- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03972644
Estudio nacional danés aleatorizado sobre el reemplazo temprano de la válvula aórtica en pacientes con estenosis aórtica severa asintomática (DANAVR)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Desde el artículo seminal de Ross y Braunwald, el desarrollo de los síntomas se ha considerado como uno de los precursores más importantes de un mal resultado en la estenosis aórtica (EA), y hoy, medio siglo después, sigue siendo la razón principal de derivación para cirugía aórtica. reemplazo de válvula (AVR). Sin embargo, el desarrollo de los síntomas suele estar precedido por cambios estructurales en el ventrículo izquierdo (VI). Estos cambios, que incluyen la remodelación concéntrica y la hipertrofia del VI, se han considerado medidas compensatorias para adaptar el VI al aumento de la poscarga ventricular. Aunque la hipertrofia del VI puede preservar la tensión de la pared en el rango normal y aumentar la contractilidad permitiendo la preservación del volumen sistólico, esto ocurre a expensas de un aumento de las presiones de llenado. La disfunción diastólica con aumento de la presión de llenado conduce a la dilatación de la aurícula izquierda (AI) y contribuye significativamente al desarrollo de los síntomas.
A pesar del éxito de la cirugía, los pacientes con AS tienen una mayor mortalidad y morbilidad a largo plazo en comparación con la población general, y el resultado está determinado en gran medida por el grado de alteraciones estructurales preoperatorias del LV y la AI. Esto ha llevado a la teoría de que AVR antes del desarrollo de los síntomas podría mejorar el resultado, una opinión respaldada por estudios prospectivos y retrospectivos. Sin embargo, estos estudios fueron pequeños, con algunas limitaciones importantes. Además, existe la preocupación de que el riesgo quirúrgico y la morbilidad y mortalidad a largo plazo relacionadas con la válvula protésica no justifican la cirugía en todos los pacientes asintomáticos con EA grave. Numerosos estudios han sugerido que los marcadores de la estructura y función del VI, en particular el índice de volumen del LA, E/e' y los péptidos natriuréticos cerebrales (BNP), que reflejan las presiones de llenado del VI, pueden identificar a los pacientes que se benefician de una AVR temprana. En consecuencia, la guía europea más reciente para el manejo de la enfermedad valvular ha implementado el BNP como una recomendación de clase IIa para AVR en pacientes asintomáticos con EA, aunque ningún estudio aleatorizado ha demostrado que la cirugía temprana basada en estos marcadores mejore el pronóstico.
Por lo tanto, el propósito de este estudio es evaluar si la AVR temprana en pacientes con signos de presiones de llenado del VI elevadas puede mejorar el resultado a largo plazo en pacientes con EA grave asintomática, en comparación con la cirugía convencional guiada por síntomas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jordi S Dahl, MD, PhD
- Número de teléfono: +4523823016
- Correo electrónico: jordi.dahl@rsyd.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jacob E Møller, MD, PhD
- Correo electrónico: jem@dadlnet.dk
Ubicaciones de estudio
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Fyn
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Odense, Fyn, Dinamarca, 5000
- Reclutamiento
- Odense University Hospital
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Contacto:
- Jordi S Dahl, MD, Ph.D
- Número de teléfono: 23823016
- Correo electrónico: jordi.dahl@rsyd.dk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. AS severa definida como
- área de la válvula aórtica (AVA) ≤1 cm2, Y
- Velocidad máxima transvalvular (Vmax) ≥3,5 m/s Y
Severidad de AS evaluada como severa por una conferencia del equipo de válvulas cardíacas. En los casos en que la gravedad no sea inequívoca, se utilizará un enfoque integrador que combine marcadores ecocardiográficos de la gravedad de la válvula y la función del VI y, si es necesario, la calcificación de la válvula aórtica estimada mediante TC sin contraste.
2. Considerado asintomático (estimado por un consultor en cardiología) 3. Considerado candidato para AVR (AVR transcatéter/AVR quirúrgico) 4. Signo de aumento de las presiones de llenado del VI18 o reducción de la función sistólica longitudinal del VI
- índice de volumen auricular izquierdo (LAVi) > 34 ml/m2; O
- relación entre la velocidad de entrada mitral máxima diastólica temprana (E) y la velocidad diastólica temprana del anillo mitral (e'); relación E/e'avg>13; O
- Elevación del triple de NT-proBNP en comparación con el valor superior esperado para la edad y el sexo. O
- GLS>-15 5. Edad ≥18 años 6. Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- FEVI
- AS muy grave definida como Vmax > 5 m/s.
- Enfermedad valvular grave concomitante distinta de la EA
- Cirugía valvular previa
- Tasa de filtración glomerular estimada
- Demencia
- Mujeres en edad fértil
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Edad >85 años.
- AS supravalvular o subvalvular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Intervención rápida
Los pacientes se someterán a un reemplazo de la válvula aórtica de inmediato.
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Cirugía a corazón abierto o cirugía transcatéter
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Sin intervención: Espera vigilante
Los pacientes serán seguidos y tratados según lo recomendado por las pautas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
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Mortalidad por todas las causas evaluada por registros de pacientes daneses
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Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Punto final combinado
Periodo de tiempo: Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
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Mortalidad por todas las causas + hospitalización por insuficiencia cardíaca e ictus
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Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
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Mortalidad por todas las causas en pacientes con EAo de bajo gradiente
Periodo de tiempo: Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
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Mortalidad por todas las causas en pacientes con gradiente medio
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Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
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Punto final combinado en AS de bajo gradiente
Periodo de tiempo: Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
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Mortalidad por todas las causas + hospitalización por insuficiencia cardiaca y accidente cerebrovascular cuando MG
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Después de 379 eventos (aproximadamente 5 años)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pericardiocentesis
Periodo de tiempo: 5 años
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Necesidad de pericariocentesis
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5 años
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infección esternal
Periodo de tiempo: 5 años
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hospitalización por infección esternal
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5 años
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Insuficiencia renal persistente
Periodo de tiempo: 5 años
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pérdida completa de la función renal superior a 4 semanas.
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5 años
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endocarditis
Periodo de tiempo: 5 años
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hospitalización por endocarditis
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5 años
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sangrado mayor
Periodo de tiempo: 5 años
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sangrado intracerebral o sangrado que resulta en un compromiso hemodinámico sustancial que requiere inestabilidad del tratamiento
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S-20190006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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