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Estudio nacional danés aleatorizado sobre el reemplazo temprano de la válvula aórtica en pacientes con estenosis aórtica severa asintomática (DANAVR)

9 de septiembre de 2020 actualizado por: Jordi Dahl, Odense University Hospital
El propósito de este estudio es examinar el impacto de la cirugía temprana en pacientes con estenosis valvular aórtica severa asintomática con signos de disfunción subclínica del VI a pesar de la FEVI conservada, con un enfoque de espera vigilante.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Desde el artículo seminal de Ross y Braunwald, el desarrollo de los síntomas se ha considerado como uno de los precursores más importantes de un mal resultado en la estenosis aórtica (EA), y hoy, medio siglo después, sigue siendo la razón principal de derivación para cirugía aórtica. reemplazo de válvula (AVR). Sin embargo, el desarrollo de los síntomas suele estar precedido por cambios estructurales en el ventrículo izquierdo (VI). Estos cambios, que incluyen la remodelación concéntrica y la hipertrofia del VI, se han considerado medidas compensatorias para adaptar el VI al aumento de la poscarga ventricular. Aunque la hipertrofia del VI puede preservar la tensión de la pared en el rango normal y aumentar la contractilidad permitiendo la preservación del volumen sistólico, esto ocurre a expensas de un aumento de las presiones de llenado. La disfunción diastólica con aumento de la presión de llenado conduce a la dilatación de la aurícula izquierda (AI) y contribuye significativamente al desarrollo de los síntomas.

A pesar del éxito de la cirugía, los pacientes con AS tienen una mayor mortalidad y morbilidad a largo plazo en comparación con la población general, y el resultado está determinado en gran medida por el grado de alteraciones estructurales preoperatorias del LV y la AI. Esto ha llevado a la teoría de que AVR antes del desarrollo de los síntomas podría mejorar el resultado, una opinión respaldada por estudios prospectivos y retrospectivos. Sin embargo, estos estudios fueron pequeños, con algunas limitaciones importantes. Además, existe la preocupación de que el riesgo quirúrgico y la morbilidad y mortalidad a largo plazo relacionadas con la válvula protésica no justifican la cirugía en todos los pacientes asintomáticos con EA grave. Numerosos estudios han sugerido que los marcadores de la estructura y función del VI, en particular el índice de volumen del LA, E/e' y los péptidos natriuréticos cerebrales (BNP), que reflejan las presiones de llenado del VI, pueden identificar a los pacientes que se benefician de una AVR temprana. En consecuencia, la guía europea más reciente para el manejo de la enfermedad valvular ha implementado el BNP como una recomendación de clase IIa para AVR en pacientes asintomáticos con EA, aunque ningún estudio aleatorizado ha demostrado que la cirugía temprana basada en estos marcadores mejore el pronóstico.

Por lo tanto, el propósito de este estudio es evaluar si la AVR temprana en pacientes con signos de presiones de llenado del VI elevadas puede mejorar el resultado a largo plazo en pacientes con EA grave asintomática, en comparación con la cirugía convencional guiada por síntomas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

1700

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jordi S Dahl, MD, PhD
  • Número de teléfono: +4523823016
  • Correo electrónico: jordi.dahl@rsyd.dk

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Jacob E Møller, MD, PhD
  • Correo electrónico: jem@dadlnet.dk

Ubicaciones de estudio

    • Fyn
      • Odense, Fyn, Dinamarca, 5000
        • Reclutamiento
        • Odense University Hospital
        • Contacto:
          • Jordi S Dahl, MD, Ph.D
          • Número de teléfono: 23823016
          • Correo electrónico: jordi.dahl@rsyd.dk

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. AS severa definida como

    1. área de la válvula aórtica (AVA) ≤1 cm2, Y
    2. Velocidad máxima transvalvular (Vmax) ≥3,5 m/s Y
    3. Severidad de AS evaluada como severa por una conferencia del equipo de válvulas cardíacas. En los casos en que la gravedad no sea inequívoca, se utilizará un enfoque integrador que combine marcadores ecocardiográficos de la gravedad de la válvula y la función del VI y, si es necesario, la calcificación de la válvula aórtica estimada mediante TC sin contraste.

      2. Considerado asintomático (estimado por un consultor en cardiología) 3. Considerado candidato para AVR (AVR transcatéter/AVR quirúrgico) 4. Signo de aumento de las presiones de llenado del VI18 o reducción de la función sistólica longitudinal del VI

    1. índice de volumen auricular izquierdo (LAVi) > 34 ml/m2; O
    2. relación entre la velocidad de entrada mitral máxima diastólica temprana (E) y la velocidad diastólica temprana del anillo mitral (e'); relación E/e'avg>13; O
    3. Elevación del triple de NT-proBNP en comparación con el valor superior esperado para la edad y el sexo. O
    4. GLS>-15 5. Edad ≥18 años 6. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  1. FEVI
  2. AS muy grave definida como Vmax > 5 m/s.
  3. Enfermedad valvular grave concomitante distinta de la EA
  4. Cirugía valvular previa
  5. Tasa de filtración glomerular estimada
  6. Demencia
  7. Mujeres en edad fértil
  8. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
  9. Edad >85 años.
  10. AS supravalvular o subvalvular

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Intervención rápida
Los pacientes se someterán a un reemplazo de la válvula aórtica de inmediato.
Cirugía a corazón abierto o cirugía transcatéter
Sin intervención: Espera vigilante
Los pacientes serán seguidos y tratados según lo recomendado por las pautas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
Mortalidad por todas las causas evaluada por registros de pacientes daneses
Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto final combinado
Periodo de tiempo: Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
Mortalidad por todas las causas + hospitalización por insuficiencia cardíaca e ictus
Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
Mortalidad por todas las causas en pacientes con EAo de bajo gradiente
Periodo de tiempo: Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
Mortalidad por todas las causas en pacientes con gradiente medio
Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
Punto final combinado en AS de bajo gradiente
Periodo de tiempo: Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
Mortalidad por todas las causas + hospitalización por insuficiencia cardiaca y accidente cerebrovascular cuando MG
Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pericardiocentesis
Periodo de tiempo: 5 años
Necesidad de pericariocentesis
5 años
infección esternal
Periodo de tiempo: 5 años
hospitalización por infección esternal
5 años
Insuficiencia renal persistente
Periodo de tiempo: 5 años
pérdida completa de la función renal superior a 4 semanas.
5 años
endocarditis
Periodo de tiempo: 5 años
hospitalización por endocarditis
5 años
sangrado mayor
Periodo de tiempo: 5 años
sangrado intracerebral o sangrado que resulta en un compromiso hemodinámico sustancial que requiere inestabilidad del tratamiento
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2029

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

3 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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