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進行性左室肥大およびHFpEFにおけるLCZ696

進行性高血圧性左室肥大および駆出率が保存された心不全患者におけるサクビトリル/バルサルタン (LCZ696): 臨床的、血行動態および神経液性効果 (第 2 相、無作為化、単一施設、並行群間試験)

進行したLVHおよびHFpEFの患者は、オープンラベル方式で無作為に割り当てられ、1日2回200 mgに滴定されたLCZ696または1日2回160 mgに滴定されたバルサルタンを受け取り、24週間治療されます。

調査の概要

詳細な説明

駆出率が保持された心不全 (HFpEF) には重大な罹患率と死亡率があり、EF が低下した HF で有効であることが証明された治療法が HFpEF の長期予後を改善することは示されていません。 第 2 相におけるバルサルタン/サクビトリルの投与後の NP の減少によって示唆されるように、循環ネプリライシンの阻害は欠損 NP 受容体 GC シグナル伝達を増強し、したがって HFpEF に有益である可能性があります (PARAMOUNT 研究)。 バルサルタン/サクビトリルの使用は、現在、HFpEF 患者を対象とした多施設 PARAGON-HF 試験でテストされています。 研究者らは、LCZ696 療法の最良の候補は、HFpEF および進行した同心性左室肥大および肥満の患者、つまり BNP バイオアベイラビリティが最も低い患者であると想定しています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Artem Ovchinnikov, MD, PhD
  • 電話番号:+74954146612
  • メールartcardio@mail.ru

研究場所

      • Moscow、ロシア連邦、121552
        • 募集
        • National Medical Research Center for Cardiology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Nursiyat Ibragimova, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -中等度/重度の高血圧性左心室(LV)肥大(女性ではLVMi≧109 g/m²、男性では≧132 g/m²);
  2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-III 心不全;
  3. 左心室駆出率 > 50%;
  4. 心エコー検査による安静時または最大運動時の左室充満圧の上昇
  5. 体格指数 (BMI) > 30 kg/m²
  6. 署名およびデータ インフォームド コンセント

除外基準:

  1. 年齢 ≤ 18 歳;
  2. -負荷心エコー検査中の心筋虚血の証拠;
  3. 慢性心房粗動または心房細動;
  4. 左心室肥大および拡張機能障害の別の原因 (肥大型/拘束性心筋症、大動脈弁狭窄症、収縮性心膜炎など);
  5. -スクリーニング時のNYHA分類Iまたは非代償性心不全;
  6. -収縮期血圧 < 110 mmHg または > 180 mmHg;
  7. -拡張期血圧 < 40 mmHg または > 100 mmHg;
  8. 貧血 (Hb < 100 g/l);
  9. 重大な左側構造弁疾患;
  10. 二次性高血圧;
  11. 肺疾患、貧血、重度の肥満、原発性弁膜症、または心筋疾患などの心臓以外の原因による呼吸困難;
  12. -過去3か月以内の心筋梗塞または心筋血行再建術;
  13. スクリーニングの過去3か月以内の脳卒中またはTIA;
  14. 自己免疫疾患および腫瘍性疾患;
  15. eGFR < 30 ml/分/1.73 として定義される腎機能障害 ㎡;
  16. 肝機能障害;
  17. カリウム濃度 >5.2 mmol/L。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:LCZ696
初期用量 - 1 日 2 回 50 mg、1 日 2 回 200 mg に漸増。 患者は心不全の標準治療(β遮断薬、利尿薬、MRA)も受けます
50~100~200mgの錠剤
アクティブコンパレータ:バルサトラン
初期用量 - 40 mg を 1 日 2 回、160 mg を 1 日 2 回まで増量。 患者は心不全の標準治療(β遮断薬、利尿薬、MRA)も受けます。
40~80~160mgの錠剤

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
徒歩6分(6MWD)の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の 6 分間歩行テスト (6MWT) での歩行距離の差
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
拡張期ストレステスト (DST) 中の運動時間の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の DST 中の運動時間の差
24週間
左房容積指数(LAVI)の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の心エコー検査で評価された LAVI の差
24週間
平均E/e'比の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時との間の拡張期ストレス テスト (DST) 中の安静時およびピーク運動時の両方で心エコー検査によって評価された E/e' 比の差
24週間
推定肺動脈収縮期圧 (PASP) の変更
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時との間の拡張期ストレス テスト (DST) 中の安静時およびピーク時運動時の両方のピーク時運動で心エコー検査によって評価された PASP の差
24週間
左心室質量指数 (LVMI) の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時との心エコー検査によって評価された LVMI の差
24週間
ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類の変更
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の NYHA クラスの差
24週間
Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) スコアの変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の MLHFQ スコアの差。 アンケートは、心不全が患者の生活に悪影響を及ぼす可能性がある21の重要な身体的、感情的、社会経済的な方法で構成されています。 簡単な標準化された指示を受けた後、患者は 0 (ゼロ) から 5 の尺度でマークを付け、項目別に分けられた心不全の副作用が、過去 4 週間に患者が望んでいた生活をどれだけ妨げたかを示します。 アンケートは、21 の回答すべての合計によって単純に採点されます。 スコアの範囲は 0 (最高の生活の質) から 105 (最悪の生活の質) です。
24週間
N末端pro b型ナトリウム利尿ペプチド(NT-proBNP)の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の NT-proBNP 血漿レベルの差
24週間
高感度C反応性タンパク質(hsCRP)の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の hsCRP 血漿レベルの差
24週間
I型コラーゲンのカルボキシ末端プロペプチド(PICP)の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の PICP 血漿レベルの差
24週間
I型コラーゲン(CITP)のカルボキシ末端テロペプチドの変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の CITP 血漿レベルの差
24週間
III型プロコラーゲン(PIIINP)のN-プロペプチドの変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の PIIINP 血漿レベルの差
24週間
成長/分化因子 15 (GDF-15) の変更
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の GDF-15 血漿レベルの差
24週間
SST2の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の sST2 血漿レベルの差
24週間
ガレクチン-3の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時のガレクチン 3 血漿レベルの差
24週間
単球化学誘引物質-1 (MCP-1) の変化
時間枠:24週間
ベースライン後 24 週間とベースライン時の MCP-1 血漿レベルの差
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月31日

一次修了 (予想される)

2022年5月31日

研究の完了 (予想される)

2022年11月30日

試験登録日

最初に提出

2019年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月23日

最初の投稿 (実際)

2019年4月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年1月10日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

心不全の臨床試験

LCZ696の臨床試験

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