Dansk nasjonal randomisert studie om tidlig aortaklafferstatning hos pasienter med asymptomatisk alvorlig aortastenose (DANAVR)

Siden hovedartikkelen av Ross og Braunwald har utviklingen av symptomer blitt sett på som en av de viktigste forløperne til et dårlig utfall ved aortastenose (AS), og er i dag et halvt århundre senere, fortsatt den viktigste årsaken til henvisning til aorta. ventilbytte (AVR). Utviklingen av symptomer innledes imidlertid ofte av strukturelle endringer i venstre ventrikkel (LV). Disse endringene inkludert konsentrisk remodellering og LV-hypertrofi har blitt sett på som kompenserende tiltak for å tilpasse LV til økt ventrikulær afterload. Selv om LV-hypertrofi kan bevare veggstress i normalområdet og øke kontraktiliteten slik at slagvolumet kan bevares, skjer dette på bekostning av økte fyllingstrykk. Diastolisk dysfunksjon med økt fyllingstrykk fører til dilatasjon av venstre atrie (LA) og bidrar betydelig til utvikling av symptomer.

Til tross for vellykket operasjon har AS-pasienter økt langtidsdødelighet og sykelighet sammenlignet med den generelle befolkningen, og utfallet bestemmes i stor grad av graden av preoperative strukturelle LV- og LA-endringer. Dette har ført til teorien om at AVR før utvikling av symptomer kan forbedre resultatet, et syn støttet av prospektive og retrospektive studier. Disse studiene var imidlertid små, med noen viktige begrensninger. I tillegg har det vært en bekymring for at operativ risiko og proteseklaffrelatert langsiktig sykelighet og dødelighet ikke rettferdiggjør operasjon på alle asymptomatiske pasienter med alvorlig AS. Tallrike studier har antydet at markører for LV-struktur og funksjon, spesielt LA volumindeks, E/e' og hjernenatriuretiske peptider (BNP), som alle reflekterer LV-fyllingstrykk, kan identifisere pasienter med fordel av tidlig AVR. Følgelig har den nyeste europeiske retningslinjen for behandling av klaffesykdom implementert BNP som en klasse IIa-anbefaling for AVR hos asymptomatiske AS-pasienter, selv om ingen randomiserte studier har vist at tidlig kirurgi basert på disse markørene forbedrer prognosen.

Hensikten med denne studien er derfor å evaluere om tidlig AVR hos pasienter med tegn på forhøyet LV-fyllingstrykk kan forbedre langtidsresultatet hos pasienter med asymptomatisk alvorlig AS, sammenlignet med konvensjonell symptomveiledet kirurgi.