Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LCZ696 in geavanceerde LV hypertrofie en HFpEF

Sacubitril/Valsartan (LCZ696) bij patiënten met gevorderde hypertensieve linkerventrikelhypertrofie en hartfalen met behouden ejectiefractie: klinische, hemodynamische en neurohumorale effecten (een fase 2, gerandomiseerde, single-center, parallelle groepsstudie)

Patiënten met gevorderd LVH en HFpEF zullen willekeurig worden toegewezen op open-label wijze om LCZ696 getitreerd tot 200 mg tweemaal daags of valsartan getitreerd tot 160 mg tweemaal daags te krijgen, en zullen gedurende 24 weken worden behandeld.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) heeft een significante morbiditeit en mortaliteit, en het is niet aangetoond dat therapieën die effectief zijn gebleken bij HF met verminderde EF de langetermijnprognose bij HFpEF verbeteren. Remming van circulerend neprilysine zou deficiënte NP-receptor GC-signalering kunnen versterken en daarom gunstig kunnen zijn bij HFpEF, zoals gesuggereerd door de afname van NP na toediening van valsartan/sacubitril in de fase 2 (PARAMOUNT-studie). Het gebruik van valsartan/sacubitril wordt momenteel getest in de multicenter PARAGON-HF-studie met HFpEF-patiënten. De onderzoekers veronderstellen dat de beste kandidaten voor LCZ696-therapie patiënten zullen zijn met HFpEF en geavanceerde concentrische LV-hypertrofie en obesitas, d.w.z. met de laagste biologische beschikbaarheid van BNP.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Artem Ovchinnikov, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +74954146612
  • E-mail: artcardio@mail.ru

Studie Locaties

      • Moscow, Russische Federatie, 121552
        • Werving
        • National Medical Research Center for Cardiology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nursiyat Ibragimova, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Matige/ernstige hypertensieve linkerventrikelhypertrofie (LVMi ≥109 g/m² bij vrouwen en ≥132 g/m² bij mannen);
  2. New York Heart Association (NYHA) klasse II-III hartfalen;
  3. Linkerventrikelejectiefractie > 50%;
  4. Verhoogde LV-vuldruk beoordeeld in rust of tijdens piekinspanning door echocardiografie
  5. Body mass index (BMI) > 30 kg/m²
  6. Ondertekende en gegevens geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd ≤ 18 jaar;
  2. Bewijs van myocardischemie tijdens stress-echocardiografie;
  3. Chronische atriale flutter of atriale fibrillatie;
  4. Alternatieve oorzaak van linkerventrikelhypertrofie en verminderde diastolische functie (hypertrofische/restrictieve cardiomyopathie, aortastenose, constrictieve pericarditis enz.);
  5. NYHA classificatie I of gedecompenseerd hartfalen bij screening;
  6. Systolische bloeddruk < 110 mmHg of > 180 mmHg;
  7. Diastolische bloeddruk < 40 mmHg of > 100 mmHg;
  8. Bloedarmoede (Hb < 100 g/l);
  9. Aanzienlijke structurele klepaandoening aan de linkerkant;
  10. Secundaire hypertensie;
  11. Dyspnoe als gevolg van niet-cardiale oorzaken zoals longziekte, bloedarmoede, ernstige obesitas, primaire klep- of myocardaandoeningen;
  12. Myocardinfarct of myocardrevascularisatie binnen de laatste 3 maanden na screening;
  13. Beroerte of TIA binnen de laatste 3 maanden na screening;
  14. Auto-immuun- en oncologische ziekten;
  15. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,73 m²;
  16. Verminderde leverfunctie;
  17. Kaliumconcentratie >5,2 mmol/L.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LCZ 696
Aanvangsdosis - 50 mg tweemaal daags, optitratie tot 200 mg tweemaal daags. Patiënten krijgen ook standaardtherapie voor hartfalen (β-blokkers, diuretica, MRA's)
Tabletten van 50-100-200 mg
Actieve vergelijker: Valsatran
Aanvangsdosis - 40 mg tweemaal daags, optitratie tot 160 mg tweemaal daags. Patiënten krijgen ook standaardtherapie voor hartfalen (β-blokkers, diuretica, MRA's)
Tabletten van 40-80-160 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overstappen op 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in afgelegde afstand tijdens 6-minuten wandeltest (6MWT) tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in trainingstijd tijdens diastolische stresstest (DST)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in trainingstijd tijdens zomertijd tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in linker atriale volume-index (LAVI)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in LAVI bepaald door echocardiografie tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in de gemiddelde E/e'-ratio
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in E/e'-ratio beoordeeld door echocardiografie, zowel in rust als tijdens piekinspanning tijdens de diastolische stresstest (DST) tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verander geschatte systolische druk in de longslagader (PASP)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in PASP bepaald door echocardiografie bij piekinspanning zowel in rust als bij piekinspanning tijdens diastolische stresstest (DST) tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in linkerventrikelmassa-index (LVMI)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in LVMI bepaald door echocardiografie tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Wijziging van de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in NYHA-klasse tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) score
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in MLHFQ-score tussen 24 weken na baseline en bij baseline. De vragenlijst bestaat uit 21 belangrijke fysieke, emotionele en sociaaleconomische manieren waarop hartfalen het leven van een patiënt negatief kan beïnvloeden. Na het ontvangen van korte gestandaardiseerde instructies, markeert de patiënt een schaal van 0 (nul) tot 5 om aan te geven in hoeverre elke gespecificeerde bijwerking van hartfalen de patiënt heeft belet om te leven zoals hij of zij wilde leven gedurende de afgelopen 4 weken. De vragenlijst wordt simpelweg gescoord door optelling van alle 21 antwoorden. Score varieert van 0 (beste kwaliteit van leven) tot 105 (slechtste kwaliteit van leven).
24 weken
Verandering in N-terminaal pro b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in plasmaspiegels NT-proBNP tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in hsCRP-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in carboxyterminaal propeptide van type I collageen (PICP)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in PICP-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in carboxyterminaal telopeptide van type I collageen (CITP)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in CITP-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in N-propeptide van type III procollageen (PIIINP)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in PIIINP-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in groei-/differentiatiefactor 15 (GDF-15)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in plasmaspiegels van GDF-15 tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in sST2
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in sST2-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in Galectin-3
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in galectine-3-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken
Verandering in monocyt chemoattractant-1 (MCP-1)
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in MCP-1-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 mei 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op LCZ 696

3
Abonneren