无症状重度主动脉瓣狭窄患者早期主动脉瓣置换术的丹麦国家随机研究 (DANAVR)
研究概览
详细说明
自从 Ross 和 Braunwald 发表开创性论文以来，症状的发展一直被认为是主动脉瓣狭窄 (AS) 预后不良的最重要先兆之一，并且在半个世纪后的今天，仍然是转诊主动脉瓣狭窄的主要原因瓣膜置换术 (AVR)。 然而，症状的发展通常先于左心室 (LV) 的结构变化。包括同心重塑和 LV 肥大在内的这些变化被认为是使 LV 适应增加的心室后负荷的补偿措施。 尽管 LV 肥大可以将壁应力保持在正常范围内并增加收缩力以保持每搏输出量，但这是以增加充盈压为代价的。 充盈压升高的舒张功能障碍导致左心房 (LA) 扩张，并显着促进症状的发展。
尽管手术成功，但与一般人群相比，AS 患者的长期死亡率和发病率有所增加，其结果在很大程度上取决于术前结构性 LV 和 LA 改变的程度。 这导致出现症状出现之前的 AVR 可以改善结果的理论，前瞻性和回顾性研究支持这一观点。然而，这些研究规模较小，具有一些重要的局限性。 此外，有人担心手术风险和人工瓣膜相关的长期发病率和死亡率并不能证明对每个无症状的严重 AS 患者进行手术是合理的。 大量研究表明，LV 结构和功能的标志物，特别是 LA 容积指数、E/e' 和脑利钠肽 (BNP) 都反映了 LV 充盈压，可以识别早期 AVR 获益的患者。 因此，最新的欧洲瓣膜病管理指南已将 BNP 作为无症状 AS 患者 AVR 的 IIa 类推荐，尽管没有随机研究表明基于这些标志物的早期手术可改善预后。
因此，本研究的目的是评估与传统的症状引导手术相比，对有左室充盈压升高迹象的患者进行早期 AVR 是否可以改善无症状严重 AS 患者的长期结果。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jordi S Dahl, MD, PhD
- 电话号码：+4523823016
- 邮箱：jordi.dahl@rsyd.dk
研究联系人备份
- 姓名：Jacob E Møller, MD, PhD
- 邮箱：jem@dadlnet.dk
学习地点
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Fyn
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Odense、Fyn、丹麦、5000
- 招聘中
- Odense University Hospital
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接触：
- Jordi S Dahl, MD, Ph.D
- 电话号码：23823016
- 邮箱：jordi.dahl@rsyd.dk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. 严重 AS 定义为
- 主动脉瓣面积 (AVA) ≤1 cm2，并且
- 跨瓣最大速度 (Vmax) ≥3.5 m/s 并且
AS 严重程度由心脏瓣膜小组会议评估为严重。 在严重程度不明确的情况下，将采用综合方法，结合瓣膜严重程度和 LV 功能的超声心动图标记，并在必要时通过非造影 CT 估计主动脉瓣钙化。
2. 被认为是无症状的（由心脏病学顾问估计） 3. 被认为是 AVR 的候选者（经导管 AVR/手术 AVR） 4. 左室充盈压增加 18 或纵向左室收缩功能降低的迹象
- 左心房容积指数 (LAVi) > 34 ml/m2；或者
- 舒张早期峰值二尖瓣流入速度 (E) 与早期二尖瓣环舒张速度 (e') 的比值 E/e'avg>13；或者
- 与较高的预期年龄和性别值相比，NT-proBNP 升高了三倍。 或者
- GLS>-15 5.年龄≥18岁 6. 签署知情同意书
排除标准：
- 左心室射血分数
- 非常严重的 AS 定义为 Vmax>5 m/s。
- 伴有除 AS 以外的严重瓣膜病
- 以前的瓣膜手术
- 估计的肾小球滤过率
- 失智
- 有生育能力的妇女
- 无法提供知情同意
- 年龄>85岁。
- 瓣上或瓣下 AS
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：早期干涉
患者将立即接受主动脉瓣置换术
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心脏直视手术或经导管手术
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无干预：警惕等待
将按照指南的建议对患者进行随访和治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全因死亡率
大体时间：379 次事件后（约 5 年）
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根据丹麦患者记录评估的全因死亡率
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379 次事件后（约 5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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联合终点
大体时间：379 次事件后（约 5 年）
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全因死亡率 + 因心力衰竭和中风住院
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379 次事件后（约 5 年）
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低梯度 AS 患者的全因死亡率
大体时间：379 次事件后（约 5 年）
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平均梯度患者的全因死亡率
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379 次事件后（约 5 年）
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低梯度 AS 中的联合终点
大体时间：379 次事件后（约 5 年）
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全因死亡率 + MG 时因心力衰竭和中风住院
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379 次事件后（约 5 年）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心包穿刺术
大体时间：5年
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需要穿刺术
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5年
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胸骨感染
大体时间：5年
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因胸骨感染住院
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5年
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持续性肾功能衰竭
大体时间：5年
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肾功能完全丧失超过 4 周。
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5年
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心内膜炎
大体时间：5年
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因心内膜炎住院
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5年
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大出血
大体时间：5年
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脑内出血或出血导致大量血流动力学受损，需要治疗不稳定
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5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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