Deens nationaal gerandomiseerd onderzoek naar vroege aortaklepvervanging bij patiënten met asymptomatische ernstige aortastenose (DANAVR)

Sinds het baanbrekende artikel van Ross en Braunwald wordt de ontwikkeling van symptomen beschouwd als een van de belangrijkste voorlopers van een slecht resultaat bij aortastenose (AS), en is vandaag een halve eeuw later nog steeds de belangrijkste reden voor verwijzing voor aortaklepstenose. klepvervanging (AVR). De ontwikkeling van symptomen wordt echter vaak voorafgegaan door structurele veranderingen in het linkerventrikel (LV). Deze veranderingen, waaronder concentrische remodellering en LV-hypertrofie, werden beschouwd als compenserende maatregelen om het LV aan te passen aan een verhoogde ventriculaire afterload. Hoewel LV-hypertrofie de wandspanning binnen het normale bereik kan houden en de contractiliteit kan verhogen, waardoor het slagvolume behouden blijft, gaat dit ten koste van een verhoogde vuldruk. Diastolische disfunctie met verhoogde vuldruk leidt tot dilatatie van het linker atrium (LA) en draagt ​​in belangrijke mate bij aan de ontwikkeling van symptomen.

Ondanks succesvolle operaties hebben AS-patiënten een hogere mortaliteit en morbiditeit op de lange termijn in vergelijking met de algemene bevolking, en het resultaat wordt grotendeels bepaald door de mate van preoperatieve structurele LV- en LA-veranderingen. Dit heeft geleid tot de theorie dat AVR voorafgaand aan de ontwikkeling van symptomen de uitkomst zou kunnen verbeteren, een opvatting die wordt ondersteund door prospectieve en retrospectieve onderzoeken. Deze onderzoeken waren hoe klein ook, met enkele belangrijke beperkingen. Bovendien bestaat er bezorgdheid dat het operatierisico en de morbiditeit en mortaliteit die verband houden met een kunstklep op de lange termijn geen operatie rechtvaardigen bij elke asymptomatische patiënt met ernstige AS. Talrijke onderzoeken hebben gesuggereerd dat markers van LV-structuur en -functie, met name LA-volume-index, E/e' en hersennatriuretische peptiden (BNP), die allemaal de LV-vuldruk weerspiegelen, patiënten kunnen identificeren die baat hebben bij vroege AVR. Dienovereenkomstig heeft de meest recente Europese richtlijn voor de behandeling van klepaandoeningen BNP geïmplementeerd als een klasse IIa-aanbeveling voor AVR bij asymptomatische AS-patiënten, hoewel geen gerandomiseerde studies hebben aangetoond dat vroege chirurgie op basis van deze markers de prognose verbetert.

Het doel van deze studie is dus om te evalueren of vroege AVR bij patiënten met tekenen van verhoogde LV-vuldruk de langetermijnuitkomst kan verbeteren bij patiënten met asymptomatische ernstige AS, in vergelijking met conventionele symptoomgeleide chirurgie.