Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Comparer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du biosimilaire de rituximab proposé (DRL_RI) avec MabThera® dans le lymphome folliculaire LTB (FLINTER)

16 janvier 2024 mis à jour par: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Une étude de phase III en double aveugle, en groupes parallèles, visant à comparer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du biosimilaire de rituximab proposé (DRL_RI) avec MabThera® chez des sujets atteints de lymphome folliculaire LTB positif non préalablement traité (CD) 20

L'objectif principal de la présente étude est de démontrer l'efficacité équivalente du rituximab (DRL_RI) et de MabThera® chez les sujets atteints de lymphome folliculaire à faible charge tumorale (LTB-FL).

Également évalué par l'évaluation de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de l'immunogénicité entre un biosimilaire proposé (DRL_RI) et le RMP, en tant que composante du programme d'études cliniques, et fournissant collectivement la preuve de la biosimilarité.

L'étude comparera l'innocuité et l'efficacité de DRL_RI vs MabThera chez les patients atteints de lymphome folliculaire à faible charge tumorale (LTB-FL). L'objectif principal est d'établir une efficacité comparative telle que mesurée par l'ORR jusqu'à la semaine 28

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il est prévu de randomiser env. 312 sujets sur environ ≥ 130 sites d'étude dans le monde. Les sujets atteints de LTB-FL seront randomisés pour recevoir soit DRL_RI soit MabThera®. À ce jour, 68 patients ont été randomisés pour l'étude.

Les objectifs spécifiques de l'étude sont mentionnés ci-dessous :

Objectif principal:

• Démontrer l'efficacité équivalente de DRL_RI (rituximab biosimilaire) et de MabThera chez les sujets atteints de LF LTB CD20 positif, telle que mesurée par le taux de réponse global (ORR) jusqu'à la semaine 28 évalué conformément aux critères de réponse de Cheson, 1999 pour la maladie non hodgkinienne Lymphomes.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et la durée de réponse (DOR) de DRL_RI avec MabThera® chez des sujets atteints de LF LTB CD20 positif.
  • Comparer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de DRL_RI avec MabThera chez des sujets atteints de LTB-FL CD20-positif.

Objectifs exploratoires

  • Explorer les paramètres pharmacocinétiques (PK) de DRL_RI et MabThera, en utilisant une approche de modélisation population-PK.
  • Explorer les paramètres pharmacodynamiques de DRL_RI et MabThera.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

317

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Whittier, California, États-Unis, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77089
        • Gulf coast Oncology Associates, PA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet est un sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
  2. Le sujet est histologiquement confirmé, grade 1-3a, non traité auparavant, CD20 positif.
  3. Le sujet a un stade Ann Arbor II à IV et un statut ECOG de 0 à 1.
  4. Le sujet a un lymphome folliculaire à faible charge tumorale selon les critères du Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)

  5. Le sujet a au moins 1 masse tumorale mesurable en 2 dimensions, et la masse doit être :

    1. Lésion ganglionnaire > 15 mm dans la dimension la plus longue ; ou alors
    2. Lésion nodale > 10 mm à la dimension la plus longue ; dimension et >10 mm dans la dimension la plus courte ; ou alors
    3. Lésion extra-ganglionnaire avec des dimensions longues et courtes ≥ 10 mm.
  6. Le sujet a une espérance de vie ≥ 3 mois.
  7. S'il s'agit d'un sujet féminin, le sujet doit être non enceinte et non allaitant.

Critère d'exclusion:

  1. Sujet ayant déjà utilisé du rituximab ou tout anticorps monoclonal CD20 pour quelque raison que ce soit.
  2. Sujets présentant une hypersensibilité connue au rituximab ou à ses excipients, ou aux protéines d'origine murine ou étrangère.
  3. Toute thérapie antérieure pour le lymphome folliculaire (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie) ou les sujets recevant des doses supra-substitutives chroniques de gluco-corticostéroïdes systémiques.
  4. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent un traitement concomitant supplémentaire pour le lymphome.
  5. Preuve de transformation histologique en lymphome de haut grade ou en lymphome diffus à grandes cellules B.
  6. Les sujets présentant une séropositivité connue ou des antécédents d'infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) seront exclus. Et s'il est positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), il ne peut être inscrit que si le VHB - niveau d'ADN
  7. Sujets qui ont reçu un vaccin vivant au cours des 3 derniers mois suivant la première administration du médicament à l'étude.
  8. Sujets ayant des antécédents ou la présence d'une condition médicale ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, placerait le sujet à un risque inacceptable pour la participation à l'étude.
  9. Participation à une étude clinique ou avoir pris un traitement expérimental (dans les 2 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
  10. Femmes en âge de procréer qui ne consentent pas à utiliser des méthodes de contraception très efficaces.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : DRL_RI
DRL_RI (rituximab-Dr. Reddy's Lab) pour perfusion 375 mg/m2 administrés par perfusion IV les jours 1, 8, 15, 22 et les semaines 12, 20, 28 et 36
Biologique: DRL_RI (biosimilaire du rituximab proposé)
Biosimilaire de rituximab proposé, 100 mg et 500 mg, solution à diluer pour perfusion
Comparateur actif: Bras B : MabThera®
MabThera® pour perfusion 375 mg/m2 administré par perfusion IV les jours 1, 8, 15, 22 et les semaines 12, 20, 28 et 36.
Autre: MabThera®
Produit de référence rituximab, 100 mg et 500 mg, solution à diluer pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global (BORR) pour le lymphome folliculaire à faible charge tumorale
Délai: Mois 7 (semaine 28)
Le meilleur taux de réponse globale (BORR) est défini comme la proportion de participants dans chaque groupe de traitement qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de réponse complète non confirmée (CRu) ou de réponse partielle (PR), jusqu'au mois 7 ( Semaine 28) sur la base d'un examen radiologique central conformément aux critères de réponse de Cheson, 1999 pour les lymphomes non hodgkiniens. Selon Cheson 1999, critères de réponse pour les lésions cibles et évalués par radiologie : Réponse complète (RC) : toutes les lésions ayant le diamètre le plus long doivent régresser à la taille normale (≤ 15 mm) ou l'axe court doit régresser à ≤ 10 mm avec confirmation de la moelle osseuse. normalisation; réponse complète non confirmée (CRu) : toutes les lésions ayant le diamètre le plus long doivent régresser à la taille normale (≤ 15 mm) ou l'axe court doit régresser à ≤ 10 mm avec une normalisation de la moelle osseuse non confirmée ; Réponse partielle (PR) : diminution ≥ 50 % de la somme des produits de diamètre (SPD) de toutes les lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR+CRu+PR.
Mois 7 (semaine 28)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Semaine 12, semaine 28
Le taux de réponse global (ORR) est défini comme la proportion de participants dans chaque groupe de traitement ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle aux semaines 12 et 28 sur la base d'un examen radiologique central conformément aux critères de réponse publiés pour le lymphome malin. Selon Cheson 1999, critères de réponse pour les lésions cibles et évalués par radiologie : Réponse complète (RC) : toutes les lésions ayant le diamètre le plus long doivent régresser à la taille normale (≤ 15 mm) ou l'axe court doit régresser à ≤ 10 mm avec confirmation de la moelle osseuse. normalisation; Réponse complète non confirmée (uCR) : toutes les lésions ayant le diamètre le plus long doivent régresser à la taille normale (≤ 15 mm) ou l'axe court doit régresser à ≤ 10 mm avec une normalisation de la moelle osseuse non confirmée ; Réponse partielle (PR) : diminution ≥ 50 % de la somme des produits de diamètre (SPD) de toutes les lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR + uCR + PR.
Semaine 12, semaine 28
Taux de réponse complète
Délai: Semaine 28
Le taux de réponse complète est défini comme la proportion de participants dans chaque groupe de traitement qui ont obtenu une réponse complète jusqu'à une visite particulière sur la base de l'évaluation de l'investigateur conformément aux critères de réponse du lymphome malin. Selon Cheson 1999, critères de réponse pour les lésions cibles et évalués par radiologie : Réponse complète (RC) : toutes les lésions ayant le diamètre le plus long doivent régresser à la taille normale (≤ 15 mm) ou l'axe court doit régresser à ≤ 10 mm avec confirmation de la moelle osseuse. normalisation.
Semaine 28
Taux de réponse complète comme meilleure réponse
Délai: Semaine 28
Le taux de réponse complète comme meilleure réponse est défini comme la proportion de participants dans chaque groupe de traitement qui ont obtenu la meilleure réponse complète jusqu'à la semaine 28 sur la base d'un examen radiologique central conformément aux critères de réponse de Cheson 1999 pour le lymphome malin. Selon Cheson 1999, critères de réponse pour les lésions cibles et évalués par radiologie : Réponse complète (RC) : toutes les lésions ayant le diamètre le plus long doivent régresser à la taille normale (≤ 15 mm) ou l'axe court doit régresser à ≤ 10 mm avec confirmation de la moelle osseuse. normalisation.
Semaine 28
Durée de réponse (DOR)
Délai: Semaine 52

Durée de réponse (DOR) définie comme le temps écoulé entre la date de la première documentation d'une réponse tumorale (réponse complète, réponse complète non confirmée ou réponse partielle) jusqu'à la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. à 52 semaines/Fin d'études (EOS). La progression est définie selon Cheson 1999, les critères de réponse sont :

Progression du SPD nodal cible : au moins un nœud doit être anormal et le SPD de tous les nœuds doit augmenter de ≥ 50 % par rapport à son SPD nadir.

Cible de progression du SPD extranodal : au moins une lésion extranodale doit être présente et le SPD de toutes les lésions extranodales doit augmenter de ≥ 50 % par rapport à son SPD nadir.

De plus, si un patient présentait une progression sans équivoque des lésions non ciblées ; et détection de toute nouvelle lésion ganglionnaire (diamètre le plus long [LDi] 15 mm avec une augmentation absolue de 5 mm), sa réponse a été considérée comme une maladie évolutive.
Semaine 52
Survie sans progression (SSP)
Délai: Semaine 52

La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La progression est définie selon Cheson 1999, les critères de réponse sont :

Progression du SPD nodal cible : au moins un nœud doit être anormal et le SPD de tous les nœuds doit augmenter de ≥ 50 % par rapport à son SPD nadir.

Cible de progression du SPD extranodal : au moins une lésion extranodale doit être présente et le SPD de toutes les lésions extranodales doit augmenter de ≥ 50 % par rapport à son SPD nadir.

De plus, si un patient présentait une progression sans équivoque des lésions non ciblées ; et détection de toute nouvelle lésion ganglionnaire (LDi 15 mm avec une augmentation absolue de 5 mm), sa réponse a été considérée comme une maladie évolutive.
Semaine 52
Survie globale (OS)
Délai: Semaine 52
La survie globale (SG) définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 52 semaines ou EOS.
Semaine 52
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Du dépistage (jour -28 à -1) jusqu'à 52 semaines
L'innocuité et la tolérabilité de DRL_RI et de MabThera® chez les participants atteints de LTB-FL CD20-positif ont été évaluées.
Du dépistage (jour -28 à -1) jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) positifs
Délai: Le jour 1, la semaine 2, la semaine 3, la semaine 4, la semaine 12 après l'administration
L'immunogénicité du biosimilaire proposé du rituximab (DRL_RI) avec MabThera® parmi les participants à l'essai a été comparée.
Le jour 1, la semaine 2, la semaine 3, la semaine 4, la semaine 12 après l'administration

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exploratoire-Pour comparer l'ORR évalué selon les critères de Lugano
Délai: jusqu'à la semaine 52
Taux de réponse global basé sur les critères de Lugano 14 pour les sujets disposant de données de tomographie par émission de positrons (TEP)
jusqu'à la semaine 52
Exploratoire - pour explorer les paramètres PK de DRL_RI et MabThera®, en utilisant une approche de modélisation population-PK
Délai: jusqu'à la semaine 52
• Les concentrations plasmatiques de rituximab seront comparées et résumées pour la sous-population PK par groupe de traitement et visite au cours de laquelle les échantillons ont été prélevés.
jusqu'à la semaine 52
Exploratoire - pour explorer les paramètres pharmacodynamiques de DRL_RI et MabThera
Délai: jusqu'à la semaine 52
Les différences potentielles dans les paramètres pharmacodynamiques (par exemple, l'aire sous la courbe d'effet [AUEC] de l'épuisement des lymphocytes B circulants) pour DRL_RI et MabThera® seront étudiées
jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Collaborateurs

Parexel

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eliso Sopia, MD, Parexel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2019

Première publication (Réel)

5 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RI-01-006

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner