LTB 濾胞性リンパ腫における提案されたリツキシマブ バイオシミラー (DRL_RI) と MabThera® の有効性、安全性、および免疫原性を比較 (FLINTER)
未治療の（CD）20陽性LTB濾胞性リンパ腫の被験者を対象に、提案されたリツキシマブバイオシミラー（DRL_RI）とMabThera®の有効性、安全性、および免疫原性を比較する二重盲検並行群間第III相試験
現在の研究の主な目的は、低腫瘍量濾胞性リンパ腫 (LTB-FL) の被験者において、リツキシマブ (DRL_RI) と MabThera® の同等の有効性を実証することです。
また、臨床研究プログラムの構成要素として、提案されたバイオシミラー (DRL_RI) と RMP の間の薬物動態、安全性、および免疫原性評価によって評価され、バイオシミラーリティの証拠をまとめて提供します。
この研究では、低腫瘍量濾胞性リンパ腫（LTB-FL）患者におけるDRL_RIとMabTheraの安全性と有効性を比較します。 主な目的は、28 週までの ORR によって測定される比較有効性を確立することです。
調査の概要
詳細な説明
約ランダム化する予定です。 世界中の約 130 以上の研究施設で 312 人の被験者。 LTB-FL の被験者は、DRL_RI または MabThera® のいずれかを受け取るように無作為化されます。 現在までに、68 人の患者が研究のために無作為化されています。
研究の具体的な目的は以下のとおりです。
第一目的：
• 非ホジキン病に対する Cheson の 1999 年の反応基準に従って評価された 28 週までの全体的な反応率 (ORR) によって測定される、CD20 陽性の LTB FL の被験者における DRL_RI (バイオシミラーのリツキシマブ) と MabThera の同等の有効性を実証すること。リンパ腫。
副次的な目的:
- CD20陽性、LTB FLの被験者において、DRL_RIとMabThera®の無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、および奏効期間（DOR）を比較すること。
- CD20 陽性の LTB-FL 患者を対象に、DRL_RI の安全性、忍容性、および免疫原性を MabThera と比較すること。
探索目的
- 集団 PK モデリング アプローチを使用して、DRL_RI と MabThera の薬物動態 (PK) パラメーターを調査します。
- DRL_RI と MabThera の薬力学的パラメータを調べる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Whittier、California、アメリカ、90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- American Oncology Partners of Maryland
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77089
- Gulf coast Oncology Associates, PA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は18歳以上の男性または女性の被験者です。
- 対象は組織学的に確認されている、グレード 1-3a、以前に治療を受けていない、CD20 陽性。
- 被験者はアナーバーステージIIからIVで、ECOGステータスは0から1です。
- -被験者はGroupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires（GELF）基準に従って低腫瘍負荷濾胞性リンパ腫を持っています
被験者には、2次元で測定可能な腫瘍塊が少なくとも1つあり、その塊は次の条件を満たす必要があります。
- 最長寸法が 15 mm を超える結節性病変。また
- 結節 l 病変は、最長寸法が 10 mm を超えています。寸法が小さく、最短寸法が 10 mm を超える。また
- 長短ともに10mm以上の結節外病変。
- -被験者の平均余命は3か月以上です。
- 女性の被験者の場合、被験者は妊娠していない、授乳していない必要があります。
除外基準:
- -何らかの理由でリツキシマブまたはCD20モノクローナル抗体を以前に使用した被験者。
- -リツキシマブまたはその賦形剤に対する過敏症、またはマウスまたはその他の外来起源のタンパク質に対する過敏症が知られている被験者。
- -濾胞性リンパ腫の以前の治療（化学療法、放射線療法を含むがこれらに限定されない）または全身性グルココルチコステロイドの慢性超代替用量の対象。
- -治験責任医師の意見では、リンパ腫の追加の併用治療が必要な被験者。
- 高悪性度リンパ腫またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への組織学的変化の証拠。
- -既知の血清陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）による活動的なウイルス感染の歴史を持つ被験者は除外されます。 また、B型肝炎コア抗体またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の場合、HBV - DNAレベルの場合にのみ登録できます
- -治験薬の最初の投与から過去3か月以内に生ワクチンを接種した被験者。
- -治験責任医師の意見では、被験者を研究参加の許容できないリスクにさらす病状または疾患の病歴または存在がある被験者。
- -任意の臨床試験への参加、または治験療法を受けた（治験薬の最初の投与から2か月以内。
- 非常に効果的な避妊法を使用することに同意しない、出産の可能性のある女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: DRL_RI
DRL_RI (リツキシマブ-Dr.
1、8、15、22 日目、12、20、28、36 週目に点滴 375 mg/m2 を IV 点滴で投与
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提案されたリツキシマブ バイオシミラー、100mg および 500mg、輸液用濃縮液
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アクティブコンパレータ：アーム B: MabThera®
点滴用の MabThera® 375 mg/m2 を IV 点滴で 1、8、15、22 日目、12、20、28、36 週目に投与。
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参照製品リツキシマブ、100mgおよび500mg、輸液用濃縮液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低腫瘍負担濾胞性リンパ腫に対する最良の全奏効率 (BORR)
時間枠：7 か月目 (第 28 週)
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最良の全奏効率（BORR）は、7 か月目までに完全奏効（CR）、未確認の完全奏効（CRu）、または部分奏効（PR）のいずれかの最良の全体奏効を達成した各治療グループの参加者の割合として定義されます（ 28週目）非ホジキンリンパ腫に対するChesonの1999年の反応基準に従った中央放射線学のレビューに基づく。
Cheson 1999 によると、標的病変の反応基準は放射線医学によって評価されます。 完全奏効 (CR): 最長直径を持つすべての病変は正常なサイズ (≤ 15 mm) に退縮するか、短軸が ≤ 10 mm に退縮し、骨髄が確認される必要があります。正規化。未確認完全奏効（CRu）：最長直径のすべての病変は正常サイズ（≤ 15 mm）に退縮するか、未確認の骨髄正常化で短軸が≤ 10 mmに退縮する必要があります。部分応答 (PR): すべての標的病変の直径積の合計 (SPD) の 50 % 以上の減少。全体的な応答 (OR) = CR+CRu+PR。
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7 か月目 (第 28 週)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：第12週、第28週
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全奏効率（ORR）は、公表されている悪性リンパ腫の奏効基準に従った中央放射線医学レビューに基づいて、12週目および28週目に完全奏効または部分奏効を達成した各治療グループの参加者の割合として定義されます。
Cheson 1999 によると、標的病変の反応基準は放射線医学によって評価されます。 完全奏効 (CR): 最長直径を持つすべての病変は正常なサイズ (≤ 15 mm) に退縮するか、短軸が ≤ 10 mm に退縮し、骨髄が確認される必要があります。正規化。未確認完全奏効（uCR）：最長直径のすべての病変は正常サイズ（≤ 15 mm）に退縮するか、未確認の骨髄正常化で短軸が≤ 10 mmに退縮する必要があります。部分応答 (PR): すべての標的病変の直径積の合計 (SPD) の 50 % 以上の減少。全体的な応答 (OR) = CR+uCR+PR。
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第12週、第28週
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完全応答率
時間枠：第28週
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完全奏効率は、悪性リンパ腫の奏効基準に従った研究者の評価に基づいて、特定の来院までに完全奏効を達成した各治療グループの参加者の割合として定義されます。
Cheson 1999 によると、標的病変の反応基準は放射線医学によって評価されます。 完全奏効 (CR): 最長直径を持つすべての病変は正常なサイズ (≤ 15 mm) に退縮するか、短軸が ≤ 10 mm に退縮し、骨髄が確認される必要があります。正規化。
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第28週
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最良の応答としての完全応答率
時間枠：第28週
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最良の奏効としての完全奏効率は、悪性リンパ腫の奏効基準である Cheson 1999 に従った中央放射線医学レビューに基づいて、28 週目までに最良の完全奏効を達成した各治療グループの参加者の割合として定義されます。
Cheson 1999 によると、標的病変の反応基準は放射線医学によって評価されます。 完全奏効 (CR): 最長直径を持つすべての病変は正常なサイズ (≤ 15 mm) に退縮するか、短軸が ≤ 10 mm に退縮し、骨髄が確認される必要があります。正規化。
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第28週
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反応期間 (DOR)
時間枠：第52週
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奏効期間（DOR）は、腫瘍反応（完全奏効、未確認の完全奏効、または部分奏効）が最初に記録された日から、進行性疾患（PD）が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。 ～ 52 週間 / 研究終了 (EOS)。 進行は Cheson 1999 に従って定義され、反応基準は次のとおりです。 ターゲットノードの SPD の進行: 少なくとも 1 つのノードが異常である必要があり、すべてのノードの SPD がその最下点 SPD から 50% 以上増加する必要があります。 目標の節外 SPD 進行: 少なくとも 1 つの節外病変が存在し、すべての節外病変の SPD がその最下点 SPD から 50% 以上増加する必要があります。 また、患者の非標的病変に明らかな進行があった場合。新たな結節病変 (最長直径 [LDi] 15 mm、絶対増加 5 mm) が検出された場合、その反応は進行性疾患とみなされました。 |
第52週
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：第52週
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為化の日から、何らかの原因による進行性疾患または死亡が記録された日までの時間として定義されます。 進行は Cheson 1999 に従って定義され、反応基準は次のとおりです。 ターゲットノードの SPD の進行: 少なくとも 1 つのノードが異常である必要があり、すべてのノードの SPD がその最下点 SPD から 50% 以上増加する必要があります。 目標の節外 SPD 進行: 少なくとも 1 つの節外病変が存在し、すべての節外病変の SPD がその最下点 SPD から 50% 以上増加する必要があります。 また、患者の非標的病変に明らかな進行があった場合。新たなリンパ節病変（LDi 15mm、絶対増加量 5mm）が検出された場合、患者の反応は進行性疾患とみなされました。 |
第52週
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全体的な生存 (OS)
時間枠：第52週
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全生存期間 (OS) は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの、最大 52 週間または EOS までの時間として定義されます。
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第52週
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有害事象のある参加者の数
時間枠：スクリーニング（-28日目から-1日目）から52週間まで
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CD20 陽性 LTB-FL の参加者における DRL_RI と MabThera® の安全性と忍容性が評価されました。
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スクリーニング（-28日目から-1日目）から52週間まで
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抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数
時間枠：投与後1日目、2週目、3週目、4週目、12週目
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治験参加者間で、提案されたリツキシマブ バイオシミラー (DRL_RI) と MabThera® の免疫原性が比較されました。
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投与後1日目、2週目、3週目、4週目、12週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的 - Lugano 基準に従って評価された ORR を比較する
時間枠：52週目まで
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陽電子放出断層撮影法 (PET) データが利用可能な被験者の Lugano 基準 14 に基づく全体的な奏効率
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52週目まで
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探索的 - 集団 PK モデリング アプローチを使用して、DRL_RI および MabThera® の PK パラメータを探索する
時間枠：52週目まで
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• リツキシマブの血漿濃度は、PK サブ集団について、治療群およびサンプルが採取された来院ごとに比較および要約されます。
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52週目まで
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探索的 - DRL_RI および MabThera の薬力学的パラメーターを探索する
時間枠：52週目まで
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DRL_RI と MabThera® の薬力学的パラメーター (循環 B 細胞枯渇の効果曲線下面積 [AUEC] など) の潜在的な違いを調査します。
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52週目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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