- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03928158
LCZ696 in geavanceerde LV hypertrofie en HFpEF
10 januari 2022 bijgewerkt door: Anna Gvozdeva, National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation
Sacubitril/Valsartan (LCZ696) bij patiënten met gevorderde hypertensieve linkerventrikelhypertrofie en hartfalen met behouden ejectiefractie: klinische, hemodynamische en neurohumorale effecten (een fase 2, gerandomiseerde, single-center, parallelle groepsstudie)
Patiënten met gevorderd LVH en HFpEF zullen willekeurig worden toegewezen op open-label wijze om LCZ696 getitreerd tot 200 mg tweemaal daags of valsartan getitreerd tot 160 mg tweemaal daags te krijgen, en zullen gedurende 24 weken worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) heeft een significante morbiditeit en mortaliteit, en het is niet aangetoond dat therapieën die effectief zijn gebleken bij HF met verminderde EF de langetermijnprognose bij HFpEF verbeteren.
Remming van circulerend neprilysine zou deficiënte NP-receptor GC-signalering kunnen versterken en daarom gunstig kunnen zijn bij HFpEF, zoals gesuggereerd door de afname van NP na toediening van valsartan/sacubitril in de fase 2 (PARAMOUNT-studie).
Het gebruik van valsartan/sacubitril wordt momenteel getest in de multicenter PARAGON-HF-studie met HFpEF-patiënten.
De onderzoekers veronderstellen dat de beste kandidaten voor LCZ696-therapie patiënten zullen zijn met HFpEF en geavanceerde concentrische LV-hypertrofie en obesitas, d.w.z. met de laagste biologische beschikbaarheid van BNP.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Artem Ovchinnikov, MD, PhD
- Telefoonnummer: +74954146612
- E-mail: artcardio@mail.ru
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 121552
- Werving
- National Medical Research Center for Cardiology
-
Contact:
- Nursiyat Ibragimova, MD
- E-mail: nursik0205@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Nursiyat Ibragimova, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Matige/ernstige hypertensieve linkerventrikelhypertrofie (LVMi ≥109 g/m² bij vrouwen en ≥132 g/m² bij mannen);
- New York Heart Association (NYHA) klasse II-III hartfalen;
- Linkerventrikelejectiefractie > 50%;
- Verhoogde LV-vuldruk beoordeeld in rust of tijdens piekinspanning door echocardiografie
- Body mass index (BMI) > 30 kg/m²
- Ondertekende en gegevens geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd ≤ 18 jaar;
- Bewijs van myocardischemie tijdens stress-echocardiografie;
- Chronische atriale flutter of atriale fibrillatie;
- Alternatieve oorzaak van linkerventrikelhypertrofie en verminderde diastolische functie (hypertrofische/restrictieve cardiomyopathie, aortastenose, constrictieve pericarditis enz.);
- NYHA classificatie I of gedecompenseerd hartfalen bij screening;
- Systolische bloeddruk < 110 mmHg of > 180 mmHg;
- Diastolische bloeddruk < 40 mmHg of > 100 mmHg;
- Bloedarmoede (Hb < 100 g/l);
- Aanzienlijke structurele klepaandoening aan de linkerkant;
- Secundaire hypertensie;
- Dyspnoe als gevolg van niet-cardiale oorzaken zoals longziekte, bloedarmoede, ernstige obesitas, primaire klep- of myocardaandoeningen;
- Myocardinfarct of myocardrevascularisatie binnen de laatste 3 maanden na screening;
- Beroerte of TIA binnen de laatste 3 maanden na screening;
- Auto-immuun- en oncologische ziekten;
- Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,73 m²;
- Verminderde leverfunctie;
- Kaliumconcentratie >5,2 mmol/L.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: LCZ 696
Aanvangsdosis - 50 mg tweemaal daags, optitratie tot 200 mg tweemaal daags.
Patiënten krijgen ook standaardtherapie voor hartfalen (β-blokkers, diuretica, MRA's)
|
Tabletten van 50-100-200 mg
|
Actieve vergelijker: Valsatran
Aanvangsdosis - 40 mg tweemaal daags, optitratie tot 160 mg tweemaal daags.
Patiënten krijgen ook standaardtherapie voor hartfalen (β-blokkers, diuretica, MRA's)
|
Tabletten van 40-80-160 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Overstappen op 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in afgelegde afstand tijdens 6-minuten wandeltest (6MWT) tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in trainingstijd tijdens diastolische stresstest (DST)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in trainingstijd tijdens zomertijd tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in linker atriale volume-index (LAVI)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in LAVI bepaald door echocardiografie tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in de gemiddelde E/e'-ratio
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in E/e'-ratio beoordeeld door echocardiografie, zowel in rust als tijdens piekinspanning tijdens de diastolische stresstest (DST) tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verander geschatte systolische druk in de longslagader (PASP)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in PASP bepaald door echocardiografie bij piekinspanning zowel in rust als bij piekinspanning tijdens diastolische stresstest (DST) tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in linkerventrikelmassa-index (LVMI)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in LVMI bepaald door echocardiografie tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Wijziging van de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in NYHA-klasse tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) score
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in MLHFQ-score tussen 24 weken na baseline en bij baseline.
De vragenlijst bestaat uit 21 belangrijke fysieke, emotionele en sociaaleconomische manieren waarop hartfalen het leven van een patiënt negatief kan beïnvloeden.
Na het ontvangen van korte gestandaardiseerde instructies, markeert de patiënt een schaal van 0 (nul) tot 5 om aan te geven in hoeverre elke gespecificeerde bijwerking van hartfalen de patiënt heeft belet om te leven zoals hij of zij wilde leven gedurende de afgelopen 4 weken.
De vragenlijst wordt simpelweg gescoord door optelling van alle 21 antwoorden.
Score varieert van 0 (beste kwaliteit van leven) tot 105 (slechtste kwaliteit van leven).
|
24 weken
|
Verandering in N-terminaal pro b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in plasmaspiegels NT-proBNP tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in hsCRP-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in carboxyterminaal propeptide van type I collageen (PICP)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in PICP-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in carboxyterminaal telopeptide van type I collageen (CITP)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in CITP-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in N-propeptide van type III procollageen (PIIINP)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in PIIINP-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in groei-/differentiatiefactor 15 (GDF-15)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in plasmaspiegels van GDF-15 tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in sST2
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in sST2-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in Galectin-3
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in galectine-3-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Verandering in monocyt chemoattractant-1 (MCP-1)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil in MCP-1-plasmaspiegels tussen 24 weken na baseline en bij baseline
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 mei 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 mei 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
30 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2022
Laatst geverifieerd
1 januari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Hypertensie
- Hartfalen
- Hypertrofie
- Essentiële hypertensie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Valsartan
- Combinatie van sacubitril en valsartan-natriumhydraat
Andere studie-ID-nummers
- AAAA-A18-118022290061-2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hartfalen
-
University Hospital TuebingenVoltooidHeart Assist-apparaatDuitsland
-
University of ChicagoVoltooidHartfalen | Heart Assist-apparaat | HyponatremischVerenigde Staten
-
Region SkaneAanmelden op uitnodigingHartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II | Hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse IIIZweden
-
Carmel Medical CenterOnbekendPneumoperitoneum | Heart Output StoornisIsraël
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... en andere medewerkersNog niet aan het wervenHartfalen, systolisch | Hartfalen met verminderde ejectiefractie | Hartfalen New York Heart Association Klasse IV | Hartfalen New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Triple-Gene, LLCIntrexon Corporation; Precigen, IncVoltooidHart-en vaatziekten | Hartfalen | Heart-Assist-apparaatVerenigde Staten
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationVoltooidHartfalen, congestief | Mitochondriale verandering | Hartfalen New York Heart Association Klasse IVVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidPatiënten die de behandelingsperiode van 12 maanden van de kernstudie met succes hebben afgerond (de Novo Heart-ontvangers) die geïnteresseerd waren om behandeld te worden met EC-MPS
Klinische onderzoeken op LCZ 696
-
Mohammed AlnimsVoltooidHartfalen met verminderde ejectiefractieEgypte
-
Mayo ClinicWervingDiabetes mellitus, type 2 | Diastolische dysfunctieVerenigde Staten
-
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical...Onbekend
-
Yale UniversityWervingHartfalenVerenigde Staten
-
Universiti Sains MalaysiaInner Mongolia Agricultural UniversityVoltooidGezonde vrijwilligersMaleisië
-
Vanderbilt University Medical CenterWervingHartfalenVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsWerving