無症候性重度大動脈弁狭窄症患者における早期大動脈弁置換術に関するデンマーク全国無作為化研究 (DANAVR)
調査の概要
詳細な説明
Ross と Braunwald による独創的な論文以来、症状の発現は大動脈弁狭窄症 (AS) の転帰不良の最も重要な前兆の 1 つと見なされてきました。バルブ交換（AVR）。 しかし、症状の発現は、多くの場合、左心室 (LV) の構造変化によって先行されます。 同心円状のリモデリングや左心室肥大を含むこれらの変化は、心室後負荷の増加に左心室を適応させるための補償手段と見なされてきました。 左室肥大は壁応力を正常範囲に維持し、収縮性を高めて一回拍出量を維持することができますが、これは充填圧の増加を犠牲にして起こります。 充満圧の上昇を伴う拡張機能障害は、左心房 (LA) の拡張につながり、症状の発症に大きく寄与します。
手術が成功したにもかかわらず、AS患者は一般集団と比較して長期的な死亡率と罹患率が増加しており、その結果は主に術前のLVとLAの構造的変化の程度によって決まります。 これは、症状の発症前の AVR が転帰を改善する可能性があるという理論につながりました。この見解は、前向きおよび後ろ向きの研究によって支持されています.これらの研究は小規模であり、いくつかの重要な制限がありました. さらに、手術のリスクと人工弁に関連する長期的な罹患率と死亡率は、重度の AS を持つすべての無症候性患者の手術を正当化するわけではないという懸念がありました。 多くの研究は、LV の構造と機能のマーカー、特に LA ボリューム インデックス、E/e'、および脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) のすべてが LV 充満圧を反映しており、早期 AVR の恩恵を受ける患者を特定できることを示唆しています。 したがって、弁膜症の管理に関する最新のヨーロッパのガイドラインでは、無症候性 AS 患者における AVR のクラス IIa 推奨事項として BNP が実装されていますが、これらのマーカーに基づく早期手術が予後を改善することを示したランダム化研究はありません。
したがって、この研究の目的は、左室充満圧上昇の兆候を示す患者の早期AVRが、従来の症状誘導手術と比較して、無症候性の重度AS患者の長期転帰を改善するかどうかを評価することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jordi S Dahl, MD, PhD
- 電話番号：+4523823016
- メール：jordi.dahl@rsyd.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jacob E Møller, MD, PhD
- メール：jem@dadlnet.dk
研究場所
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Fyn
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Odense、Fyn、デンマーク、5000
- 募集
- Odense University Hospital
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コンタクト：
- Jordi S Dahl, MD, Ph.D
- 電話番号：23823016
- メール：jordi.dahl@rsyd.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. として定義される重度の AS
- 大動脈弁面積 (AVA) ≤1 cm2、および
- 弁横断最大速度 (Vmax) ≥3.5 m/s AND
ASの重症度が心臓弁チーム会議で重度と評価された。 重症度が明確でない場合は、弁の重症度と LV 機能の心エコーマーカーを組み合わせた統合的アプローチが利用され、必要に応じて非造影 CT によって推定される大動脈弁の石灰化が行われます。
2. 無症候性であると考えられる (心臓専門医による推定) 3. AVR (経カテーテル AVR/外科的 AVR) の候補であると考えられる 4. 左室充満圧の上昇18または縦方向の左室収縮機能の低下の徴候
- 左房容積指数 (LAVi) > 34 ml/m2;また
- 初期拡張期ピーク僧帽弁流入速度 (E) と初期僧帽弁輪拡張期速度 (e') の比 E/e'avg>13;また
- 予想される年齢と性別の上限値と比較して、NT-proBNP が 3 倍上昇。 また
- GLS>-15 5. 18歳以上 6. 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- LVEF
- Vmax>5 m/s として定義される非常に重度の AS。
- AS以外の重篤な弁膜症の合併
- 以前の弁手術
- 推定糸球体濾過率
- 認知症
- 妊娠可能な女性
- インフォームドコンセントを提供できない
- 年齢 > 85 歳。
- 弁上または弁下 AS
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：早期介入
患者は直ちに大動脈弁置換術を受けます
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開心術または経カテーテル手術
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介入なし：じっと待っている
患者は、ガイドラインで推奨されているように追跡され、治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡
時間枠：379回のイベント後（約5年）
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デンマークの患者記録によって評価された全死因死亡率
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379回のイベント後（約5年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合エンドポイント
時間枠：379回のイベント後（約5年）
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全死因＋心不全や脳卒中による入院
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379回のイベント後（約5年）
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低勾配AS患者の全死因死亡率
時間枠：379回のイベント後（約5年）
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平均勾配患者の全死因死亡率
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379回のイベント後（約5年）
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低勾配 AS で結合されたエンドポイント
時間枠：379回のイベント後（約5年）
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総死亡率＋MGの場合の心不全や脳卒中への入院
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379回のイベント後（約5年）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心膜穿刺
時間枠：5年
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腹膜穿刺の必要性
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5年
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胸骨感染症
時間枠：5年
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胸骨感染による入院
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5年
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持続性腎不全
時間枠：5年
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4週間を超える腎機能の完全な喪失。
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5年
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心内膜炎
時間枠：5年
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心内膜炎による入院
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5年
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大出血
時間枠：5年
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治療の不安定性を必要とする実質的な血行動態の妥協をもたらす脳内出血または出血
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5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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