensywności (HIFU) i krótkoterminowej terapii deprywacji androgenów w celu poprawy kontroli raka prostaty w przypadku zlokalizowanego raka prostaty o pośrednim ryzyku: perspektywiczna próba wykonalności ENHANCE.

Obecne badanie ma na celu zbadanie hipotezy, że połączenie ogniskowych efektów HIFU z ogólnoustrojowymi efektami terapii deprywacji androgenów może wyeliminować komórki raka prostaty poprzez celowanie w „widoczne” ognisko indeksu (przez HIFU) i otaczające mikrośrodowisko guza, które może zawierać „ niewidoczne ogniska i nieprawidłowa sygnalizacja związana z PCa (poprzez terapię deprywacji androgenów) w celu poprawy onkologicznych wyników hemiablacji HIFU u mężczyzn z zlokalizowanym PCa, aw konsekwencji zmniejszenia niepowodzeń leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak gruczołu krokowego (PCa) jest chorobą wieloogniskową występującą nawet u 90% mężczyzn z niejednorodnością wśród różnych ognisk raka w tym samym gruczole krokowym. Zaproponowano zmianę indeksową/dominującą, a mianowicie największy guzek guza, który często koreluje z najwyższym wynikiem Gleasona (GS), aw konsekwencji z klinicznym zachowaniem guza. Jednak ta koncepcja nie zawsze ma zastosowanie, ponieważ najwyższy GS, największa objętość guza i pozaprostatyczne rozszerzenie mogą występować w różnych ogniskach raka stercza nawet w 10% przypadków.

Terapie ogniskowe (FT) miejscowego raka stercza pojawiły się w celu zmniejszenia działań niepożądanych leczenia radykalnego, w tym o 30-90% w przypadku zaburzeń erekcji oraz o 5-20% w przypadku nietrzymania moczu i toksyczności odbytnicy, przy zachowaniu porównywalnej skuteczności onkologicznej. Wśród strategii oszczędzających narządy szeroko stosowane są skoncentrowane ultradźwięki o wysokiej intensywności (HIFU), które zapewniają obiecujące wskaźniki kontroli raka i stosunkowo niską zachorowalność.

W naszym niedawno opublikowanym badaniu prospektywnym dotyczącym hemiablacji metodą HIFU w przypadku miejscowego raka stercza z roczną obserwacją u 25,4% pacjentów wykazano rdzenie raka stercza po 12 miesiącach od wykonania biopsji (Feijo i in., Eur Urol, 2016). Wśród nich u 11,5% pacjentów stwierdzono raka w przeciwległym nieleczonym płacie. Po 3 miesiącach wszyscy pacjenci zachowywali kontynuację, a 11 z 21 przedoperacyjnych pacjentów o silnym działaniu utrzymywało odpowiednie funkcje seksualne. Niewielkie działania niepożądane zgłoszono u 8%, podczas gdy u 2,8% pacjentów wystąpiły zdarzenia stopnia 3 wg Clavien-Dindo.

Chociaż FT okazała się skuteczna i mniej chorobliwa w leczeniu zlokalizowanego RGK, nadal istnieje pole do poprawy, a luka w kontroli raka musi zostać wypełniona poprzez dodanie dodatkowej formy leczenia, aby poprawić wyniki onkologiczne i zminimalizować niepowodzenia leczenia.

Uzasadnienie badawcze Poprzednie badania wykazały, że około 20% mężczyzn nadal ma raka po 12 miesiącach od HIFU FT z powodu zlokalizowanego raka stercza. Odkrycie to można częściowo przypisać niewykrywalnym (niewidocznym) odległym ogniskom nowotworowym ze względu na ograniczenia obecnie dostępnych technik obrazowania i biopsji, co stanowi przekonujący argument przeciwko FT.

Kolejną kwestią jest mikrośrodowisko guza, definiowane jako niezliczone interakcje między guzem a otaczającymi go komórkami, w tym komórkami odpornościowymi, fibroblastami zrębu, mezenchymalnymi komórkami macierzystymi i naczyniami krwionośnymi.

Nie jest do końca jasne, czy przynajmniej część nawrotów FT może być związana z nieagresywnymi zmianami zajmującymi pozycję ogniska RGK i/lub ogniska RGK sygnalizującego zmianę zachowania tkanek łagodnych.

Terapia deprywacji androgenów (ADT) modyfikuje mikrośrodowisko guza i hamuje wzrost i progresję PCa.

Donoszono, że krótkoterminowa ADT zwiększa całkowite przeżycie u mężczyzn z miejscowym rakiem stercza średniego do wysokiego ryzyka w połączeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną (EBRT) lub RP.

Krótkoterminowe ADT badano również w kontekście aktywnego nadzoru; inne próby są w toku.

Jednak do chwili obecnej nie ma prospektywnych danych oceniających rolę terapii skojarzonej HIFU/ADT w leczeniu zlokalizowanego RGK pod kątem kontroli nowotworu.

Obecne badanie ma na celu zbadanie hipotezy, że połączenie ogniskowych efektów HIFU z ogólnoustrojowymi efektami terapii deprywacji androgenów może wyeliminować komórki raka prostaty poprzez celowanie w „widoczne” ognisko indeksu (przez HIFU) i otaczające mikrośrodowisko guza, które może zawierać „ niewidoczne ogniska i nieprawidłowa sygnalizacja związana z PCa (poprzez terapię deprywacji androgenów) w celu poprawy wyników onkologicznych hemi-ablacji HIFU u mężczyzn z zlokalizowanym PCa, aw konsekwencji zmniejszenia niepowodzeń leczenia, bez znaczącego zwiększenia toksyczności i/lub powikłań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75014
        • Rekrutacyjny
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
          • Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku 40 lat i starsi.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 10 lat.
  • Zlokalizowany RGK średniego ryzyka (zgodnie z najnowszą wersją wytycznych Europejskiego Towarzystwa Urologicznego ds. Raka Prostaty).
  • PI-RADS ≥ 3 zmiany w MRI (PI-RADS v2.1).
  • Jednostronny (jednoogniskowy lub wieloogniskowy) RGK lub choroba obustronna umożliwiająca jednostronny GS 3+3 do 1 mm po stronie nieleczonej.
  • Potwierdzony histopatologicznie PCa za pomocą dowolnej biopsji gruczołu krokowego ukierunkowanej na mpMRI (3 rdzenie na każdą docelową zmianę + 12 wykonanych losowych rdzeni).
  • Dowolny wynik Gleasona 7 (3 + 4) (ISUP2).
  • Specyficzny antygen sterczowy (PSA) ≤15 ng/ml.
  • Stopień zaawansowania klinicznego T1c-T2b (na podstawie MRI i/lub badania rektalnego).
  • Brak węzłów chłonnych i przerzutów odległych.
  • Objętość prostaty ≤ 60 ml. Pacjent z objętością gruczołu krokowego pomiędzy 40 ml a 60 ml może być włączony tylko wtedy, gdy zmiana zlokalizowana jest w tylnej części gruczołu krokowego.
  • Pacjenci nieleczeni wcześniej (nie otrzymywali wcześniejszego leczenia RGK poza aktywnym nadzorem).
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) stopnia 0-2.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przed pierwszym podaniem terapii hormonalnej i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 130 dni po ostatnim podaniu leczenia.
  • Po podpisaniu pisemnego formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Mężczyźni poniżej 40.
  • Oczekiwana długość życia poniżej 10 lat.
  • Dowolny wynik Gleasona ≤6 (3 + 3) (ISUP1).
  • Dowolny wynik Gleasona ≥ 7 (4+3) (ISUP3).
  • PI-RADS < 3 zmiany w MRI (PI-RADS v2.1).
  • Zmiany wierzchołkowe mogą znajdować się w odległości ≥ 10 mm od zwieracza cewki moczowej.
  • PSA >15 ng/ml.
  • Stopień zaawansowania klinicznego > cT2b (na podstawie MRI i badania per rectum).
  • Dowody na rozszerzenie poza prostatą lub inwazję pęcherzyków nasiennych.
  • Dowody na obecność węzłów chłonnych lub odległych przerzutów.
  • Objętość gruczołu krokowego > 40 ml, gdy zmiana zlokalizowana jest w przedniej części gruczołu krokowego.
  • Zwapnienia lub torbiele gruczołu krokowego, których lokalizacja może zakłócać skuteczne dostarczanie energii HIFU.
  • Metalowe implanty/stenty w cewce moczowej.
  • Aktywna infekcja dróg moczowych.
  • Mężczyźni, którzy wcześniej otrzymywali jakąkolwiek formę leczenia PCa (np. radioterapia wiązkami zewnętrznymi (EBRT), brachyterapia, HIFU, kriochirurgia, terapia termiczna lub mikrofalowa i/lub hormonoterapia).
  • Pacjent leczony inhibitorami 5 α-reduktazy w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz w trakcie badania.
  • Mężczyźni, którzy przeszli operację łagodnego rozrostu gruczołu krokowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; tj. przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP), enukleacja laserem holmowym (HOLEP), waporyzacja laserem zielonego światła, inne.
  • Mężczyźni, którzy nie tolerują przezodbytniczej sondy ultrasonograficznej lub przeszli wcześniej poważną operację odbytnicy uniemożliwiającą wprowadzenie przezodbytniczej sondy HIFU.
  • Mężczyźni, u których nie można wykonać badania MRI (np. mężczyzn z ciężką klaustrofobią, stałego rozrusznika serca lub metalowego implantu, co prawdopodobnie może przyczynić się do powstawania znacznych artefaktów na obrazie).
  • Mężczyźni z zaburzeniami czynności nerek i współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) <35 ml/min (nietolerujący dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym gadolinu).
  • Stan sprawności WHO stopnia 3-4 / mężczyźni niezdolni do operacji.
  • Nadwrażliwość na octan leuproreliny, innych agonistów GnRH lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Mężczyźni z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca, częstymi zaburzeniami elektrolitowymi lub przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
  • Pacjenci, którzy wcześniej przeszli orchidektomię.
  • Bariery językowe, które mogą utrudniać komunikację, zrozumienie pisemnych i ustnych informacji o badaniu, proces wyrażania zgody lub wypełnianie kwestionariuszy.
  • Mężczyźni odmawiający podpisania świadomej zgody na udział w badaniu.
  • Mężczyźni ze względnymi i/lub bezwzględnymi przeciwwskazaniami do terapii deprywacji androgenów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Protokół ADT
Protokół ADT podaje się jako pojedyncze podskórne wstrzyknięcie 3-miesięcznego depotu 22,5 mg octanu leuprolidu (agonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]). Protokół ADT rozpoczyna się na miesiąc przed planowaną sesją HIFU. Interwencją w badaniu jest hemiablacja HIFU połączona z ADT.
Lek: Hemiablacja HIFU połączona z ADT.
Hemi-ablacja płata gruczołu krokowego zawierającego nowotwór zostanie przeprowadzona przy użyciu energii HIFU. Krótkoterminowe 3-miesięczne ADT będą podawane jednocześnie. Krótkoterminowe ADT podaje się jako pojedyncze podskórne wstrzyknięcie 3-miesięcznego depotu 22,5 mg octanu leuprolidu (agonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]). Protokół ADT rozpoczyna się w ciągu 1 miesiąca przed planowaną sesją HIFU

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik onkologiczny
Ramy czasowe: 12 miesięcy po sesji HIFU

Liczba niepowodzeń leczenia stwierdzona po biopsji gruczołu krokowego i określona jako:

  • Dowolny wzorzec Gleasona ≥4.
  • Dowolny wynik Gleasona ≥7.
12 miesięcy po sesji HIFU

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność i powikłania leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek mężczyzn doświadczających powikłań i toksyczności związanych z leczeniem. Powikłania chirurgiczne będą oceniane według klasyfikacji Claviena-Dindo. Toksyczność i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zgłaszania zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5).
12 miesięcy
Nietrzymanie moczu
Ramy czasowe: 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu
Odsetek mężczyzn utrzymujących wstrzemięźliwość i nietrzymających moczu po leczeniu. Wstrzemięźliwość jest zdefiniowana jako >0 wkładek/dzień używania. Inkontynencja jest definiowana odwrotnie.
1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu
Zmienność trzymania moczu
Ramy czasowe: po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu
Zróżnicowanie wyniku ICSmale SF w domenach dotyczących nietrzymania moczu (krótki kwestionariusz międzynarodowego stowarzyszenia ds. nietrzymania moczu dla mężczyzn — dziedzina nietrzymania moczu składa się z sześciu pytań od 0 (całkowite wstrzemięźliwość) do 24 (ciężkie nietrzymanie moczu).
po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu
Proporcja trzymania moczu
Ramy czasowe: 1,3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu
Zróżnicowanie kategorii trzymania moczu w zależności od liczby wkładek używanych dziennie z powodu problemów z trzymaniem moczu w porównaniu z wartością wyjściową. Kategorie będą następujące (pełna kontynencja = 0 wkładek dziennie lub podkładka zabezpieczająca, łagodna inkontynencja = 1 podkładka dziennie, umiarkowana inkontynencja = 2 wkładki dziennie, ciężka inkontynencja > 2 wkładki dziennie).
1,3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu
Zmienność funkcji oddawania moczu
Ramy czasowe: 1,3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu

Zmienność funkcji oddawania moczu (w porównaniu z wartością wyjściową) oceniająca zmiany IPSS (International Prostatic Objawy Score).

Wynik IPSS mierzy, czy pacjent ma znaczące problemy/objawy w oddawaniu moczu/pęcherzu. Skala rozciąga się od 0 (brak objawów lub dokuczliwość) do 35 (bardzo nasilone objawy).
1,3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu
Funkcja erekcji
Ramy czasowe: 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu
Odsetek mężczyzn utrzymujących potencję po leczeniu. Zmiany funkcji erekcji zostaną ocenione za pomocą IIEF-5 i biorąc pod uwagę siłę działania jako IIEF-5 ≥22 bez potrzeby stosowania jakichkolwiek leków (inhibitorów PDE-5 i/lub innych).
1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu
Zmienność funkcji erekcji
Ramy czasowe: po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu

Funkcja erekcji w porównaniu do wartości wyjściowej przy użyciu:

  • Zmiany wyniku IIEF-5 w różnych punktach czasowych po leczeniu w porównaniu z wartością wyjściową.
  • Odsetek mężczyzn, którzy są potężni na początku badania, a następnie utrzymują zaburzenia erekcji po 12 miesiącach. Siłę działania definiuje się jako wynik IIEF ≥22 bez konieczności przyjmowania jakichkolwiek leków.
po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu
Funkcja wytrysku
Ramy czasowe: 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu w porównaniu do wartości wyjściowych.
Funkcja wytrysku w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu kwestionariusza MSHQ-EjD w punktach czasowych po leczeniu.
1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu w porównaniu do wartości wyjściowych.
Dodatkowe leczenie z powodu nawracającego lub przetrwałego raka prostaty
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek (%) mężczyzn wymagających dalszego aktywnego leczenia raka gruczołu krokowego z powodu niepowodzenia leczenia z powodu wznowy biochemicznej zgodnie z kryteriami Phoenix oraz biopsji potwierdzającej utrzymywanie się/nawrót klinicznie istotnego RGK (zdefiniowanego jak opisano wcześniej – patrz Wynik onkologiczny).
12 miesięcy
Zmienność jakości życia
Ramy czasowe: 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu.
Ewolucja jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową w punktach czasowych po leczeniu przy użyciu kwestionariusza EQ-5D-5L.
1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu.
Zmienność PSA
Ramy czasowe: w 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, w porównaniu do wartości wyjściowych.
Zmieniają się poziomy PSA wolnego i całkowitego PSA
w 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, w porównaniu do wartości wyjściowych.
Zmienność testosteronu
Ramy czasowe: w 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, w porównaniu do wartości wyjściowych
Zmienia się poziom testosteronu w surowicy.
w 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, w porównaniu do wartości wyjściowych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Mutualiste Montsouris

Współpracownicy

University of Turin, Italy

Śledczy

  • Główny śledczy: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor, Institut Mutualiste Montsouris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • URO-01-2019

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj