Dansk national randomiseret undersøgelse af tidlig aortaklapudskiftning hos patienter med asymptomatisk svær aortastenose (DANAVR)

Siden Ross og Braunwalds banebrydende artikel er udvikling af symptomer blevet betragtet som en af ​​de vigtigste forløbere for et dårligt resultat i aortastenose (AS), og er i dag et halvt århundrede senere, stadig den førende årsag til henvisning til aorta. ventil udskiftning (AVR). Udviklingen af ​​symptomer er dog ofte forudgået af strukturelle ændringer i venstre ventrikel (LV). Disse ændringer, herunder koncentrisk remodellering og LV hypertrofi, er blevet betragtet som kompenserende foranstaltninger til at tilpasse LV til øget ventrikulær afterload. Selvom LV-hypertrofi kan bevare vægstress i det normale område og øge kontraktiliteten, hvilket muliggør bevarelse af slagvolumen, sker dette på bekostning af øget fyldningstryk. Diastolisk dysfunktion med øget fyldningstryk fører til dilatation af venstre atriel (LA) og bidrager væsentligt til udviklingen af ​​symptomer.

På trods af vellykket operation har AS-patienter øget langtidsdødelighed og morbiditet sammenlignet med den generelle befolkning, og resultatet er i høj grad bestemt af graden af ​​præoperative strukturelle LV- og LA-ændringer. Dette har ført til teorien om, at AVR forud for udviklingen af ​​symptomer kunne forbedre resultatet, et synspunkt understøttet af prospektive og retrospektive undersøgelser. Disse undersøgelser var dog små, med nogle vigtige begrænsninger. Derudover har der været en bekymring for, at operativ risiko og proteseklaprelateret langtidsmorbiditet og dødelighed ikke retfærdiggør operation på enhver asymptomatisk patient med svær AS. Adskillige undersøgelser har antydet, at markører for LV-struktur og funktion, især LA volumenindeks, E/e' og hjernenatriuretiske peptider (BNP), som alle afspejler LV-fyldningstryk, kan identificere patienter med fordel af tidlig AVR. I overensstemmelse hermed har den seneste europæiske guideline for håndtering af klapsygdom implementeret BNP som en klasse IIa-anbefaling for AVR hos asymptomatiske AS-patienter, selvom ingen randomiserede undersøgelser har vist, at tidlig kirurgi baseret på disse markører forbedrer prognosen.

Formålet med denne undersøgelse er således at evaluere, om tidlig AVR hos patienter med tegn på forhøjet LV-fyldningstryk kan forbedre langsigtet resultat hos patienter med asymptomatisk svær AS sammenlignet med konventionel symptomstyret kirurgi.