Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HIFU hemiabláció és a rövid távú androgén deprivációs terápia kombinációjának értékelése a prosztatarák szabályozásának fokozására. (ENHANCE)

2023. január 11. frissítette: Institut Mutualiste Montsouris

A nagy intenzitású fókuszált ultrahangos (HIFU) hemiabláció és a rövid távú androgén-megvonásos terápia kombinációjának értékelése a prosztatarák elleni védekezés fokozására közepes kockázatú lokalizált prosztatarák esetén: az ENHANCE prospektív megvalósíthatósági próba.

A jelenlegi tanulmány azt a hipotézist kívánja megvizsgálni, hogy a HIFU fókuszhatásainak és az androgénmegvonásos terápia szisztémás hatásainak kombinálása felszámolhatja a prosztatarák sejtjeit azáltal, hogy megcélozza a „látható” index fókuszt (HIFU) és a daganatot körülvevő mikrokörnyezetet, amely tartalmazhat láthatatlan gócok és rendellenes PCa-val kapcsolatos jelátvitel (androgén-deprivációs terápiával), hogy javítsák a HIFU hemi-abláció onkológiai kimenetelét lokalizált PCa-ban szenvedő férfiakban, és ennek következtében csökkentsék a kezelés sikertelenségét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A prosztatarák (PCa) a férfiak akár 90%-ában előforduló multifokális betegség, amely heterogenitást mutat a különböző rákos gócok között ugyanabban a prosztatamirigyben. Javasoltak egy index/domináns léziót, nevezetesen a legnagyobb tumorcsomót, amely gyakran korrelál a legmagasabb Gleason-pontszámmal (GS), és ennek következtében a daganat klinikai viselkedésével. Ez a koncepció azonban nem mindig alkalmazható, mivel a legmagasabb GS, a legnagyobb tumortérfogat és extraprosztatikus kiterjedés az esetek 10%-ában előfordulhat a különböző PCa gócokban.

A lokalizált PCa fokális terápiái (FT) megjelentek a radikális kezelések káros hatásainak csökkentése érdekében, beleértve az erekciós zavarok 30-90%-át, az inkontinencia és a rektális toxicitás 5-20%-át, miközben megőrizték az összehasonlítható onkológiai hatékonyságot. A szervkímélő stratégiák közül a nagy intenzitású fókuszált ultrahangot (HIFU) széles körben használják, és ígéretes rákkontroll arányt és viszonylag alacsony morbiditást eredményez.

A közelmúltban közzétett prospektív vizsgálatunkban a lokalizált PCa HIFU hemiablációjáról egy éves követéssel, a betegek 25,4%-ánál mutattak ki PCa magokat a kezelést követő 12 hónapban (Feijo és mtsai, Eur Urol, 2016). Közülük a betegek 11,5%-a mutatott rákot az ellenoldali kezeletlen lebenyben. A 3 hónapos korban minden beteg kontinens volt, és a 21 preoperatív potenciális beteg közül 11 megfelelő szexuális funkciót tartott fenn. Kisebb mellékhatásokat 8%-nál jelentettek, míg a betegek 2,8%-a tapasztalt Clavien-Dindo 3. fokozatú eseményeket.

Bár az FT hatékony és kevésbé morbid kezelésnek bizonyult a lokalizált PCa kezelésére, még mindig van javítanivaló, és a rákkontroll terén fennálló hiányt további kezelési formák hozzáadásával kell pótolni az onkológiai eredmények javítása és a kezelési kudarcok minimalizálása érdekében.

A kutatás indoklása Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a férfiak körülbelül 20%-a továbbra is rákbetegségben szenved 12 hónappal a lokalizált PCa miatti HIFU FT után. Ez a megállapítás részben a kimutathatatlan (láthatatlan) távoli rákgócoknak tudható be, a jelenleg rendelkezésre álló képalkotó és biopsziás technikák korlátai miatt, és vonzó érv az FT ellen.

Egy másik szempont a tumor mikrokörnyezete, amelyet a daganat és a környező sejtek, köztük az immunsejtek, a stroma fibroblasztok, a mezenchimális őssejtek és a vérerek közötti számtalan kölcsönhatásként határoznak meg.

Nem teljesen világos, hogy az FT-kiújulások legalább egy része összefüggésben lehet-e nem agresszív elváltozásokkal, amelyek az index PCa fókusz pozícióját veszik fel, és/vagy a jóindulatú szövetek viselkedését megváltoztató PCa index lézió jeleket.

Az androgéndeprivációs terápia (ADT) módosítja a tumor mikrokörnyezetét, és elnyomja a PCa növekedését és progresszióját.

A rövid távú ADT-ről beszámoltak arról, hogy növeli az általános túlélést olyan férfiaknál, akiknél lokalizált közepes vagy magas kockázatú PCa, ha külső sugárterápiával (EBRT) vagy RP-vel kombinálják.

A rövid távú ADT-t az aktív megfigyelés összefüggésében is vizsgálták; egyéb vizsgálatok folynak.

A mai napig azonban nem áll rendelkezésre olyan prospektív adat, amely felmérné a HIFU/ADT kombinációs terápia szerepét a lokalizált PCa kezelésében a rákkontroll szempontjából.

A jelenlegi tanulmány azt a hipotézist kívánja megvizsgálni, hogy a HIFU fókuszhatásainak és az androgénmegvonásos terápia szisztémás hatásainak kombinálása felszámolhatja a prosztatarák sejtjeit azáltal, hogy megcélozza a „látható” index fókuszt (HIFU) és a daganatot körülvevő mikrokörnyezetet, amely tartalmazhat láthatatlan gócok és aberráns PCa-val kapcsolatos jelátvitel (androgénmegvonásos terápiával), hogy javítsák a HIFU hemi-abláció onkológiai kimenetelét lokalizált PCa-ban szenvedő férfiakban, és következésképpen csökkentsék a kezelés sikertelenségét anélkül, hogy jelentősen növelnék a toxicitást és/vagy a szövődményeket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Toborzás
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 40 év feletti férfiak.
  • Várható élettartam ≥ 10 év.
  • Lokalizált, közepes kockázatú PCa (a European Association of Urology Prostate Cancer Guidelines legújabb verziója szerint).
  • PI-RADS ≥ 3 lézió az MRI-ben (PI-RADS v2.1).
  • Unilaterális (unifokális vagy multifokális) PCa vagy kétoldali betegség, amely lehetővé teszi egyoldalú GS 3+3 1 mm-ig a kezeletlen oldalon.
  • Hisztopatológiailag igazolt PCa bármely mpMRI-re célzott prosztata biopsziával (minden célléziónként 3 mag + 12 véletlenszerűen elvégzett mag).
  • Bármely Gleason-pontszám 7 (3 + 4) (ISUP2).
  • Prosztata specifikus antigén (PSA) ≤15 ng/ml.
  • T1c-T2b klinikai stádium (MRI és/vagy rektális vizsgálat alapján).
  • Nyirokcsomó és távoli metasztázisok hiánya.
  • Prosztata térfogata ≤ 60 ml. A 40 ml és 60 ml közötti prosztata térfogatú beteg csak akkor kerülhet be a vizsgálatba, ha az elváltozás a prosztata hátsó zónájában található.
  • Kezelésben nem részesült betegek (az aktív felügyeleten kívül nem kaptak korábban PCa-kezelést).
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményének státusza 0-2.
  • A fogamzóképes nőkkel szexuális életet folytató férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a hormonterápia első alkalmazása előtt, és bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés utolsó beadását követően 130 napig folytatják az ilyen óvintézkedések alkalmazását.
  • Írásos beleegyező nyilatkozat aláírása után.

Kizárási kritériumok:

  • 40 év alatti férfiak.
  • A várható élettartam kevesebb, mint 10 év.
  • Bármely Gleason-pontszám ≤6 (3 + 3) (ISUP1).
  • Bármely Gleason-pontszám ≥ 7 (4+3) (ISUP3).
  • PI-RADS < 3 lézió az MRI-ben (PI-RADS v2.1).
  • A csúcsi léziók ≥ 10 mm-re lehetnek a húgycső záróizomtól.
  • PSA >15 ng/ml.
  • Klinikai stádium > cT2b (MRI és rektális vizsgálat alapján).
  • Bizonyíték extra prosztata kiterjedésére vagy ondóhólyag-invázióra.
  • Nyirokcsomó- vagy távoli metasztázisok bizonyítéka.
  • A prosztata térfogata > 40 ml, ha az elváltozás a prosztata elülső zónájában található.
  • Prosztata meszesedések vagy ciszták, amelyek elhelyezkedése megzavarhatja a HIFU energia hatékony szállítását.
  • Fém implantátumok/stentek a húgycsőben.
  • Aktív húgyúti fertőzés.
  • Férfiak, akik korábban kaptak bármilyen PCa-kezelést (pl. külső sugárterápia (EBRT), brachyterápia, HIFU, kriosebészet, termikus vagy mikrohullámú terápia és/vagy hormonterápia).
  • Az előző 3 hónapban és a vizsgálat során 5 α-reduktáz gátlóval kezelt beteg.
  • Férfiak, akiket az elmúlt 6 hónapban jóindulatú prosztata-megnagyobbodás miatt műtéten estek át; azaz a prosztata transzuretrális reszekciója (TURP), holmium lézeres enukleáció (HOLEP), zöldfényes lézeres párologtatás stb.
  • Férfiak, akik nem tolerálják a transzrektális ultrahang szondát, vagy akik korábban jelentős rektális műtéten estek át, amely megakadályozza a transzrektális HIFU szonda behelyezését.
  • Férfiak, akik nem tudnak MR-vizsgálatot végezni (pl. súlyos klausztrofóbiában, tartós szívritmus-szabályozóban vagy fém implantátumban szenvedő férfiak, amelyek valószínűleg jelentős képi műtermékekhez vezethetnek).
  • Vesekárosodásban szenvedő, 35 ml/perc alatti glomeruláris filtrációs rátával (GFR) szenvedő férfiak (nem tolerálják a Gadolinium dinamikus kontrasztanyagos MRI-t).
  • WHO teljesítmény 3-4 fokozat / műtétre alkalmatlan férfiak.
  • Leuprorelin-acetáttal, más GnRH-agonistákkal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  • Veleszületett hosszú QT-szindrómában, pangásos szívelégtelenségben, gyakori elektrolit-rendellenességekben szenvedő férfiak, vagy olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot.
  • Korábban orchidectomián átesett betegek.
  • Nyelvi akadályok, amelyek akadályozhatják a kommunikációt, a tárgyalással kapcsolatos írásbeli és szóbeli információk megértését, a hozzájárulási folyamatot vagy a kérdőívek kitöltését.
  • Férfiak, akik nem hajlandók aláírni egy tájékozott beleegyezésüket a tárgyaláson való részvételhez.
  • Férfiak, akiknél relatív és/vagy abszolút ellenjavallatok vannak az androgénmegvonásos kezelésre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ADT protokoll
Az ADT protokollt 22,5 mg leuprolid-acetát (luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] agonista) egyszeri szubkután injekciójaként adják be 3 hónapig. Az ADT protokoll egy hónappal az ütemezett HIFU munkamenet előtt indul. A vizsgálat beavatkozása a HIFU hemi-abláció ADT-vel kombinálva.
Drog: HIFU hemi-abláció ADT-vel kombinálva.
A rákot hordozó prosztata lebeny hemi-ablációja HIFU energiával történik. Rövid távú, 3 hónapos ADT-t egyidejűleg adnak be. A rövid távú ADT-t 22,5 mg leuprolid-acetát (luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] agonista) egyszeri, 3 hónapig tartó depója szubkután injekciójaként adják be. Az ADT protokoll a tervezett HIFU munkamenet előtt 1 hónapon belül indul el

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Onkológiai kimenetel
Időkeret: 12 hónappal a HIFU ülés után

A prosztata biopszia után meghatározott sikertelen kezelések száma, és a következőképpen határozható meg:

  • Bármely Gleason-minta ≥4.
  • Bármely Gleason-pontszám ≥7.
12 hónappal a HIFU ülés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés toxicitása és szövődményei
Időkeret: 12 hónap
A kezeléssel összefüggő szövődményeket és toxicitást tapasztaló férfiak aránya. A műtéti szövődményeket a Clavien-Dindo osztályozás szerint osztályozzák. A kezeléssel kapcsolatos toxicitást és a nemkívánatos eseményeket a mellékhatások jelentésére vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v5) szerint osztályozzák.
12 hónap
Vizeletkontinencia
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
Azon férfiak aránya, akik fenntartják a kontinenciát és inkontinenssé válnak a kezelés után. A kontinencia definíciója szerint >0 pad/nap használatban van. Az inkontinenciát fordítva határozzák meg.
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
A vizeletkontinencia változása
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
Az ICSmale SF pontszám változása inkontinencia tartományokban (a nemzetközi kontinencia társaság férfi rövid kérdőíve - az inkontinencia tartomány hat kérdésből áll, 0-tól (teljes kontinencia) 24-ig (súlyos inkontinencia).
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
Vizeletkontinencia aránya
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
Változás a kontinencia kategóriájában a felhasznált betétek/nap szám szerint kontinenciaproblémák miatt az alapvonalhoz képest. A kategóriák a következők: (teljes inkontinencia = 0 betét/nap vagy biztonsági betét, enyhe inkontinencia = 1 betét/nap, közepes inkontinencia = 2 betét/nap, súlyos inkontinencia > 2 betét/nap).
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
A vizeletürítési funkció változása
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után

A vizeletürítési funkció változása (a kiindulási értékhez képest), amely az IPSS (International Prostatic Symptoms Score) változásait értékeli.

Az IPSS pontszám azt méri, hogy az alanynak jelentős problémái/tünetei vannak-e a vizeletürítéssel/a hólyagürítéssel kapcsolatban. A skála 0-tól (nincs tünet vagy zavar) 35-ig (rendkívül súlyos tünetek) terjed.
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
Erekciós funkció
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
A kezelés után megőrző férfiak aránya. Az erekciós funkció változásait az IIEF-5 segítségével értékelik, és figyelembe veszik, hogy az IIEF-5 ≥22, anélkül, hogy bármilyen gyógyszerre (PDE-5 inhibitorok és/vagy mások) lenne szükség.
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
Az erekciós funkció változása
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után

Erekciós funkció a kiindulási állapothoz képest a következők használatával:

  • Az IIEF-5 pontszám a kezelést követő különböző időpontokban változik az alapvonalhoz képest.
  • Azon férfiak aránya, akik a kiinduláskor erősek, majd 12 hónapos korban merevedési zavarban szenvednek. A hatékonyságot úgy definiálják, mint az IIEF-pontszám ≥22, anélkül, hogy bármilyen gyógyszerre lenne szükség.
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után
Ejakulációs funkció
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után a kiindulási értékhez képest.
Az ejakulációs funkció a kiindulási értékkel összehasonlítva MSHQ-EjD kérdőív segítségével a kezelést követő időpontokban.
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után a kiindulási értékhez képest.
Kiegészítő kezelés visszatérő vagy tartós prosztatarák miatt
Időkeret: 12 hónap
Azon férfiak aránya (%), akiknek a Phoenix-kritériumok szerinti biokémiai recidíva miatti kezelés sikertelensége miatt további prosztatarák-kezelésen kellett átesni (%), és biopszia, amely igazolja a klinikailag jelentős PCa perzisztenciáját/recidíváját (a korábban leírtak szerint definiálva – lásd: Onkológiai kimenetel).
12 hónap
Az életminőség változása
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után.
Az életminőség alakulása az alapvonalhoz képest a kezelést követő időpontokban az EQ-5D-5L kérdőív segítségével.
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után.
PSA variáció
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelést követően, a kiindulási értékhez képest.
A szérummentes és a teljes PSA szint megváltozik
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelést követően, a kiindulási értékhez képest.
Tesztoszteron variáció
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelést követően, a kiindulási értékhez képest
A szérum tesztoszteron szintje megváltozik.
1, 3, 6 és 12 hónappal a kezelést követően, a kiindulási értékhez képest

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Mutualiste Montsouris

Együttműködők

University of Turin, Italy

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lara RODRIGUEZ-SANCHEZ, Doctor, Institut Mutualiste Montsouris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 15.

Első közzététel (Tényleges)

2019. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. január 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • URO-01-2019

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel