Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LCZ696 при прогрессирующей гипертрофии ЛЖ и HFpEF

10 января 2022 г. обновлено: Anna Gvozdeva, National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation

Сакубитрил/валсартан (LCZ696) у пациентов с выраженной гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса: клинические, гемодинамические и нейрогуморальные эффекты (фаза 2, рандомизированное, одноцентровое, параллельное групповое исследование)

Пациенты с прогрессирующей ГЛЖ и HFpEF будут рандомизированы открытым способом для получения LCZ696, титрованного до 200 мг два раза в день, или валсартана, титрованного до 160 мг два раза в день, и будут лечиться в течение 24 недель.

Обзор исследования

Подробное описание

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) имеет значительную заболеваемость и смертность, а методы лечения, доказавшие свою эффективность при СН со сниженной ФВ, не улучшают долгосрочный прогноз при СНсФВ. Ингибирование циркулирующего неприлизина может усиливать недостаточность передачи сигналов NP-рецептора GC и, следовательно, быть полезным при HFpEF, о чем свидетельствует снижение NP после введения валсартана/сакубитрила в фазе 2 (исследование PARAMOUNT). Использование валсартана/сакубитрила в настоящее время тестируется в многоцентровом исследовании PARAGON-HF у пациентов с HFpEF. Исследователи предполагают, что лучшими кандидатами для терапии LCZ696 будут пациенты с HFpEF и развитой концентрической гипертрофией и ожирением LV, т.е. имеющие самую низкую биодоступность BNP.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Artem Ovchinnikov, MD, PhD
  • Номер телефона: +74954146612
  • Электронная почта: artcardio@mail.ru

Места учебы

      • Moscow, Российская Федерация, 121552
        • Рекрутинг
        • National Medical Research Center for Cardiology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nursiyat Ibragimova, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Умеренная/тяжелая гипертоническая гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) (ММЛЖ ≥109 г/м² у женщин и ≥132 г/м² у мужчин);
  2. сердечная недостаточность класса II-III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  3. Фракция выброса левого желудочка > 50%;
  4. Повышение давления наполнения ЛЖ, оцениваемое в покое или при пиковой нагрузке с помощью эхокардиографии
  5. Индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м²
  6. Подписанное и информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Возраст ≤ 18 лет;
  2. Признаки ишемии миокарда при стресс-эхокардиографии;
  3. Хроническое трепетание предсердий или мерцательная аритмия;
  4. Альтернативная причина гипертрофии левого желудочка и нарушения диастолической функции (гипертрофическая/рестриктивная кардиомиопатия, аортальный стеноз, констриктивный перикардит и др.);
  5. Классификация NYHA I или декомпенсированная сердечная недостаточность при скрининге;
  6. Систолическое артериальное давление < 110 мм рт. ст. или > 180 мм рт. ст.;
  7. Диастолическое артериальное давление < 40 мм рт. ст. или > 100 мм рт. ст.;
  8. Анемия (Hb < 100 г/л);
  9. Значительное левостороннее структурное заболевание клапана;
  10. вторичная гипертензия;
  11. Одышка, вызванная некардиальными причинами, такими как заболевания легких, анемия, тяжелое ожирение, первичные клапанные заболевания или заболевания миокарда;
  12. инфаркт миокарда или реваскуляризация миокарда в течение последних 3 месяцев скрининга;
  13. Инсульт или ТИА в течение последних 3 месяцев скрининга;
  14. Аутоиммунные и онкологические заболевания;
  15. Нарушение функции почек, определяемое как рСКФ < 30 мл/мин/1,73. м²;
  16. Нарушение функции печени;
  17. Концентрация калия >5,2 ммоль/л.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЛЦЗ 696
Начальная доза - 50 мг 2 раза в сутки с повышением дозы до 200 мг 2 раза в сутки. Пациенты также будут получать стандартную терапию сердечной недостаточности (β-адреноблокаторы, диуретики, АРМ).
Таблетка 50-100-200 мг
Активный компаратор: Валсатран
Начальная доза - 40 мг 2 раза в сутки с повышением до 160 мг 2 раза в сутки. Пациенты также будут получать стандартную терапию сердечной недостаточности (β-блокаторы, диуретики, АМР).
Таблетка 40-80-160 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пересадка в 6 минутах ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в пройденном расстоянии во время теста 6-минутной ходьбы (6MWT) между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение времени физической нагрузки во время диастолического стресс-теста (DST)
Временное ограничение: 24 недели
Разница во времени упражнений во время ТЛЧ между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение индекса объема левого предсердия (LAVI)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в LAVI, оцененная с помощью эхокардиографии, между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение среднего соотношения E/e'
Временное ограничение: 24 недели
Разница в соотношении E/e', оцененная с помощью эхокардиографии как в покое, так и при максимальной нагрузке во время диастолического стресс-теста (DST) между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение расчетного систолического давления в легочной артерии (PASP)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в PASP, оцененном с помощью эхокардиографии при пиковых нагрузках как в покое, так и при пиковых нагрузках во время диастолического стресс-теста (DST) между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в ИММЛЖ, оцененная с помощью эхокардиографии, между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в классе NYHA между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение балла по опроснику штата Миннесота о жизни с сердечной недостаточностью (MLHFQ)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в баллах MLHFQ между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем. Анкета состоит из 21 важных физических, эмоциональных и социально-экономических причин, по которым сердечная недостаточность может неблагоприятно повлиять на жизнь пациента. После получения кратких стандартизированных инструкций пациент отмечает шкалу от 0 (ноль) до 5, чтобы указать, насколько каждое указанное побочное действие сердечной недостаточности мешало пациенту жить так, как он или она хотели, в течение последних 4 недель. Анкета просто оценивается путем суммирования всех 21 ответов. Оценка варьируется от 0 (наилучшее качество жизни) до 105 (наихудшее качество жизни).
24 недели
Изменение N-концевого натрийуретического пептида pro b-типа (NT-proBNP)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях NT-proBNP в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях вчСРБ в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение карбокситерминального пропептида коллагена I типа (PICP)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях PICP в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение карбокситерминального телопептида коллагена I типа (CITP)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях CITP в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение N-пропептида проколлагена III типа (PIIINP)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях PIIINP в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение фактора роста/дифференциации 15 (GDF-15)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях GDF-15 в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение в sST2
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях sST2 в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение галектина-3
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях галектина-3 в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели
Изменение хемоаттрактанта-1 моноцитов (MCP-1)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в уровнях MCP-1 в плазме между 24 неделями после исходного уровня и исходным уровнем
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 мая 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования ЛЦЗ 696

Подписаться